Estudo de Placebo ou Bosentana no Tratamento de Pacientes com Fisiologia de Ventrículo Único. (TEMPO)
Tratamento com antagonista de endotelina para pacientes Tcpc; um estudo multicêntrico, randomizado e prospectivo medindo a captação máxima de O2 em teste de bicicleta ergométrica
O objetivo deste estudo é determinar se Bosentan é um tratamento eficaz e seguro para pacientes adolescentes e adultos (15 anos ou mais), nascidos com um ventrículo do coração em vez de dois (fisiologia de ventrículo único) e que foram submetidos a TCPC como um tratamento cirúrgico paliativo. O objetivo da operação TCPC é usar um ventrículo em funcionamento para bombear o fluxo sanguíneo para o corpo, enquanto o sangue para os pulmões é recebido diretamente das veias cavas e, portanto, é um fluxo passivo, sem o auxílio de um ventrículo para bombear ativamente o sangue através da circulação pulmonar. A resistência na circulação pulmonar é, portanto, crítica para esses pacientes. Esses pacientes têm capacidade de trabalho marcadamente menor no teste de bicicleta do que o público em geral. Além disso, eles têm um alto risco de desenvolver complicações, por exemplo. perda de proteína do intestino.
Bosentan é um medicamento que reduz a resistência na circulação pulmonar. É usado rotineiramente para pacientes com hipertensão pulmonar. Alguns estudos demonstraram que drogas que diminuem a resistência pulmonar podem aumentar significativamente a capacidade de exercício em pacientes com fisiologia de ventrículo único.
Neste estudo, 80 pacientes receberão placebo ou Bosentan por 14 semanas. Antes e depois do tratamento, serão realizados teste de bicicleta juntamente com amostras de sangue, amostras de fezes e entrevistas de qualidade de vida. A cada quatro semanas durante o estudo serão realizadas amostras de sangue, exame físico e entrevistas para garantir a segurança do tratamento.
Os investigadores esperam encontrar um aumento significativo na capacidade de trabalho após 14 semanas no grupo de tratamento em comparação com o grupo placebo.
Além disso, os investigadores esperam encontrar uma diminuição na perda de proteína intestinal e uma melhoria na qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na análise estatística, os investigadores desejam analisar as interações entre o endpoint primário e os subgrupos predefinidos para distinguir os respondedores dos não respondedores ao tratamento. Os subgrupos predefinidos são:
NT-proBNP > 100 (sim/não) Anatomia ventricular (VD/VE) TC-proEndotelina-1. Neste último, os investigadores não desejam predefinir um valor específico, devido à experiência limitada com esta análise. Queremos usar os dados do estudo para encontrar um valor de corte, que seja capaz de prever uma resposta positiva ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- TCPC operado
- Idade > 15 anos
- Estabilidade clínica > 3 meses, avaliada pelo investigador a partir do registro clínico
- Para mulheres: s-hCG negativo e uso de contracepção
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA)
- Saturação de oxigênio < 85% em repouso
- Condição hepática pré-existente (transaminases 2x > referência)
- Insuficiência renal (creatinina > 150 mmol/l)
- Obstrução da circulação TCPC
- História de arritmia grave induzida pelo trabalho
- Pressão arterial sistólica abaixo de 80% da referência (BT < 88 mmHg)
- Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos: Fluconazol, Cetoconazol, Ciclosporina A, Lopinavir, Ritonavir, Rifampicina, Carbamazepina e Fenitoína
- Condição extracardíaca significativa, por ex. comprometimento neurológico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Comprimidos de placebo 2 x ao dia por 2 semanas, depois mude para comprimidos de placebo diferentes para corresponder ao grupo Bosentan, 2 x ao dia por 12 semanas
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Comparador Ativo: Bosentana
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comprimidos Bosentan 62,5 mg x 2 diariamente durante duas semanas, depois 125 mg x 2 diariamente durante 12 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no VO2max em 14 semanas
Prazo: Linha de base e 14 semanas
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Consumo máximo de O2 em ml/min/kg em teste de bicicleta ergométrica
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Linha de base e 14 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em amostras de sangue em 14 semanas
Prazo: Linha de base e 14 semanas
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amostras de sangue medidas: plasma CT pro endotelina-1, IgG, IgA, NT pro BNP, albumina, proteína livre
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Linha de base e 14 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação do questionário SF36 em 14 semanas
Prazo: Linha de base e 14 semanas
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Entrevista de qualidade de vida SF36
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Linha de base e 14 semanas
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Mudança da linha de base nas fezes alfa 1 antitripsina em 14 semanas
Prazo: Linha de base e 14 semanas
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Fecal alfa 1 antitripsina em mg/g
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Linha de base e 14 semanas
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 2, 6, 10 e 14 semanas após o início do tratamento
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entrevista geral sobre efeitos adversos e perguntas com foco especial em efeitos adversos típicos em Bosentan
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2, 6, 10 e 14 semanas após o início do tratamento
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Mudança da linha de base nos sinais vitais
Prazo: Linha de base, 2, 6, 10 e 14 semanas
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Pressão arterial sistêmica em mmHg, Pulso em min-1, Saturação de oxigênio em porcentagem
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Linha de base, 2, 6, 10 e 14 semanas
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Mudança da linha de base em amostras de sangue de controle
Prazo: Linha de base, 2, 6, 10 e 14 semanas
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Biomarcadores hepáticos e renais, Hb, PCV, trc e hCG para mulheres
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Linha de base, 2, 6, 10 e 14 semanas
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Mudança da linha de base no débito cardíaco/fluxo sanguíneo pulmonar
Prazo: Linha de base e 14 semanas
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DC medido pelo método de Stringer Wassermann durante teste de bicicleta ergométrica
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Linha de base e 14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Lars Sondergaard, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Investigador principal: Anders H Hebert, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hebert A, Mikkelsen UR, Thilen U, Idorn L, Jensen AS, Nagy E, Hanseus K, Sorensen KE, Sondergaard L. Bosentan improves exercise capacity in adolescents and adults after Fontan operation: the TEMPO (Treatment With Endothelin Receptor Antagonist in Fontan Patients, a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study Measuring Peak Oxygen Consumption) study. Circulation. 2014 Dec 2;130(23):2021-30. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008441. Epub 2014 Oct 20.
- Hebert A, Jensen AS, Idorn L, Sorensen KE, Sondergaard L. The effect of bosentan on exercise capacity in Fontan patients; rationale and design for the TEMPO study. BMC Cardiovasc Disord. 2013 May 11;13:36. doi: 10.1186/1471-2261-13-36.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças das válvulas cardíacas
- Anormalidades cardiovasculares
- Anomalias congénitas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Síndrome do Coração Esquerdo Hipoplásico
- Atresia Tricúspide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Antagonistas dos Receptores da Endotelina
- Bosentana
Outros números de identificação do estudo
- TEMPO study
- 2010-022389-28 (Número EudraCT)
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