Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Intensyfikacja interferonu alfa 2b u osób zakażonych wirusem HIV podczas terapii przeciwretrowirusowej

1 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Frank Maldarelli, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Wpływ intensyfikacji interferonu alfa 2b na resztkową wiremię HIV-1 u osób z supresją podczas terapii przeciwretrowirusowej

Tło:

  • Terapia antyretrowirusowa (ART) była w stanie wydłużyć życie osób zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1), ale ART wymaga ciągłego leczenia, które ma znaczący wpływ na jakość życia. Ostatnie badania mają na celu ustalenie, czy ta uporczywa infekcja wynika z infekcji niskiego poziomu, w której nowe komórki są stale zakażone wirusem HIV, czy też z komórek, które żyją przez długi czas po zakażeniu. ART jest bardzo aktywny przeciwko wirusowi w nowych komórkach, ale nie ma wpływu na długowieczne komórki, które są już zakażone HIV-1 na początku ART. W rezultacie konieczne mogą być nowe strategie w celu zmniejszenia lub wyeliminowania tych „komórek rezerwuarowych”.
  • Interferon jest naturalną substancją wytwarzaną przez organizm w celu zwalczania infekcji wirusowych i może być wytwarzany jako lek do wstrzykiwań znany jako PEGINTRON. Naukowcy są zainteresowani ustaleniem, czy terapia PEGINTRON zmniejszy również resztkowe niskie poziomy HIV u pacjentów, którzy już stosują ART.

Cele:

- Ocena skuteczności zastrzyków PEGINTRON na poziomy HIV u uczestników aktualnie poddawanych terapii antyretrowirusowej.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano HIV, są obecnie w trakcie terapii przeciwretrowirusowej i przez co najmniej 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania utrzymywały się liczby wirusów HIV we krwi niewykrywalne za pomocą obecnych komercyjnych testów.

Projekt:

  • Badanie to będzie obejmować oddzielne procesy przesiewowe i lecznicze.
  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i wywiadowi medycznemu, w tym pobraniu krwi i moczu. Analiza przesiewowa w celu ustalenia, czy kwalifikujesz się do udziału w badaniu, zajmie kilka tygodni. Uczestnicy zostaną poddani aferezie, aby uzyskać wystarczającą liczbę krwinek do oceny przez badaczy.
  • Kwalifikujący się uczestnicy rozpoczną 4-tygodniowy kurs zastrzyków PEGINTRON, używając standardowej dawki PEGINTRON, która jest zatwierdzona do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. Uczestnicy będą otrzymywać cotygodniowe zastrzyki i będą poddawani częstym badaniom krwi w celu pomiaru poziomu wirusa HIV.
  • Uczestnicy, u których podczas badania wystąpią problemy z utrzymaniem bezpiecznej liczby białych krwinek, mogą otrzymać zastrzyki z filgrastymu w celu zwiększenia liczby białych krwinek.
  • Po 4 tygodniach leczenia uczestnicy wrócą na dodatkowe badania krwi w dniach badania 28, 35, 42, 49, 56 i 84 oraz w tygodniach 16, 24, 36 i 48 (tj. początek studiów).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W wyniku skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART) zachorowalność i śmiertelność z powodu zespołu nabytego niedoboru odporności znacznie spadła w ciągu ostatnich 15 lat, przynajmniej w krajach rozwiniętych. Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) żyją obecnie dłużej, ale muszą przechodzić ciągłą terapię, która ma znaczący wpływ na jakość życia.

ART hamuje wiremię HIV-1 poniżej granic wykrywalności w obecnych testach komercyjnych (ok. 50 kopii/ml osocza), ale wiremia HIV utrzymuje się nawet po przedłużonej terapii supresyjnej. Pochodzenie tej resztkowej wiremii nie jest jeszcze jasne, ale dane sugerują, że wytwarzanie z długo żyjących komórek zakażonych wirusem HIV może przyczyniać się do wiremii.

Leki przeciwretrowirusowe są niezwykle aktywne przeciwko replikującym się komórkom, a zatem mogą skutecznie zatrzymać replikację wirusa, ale nie mają wpływu na długowieczne wirusowe rezerwuary komórek już zakażonych HIV-1 w momencie rozpoczynania terapii przeciwretrowirusowej. W rezultacie konieczne są nowe strategie w celu zmniejszenia lub wyeliminowania długowiecznych rezerwuarów.

Interferon alfa jest naturalną cytokiną o działaniu przeciwwirusowym. Przed wprowadzeniem terapii antyretrowirusowej kilka badań wykazało niewielki wpływ interferonu alfa na wiremię HIV-1 w aktywnych cyklach infekcji u zakażonych osób. Interferon alfa był również skuteczny in vitro w zmniejszaniu produkcji wirusa z komórek przewlekle zakażonych HIV-1. Wraz z wprowadzeniem silnej terapii antyretrowirusowej interferon nie został opracowany jako bezpośredni lek przeciw HIV. Interferon alfa jest stosunkowo skuteczny w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i był stosowany u osób z koinfekcją HIV-1/HCV. Kottilil i współpracownicy z Laboratorium Immunoregulacji Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) wykazali spadek poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 u uczestników z koinfekcją HCV leczonych pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną. W przechowywanych próbkach z tego badania przeprowadziliśmy retrospektywną próbę na próbkach od uczestników z poziomem RNA HIV-1

W tym protokole przeprowadzimy prospektywne, nierandomizowane, jednoramienne badanie pilotażowe w celu zbadania wpływu pegylowanego interferonu alfa 2b na poziomy RNA HIV-1 jako dodatkowego leku u uczestników poddawanych supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej z poziomami wirusowego RNA stłumionymi do mniej niż 50 kopii/ml osocza. Ponieważ pacjenci mogą mieć poziomy RNA HIV niższe niż nasz limit wykrywalności, zbadamy również poziomy gatunków kwasów nukleinowych HIV w komórkach. Ustalimy, czy terapia interferonem alfa zmniejszy resztkową wiremię lub RNA HIV związane z komórkami u uczestników stosujących supresyjną ART, co poszerzy naszą wiedzę na temat przetrwałej wiremii niskiego poziomu i patogenezy HIV u zakażonych osób.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, wolontariusz musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Wiek większy lub równy 18 lat.
  2. Dokumentacja zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) za pomocą dowolnego licencjonowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA) i potwierdzona metodą Western Blot.
  3. Otrzymanie schematu leczenia przeciwretrowirusowego (ARV) zatwierdzonego przez Departament Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS).
  4. Poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) związanego z komórkami HIV większy lub równy 5 kopii/milion jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) zrobiony podczas wizyty przesiewowej 1.
  5. Poziom RNA HIV-1 niższy niż wykrywalny za pomocą dostępnych obecnie dostępnych na rynku metod (np. Roche Amplicor, test DNA na kwas b-dezoksyrybonykleinowy (DNA)) przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym we wszystkich punktach czasowych i z co najmniej 2 pomiarami w tym 12 okno miesiąca.
  6. Skupisko różnicowania 4 (CD4) większe lub równe 300 komórek/mm(3) podczas wizyty przed wejściem w ciągu 14 dni przed włączeniem.
  7. Zdolność do podpisania świadomej zgody i chęć przestrzegania wymagań badania i zasad kliniki.
  8. Brak dowodów na współzakażenie wirusem zapalenia wątroby na podstawie przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, HCV RNA i antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B; ustalenia podczas wizyty przed wjazdem w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  9. Brak wywiadu lub dowodów autoimmunologicznego zapalenia wątroby lub innych zaburzeń autoimmunologicznych podczas badania przesiewowego lub przeciwciał przeciwjądrowych (ANA > 3-krotność górnej granicy normy.

  10. Wartości laboratoryjne podczas wizyty przedwjazdowej w ciągu 14 dni przed włączeniem:

    • Fosfatazy alkalicznej
    • Transaminaza alaninowa (ALT)
    • Bilirubina całkowita < 2,5 mg/dl (< 40 mg/dl w przypadku stosowania atazanawiru)
    • Klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
    • Liczba neutrofilów większa lub równa 1500 komórek/mm3(3)
    • Płytki krwi większe lub równe 150 000/ mm(3)
    • Hemoglobina większa lub równa 12,0 mg/dl dla mężczyzn i >11,0 g/dl dla kobiet
    • Glukoza na czczo < 126 mg/dl
  11. Brak wywiadu lub dowodów na istotną depresję kliniczną podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza wpłynęłaby na zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub która stanowiłaby zagrożenie dla jego zdrowia w przypadku nawrotu po interferonie (INF) leczenie. Wynik Inwentarza Depresji Becka musi być mniejszy lub równy 13 podczas wizyty przed wejściem.
  12. Brak historii terapii INF/pegylowanym interferonem (PEG-INF).
  13. Jeśli pacjent jest w stanie zajść w ciążę: stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania: skuteczne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, chirurgiczną sterylizację któregokolwiek z partnerów, metody barierowe, takie jak diafragma, prezerwatywa, kapturek lub gąbka, lub stosowanie hormonalnej antykoncepcji ze schematem anty-HIV, który nie zmienić metabolizm antykoncepcji hormonalnej.
  14. Uczestnicy muszą mieć podstawową opiekę medyczną poza tym protokołem: uczestnicy będą musieli podać dane kontaktowe lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wolontariusz nie będzie mógł wziąć udziału w tym badaniu, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Historia choroby nowotworowej wymagającej leczenia cytotoksycznego, w tym hydroksymocznika.
  2. Długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, środków immunosupresyjnych lub środków cytotoksycznych w ciągu 60 dni przed włączeniem.
  3. Każde szczepienie w ciągu 30 dni przed rejestracją. Osoby zainteresowane udziałem, które wymagają szczepienia, opóźnią badanie przesiewowe do końca 30-dniowego okresu.
  4. Równoczesna terapia badanymi cytokinami, w tym interleukiną-2 (IL-2) lub interleukiną-12 (IL-12) w trakcie trwania badania. Wcześniejsze podanie cytokin nie jest kryterium wykluczenia; wymagane są co najmniej 4 miesiące od ostatniego cyklu IL-2 lub IL-12.
  5. Jakakolwiek choroba przebiegająca z gorączką (> 38 stopni C) w ciągu 3 tygodni przed włączeniem lub jakakolwiek doraźna terapia poważnej infekcji zakończona w ciągu 30 dni przed włączeniem.
  6. Aktualna ciąża lub laktacja, historia ciąży w ciągu ostatnich 4 miesięcy.
  7. Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne, w tym choroby zapalne jelit, łuszczyca, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów i zapalenie nerwu wzrokowego.
  8. Historia ciężkiej retinopatii lub objawy ciężkiej retinopatii oceniane na podstawie wstępnego badania okulistycznego.
  9. Znana alergia/wrażliwość na badany lek lub jego postać.
  10. Historia zaburzeń napadowych lub aktualne stosowanie leków przeciwdrgawkowych.
  11. Każda historia schorzeń związanych z przewlekłą chorobą wątroby (genetyczna hemochromatoza, alkoholowa choroba wątroby, ekspozycja na toksyny i autoimmunologiczne zapalenie wątroby) lub udokumentowana marskość wątroby z jakiejkolwiek przyczyny.
  12. Historia chorób płuc związanych z ograniczeniem czynnościowym.
  13. Udokumentowana historia chorób tarczycy.
  14. Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza przeszkadzałoby w spełnieniu wymagań badania.
  15. Znana nadwrażliwość na produkty pochodzące z bakterii Escherichia coli, takie jak filgrastym.
  16. Jakakolwiek choroba ogólnoustrojowa, która sprawi, że powrót uczestnika na wymagane wizyty studyjne będzie mało prawdopodobny.
  17. Historia lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić prowadzenie badania lub zapisanie się do tego badania nie leżałoby w najlepszym interesie uczestnika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie interferonem
Leczenie interferonem Interwencja polega na podawaniu pegylowanego interferonu alfa 2b (PEGINTRON) co tydzień przez cztery tygodnie
Lek: Pegylowany interferon alfa 2b (PEGINTRON)
pegylowany preparat interferonu alfa 2b
Inne nazwy:
  • PEGINTRON

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pre- i post-interferon alfa na kwas rybonukleinowy (RNA) ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1)
Ramy czasowe: tydzień 4 (po) w porównaniu z tygodniem 0 (przed)
Poziomy kwasu nukleinowego HIV związanego z komórkami mierzono za pomocą testu pojedynczej kopii, a liczbę komórek określano ilościowo za pomocą metody reakcji łańcuchowej polimerazy, która wykrywa RNA.
tydzień 4 (po) w porównaniu z tygodniem 0 (przed)
Pre- i post-interferon alfa na kwas deoksyrybonukleinowy (DNA) ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1)
Ramy czasowe: tydzień 4 (po) w porównaniu z tygodniem 0 (przed)
Poziomy kwasu nukleinowego HIV związanego z komórkami mierzono za pomocą testu pojedynczej kopii, a liczbę komórek określano ilościowo za pomocą metody reakcji łańcuchowej polimerazy, która wykrywa DNA receptora chemokin typu 5 (CCR5) C-C.
tydzień 4 (po) w porównaniu z tygodniem 0 (przed)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krotność zmiany kwasu rybonukleinowego (RNA) i kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w zmienności genetycznej ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) u osób poddawanych terapii interferonem
Ramy czasowe: tydzień 4 (po) i tydzień 0 (przed)
Miarą wyniku jest krotność zmiany stosunku RNA HIV do DNA HIV. Dla punktu czasowego przed i po interferonie, poziom RNA HIV jest dzielony przez poziom DNA HIV i ten stosunek RNA/DNA HIV przed i po interferonie jest obliczany w celu uzyskania krotności zmiany poziomów RNA/DNA HIV. Zmiana fałdy nie ma jednostek.
tydzień 4 (po) i tydzień 0 (przed)
Kwas rybonukleinowy (RNA) przed i po osoczu u osób zakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: tydzień 4 (po) w porównaniu z tygodniem 0 (przed)
Miarą wyniku są kopie RNA HIV na ml osocza. Poziomy RNA HIV są mierzone przy użyciu metody reakcji łańcuchowej polimerazy.
tydzień 4 (po) w porównaniu z tygodniem 0 (przed)
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez oddział zespołu nabytego upośledzenia odporności (AIDS) Tabela klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych.
Ramy czasowe: Data podpisania zgody do dnia zakończenia badania, około 66 miesięcy i 2 dni.
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Wydział ds. Zespołu Nabytego Niedoboru Odporności (AIDS) Tabela do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych pod względem ciężkości (łagodne/umiarkowane/poważne), przewidywalności (oczekiwane/nieoczekiwane) i pokrewieństwo z badanym lekiem (zdecydowanie, prawdopodobnie, prawdopodobnie, mało prawdopodobne lub niezwiązane).
Data podpisania zgody do dnia zakończenia badania, około 66 miesięcy i 2 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Frank Maldarelli, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110057
  • 11-I-0057 (Inny identyfikator: NIH)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj