Intenzifikace interferonu alfa 2b u HIV pozitivních jedinců na antiretrovirové terapii

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby byl dobrovolník způsobilý k účasti ve studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
2. Dokumentace infekce virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) jakýmkoli licencovaným testem ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) a potvrzená metodou Western Blot.
3. Příjem antiretrovirového (ARV) režimu schváleného ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS).
4. Hladina buněčně asociované HIV ribonukleové kyseliny (RNA) větší nebo rovna 5 kopiím/milion mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) provedená při screeningové návštěvě 1.
5. Hladiny HIV-1 RNA nižší než detekovatelné současnými komerčními prostředky (např. Roche Amplicor, test na kyselinu b-deoxyribonykleovou (DNA)) po dobu minimálně 12 měsíců před screeningem ve všech časových bodech a s alespoň 2 měřeními v tomto 12 měsíční okno.
6. Shluk diferenciace 4 (CD4) větší nebo rovný 300 buňkám/mm(3) při předvstupní návštěvě během 14 dnů před zařazením.
7. Schopnost podepsat informovaný souhlas a ochota dodržovat požadavky studie a zásady kliniky.
8. Žádný důkaz koinfekce virovou hepatitidou, jak bylo hodnoceno protilátkou proti hepatitidě C, HCV RNA a povrchovým antigenem hepatitidy B; stanovení při předvstupní návštěvě do 28 dnů před zápisem.
9. Žádná anamnéza nebo důkaz autoimunitní hepatitidy nebo jiných autoimunitních poruch při screeningu nebo antinukleární protilátky (ANA > 3násobek horní hranice normy.

10. Laboratorní hodnoty při předvstupní návštěvě do 14 dnů před zápisem:

    • Alkalická fosfatáza
    • Alanin transamináza (ALT)
    • Celkový bilirubin < 2,5 mg/dl (< 40 mg/dl při léčbě atazanavirem)
    • Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
    • Počet neutrofilů vyšší nebo roven 1500 buňkám/mm(3)
    • Krevní destičky větší nebo rovné 150 000/ mm(3)
    • Hemoglobin vyšší nebo rovný 12,0 mg/dl u mužů a >11,0 g/dl u žen
    • Glukóza nalačno < 126 mg/dl
11. Žádná anamnéza nebo důkaz významné klinické deprese při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího ovlivnila schopnost pacienta zúčastnit se studie nebo která by představovala hrozbu pro jeho zdraví v případě relapsu po interferonu (INF) léčba. Skóre Beck Depression Inventory musí být menší nebo rovno 13 při návštěvě před vstupem.
12. Bez historie léčby INF/pegylovaným interferonem (PEG-INF).
13. Pokud jste schopni otěhotnět: používání účinné antikoncepce během studie: účinné metody antikoncepce zahrnují abstinenci, chirurgickou sterilizaci obou partnerů, bariérové ​​metody, jako je bránice, kondom, čepice nebo houba, nebo používání hormonální antikoncepce s režimem proti HIV, který nebude změnit metabolismus hormonální antikoncepce.
14. Účastníci musí mít primární lékařskou péči mimo tento protokol: účastníci budou muset poskytnout kontaktní informace na lékaře primární péče.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Dobrovolník se nebude moci zúčastnit této studie, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:

1. Neoplastické onemocnění vyžadující cytotoxickou léčbu včetně hydroxyurey v anamnéze.
2. Užívání dlouhodobých systémových kortikosteroidů, imunosupresiv nebo cytotoxických látek během 60 dnů před zařazením do studie.
3. Jakékoli očkování do 30 dnů před zápisem. Jedinci se zájmem o účast, kteří vyžadují očkování, odloží screening až do dokončení 30denního období.
4. Souběžná terapie zkoumanými cytokiny včetně interleukinu-2 (IL-2) nebo interleukinu-12 (IL-12) v průběhu studie. Předchozí podání cytokinů není vylučovacím kritériem; vyžaduje se alespoň 4 měsíce od posledního cyklu IL-2 nebo IL-12.
5. Jakékoli horečnaté onemocnění (>38 stupňů C) během 3 týdnů před zařazením do studie nebo jakákoli akutní léčba závažné infekce dokončená do 30 dnů před zařazením.
6. Aktuální těhotenství nebo kojení, anamnéza těhotenství v posledních 4 měsících.
7. Preexistující autoimunitní poruchy včetně zánětlivých střevních onemocnění, psoriázy, idiopatické trombocytopenické purpury, lupus erytematózní, autoimunitní hemolytické anémie, sklerodermie, těžké psoriázy, revmatoidní artritidy a oční neuritidy.
8. Závažná retinopatie v anamnéze nebo známky těžké retinopatie posouzené předvstupním oftalmologickým vyšetřením.
9. Známá alergie/citlivost na studovaný lék nebo jeho formulaci.
10. Anamnéza záchvatových poruch nebo současné užívání antikonvulziv.
11. Jakákoli anamnéza zdravotních stavů spojených s chronickým onemocněním jater (genetická hemochromatóza, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům a autoimunitní hepatitida) nebo zdokumentovaná cirhóza z jakékoli příčiny.
12. Plicní onemocnění spojené s funkčním omezením v anamnéze.
13. Zdokumentovaná anamnéza onemocnění štítné žlázy.
14. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala splnění požadavků studie.
15. Známá přecitlivělost na produkty odvozené od Escherichia coli, jako je filgrastim.
16. Jakékoli systémové onemocnění, kvůli kterému je nepravděpodobné, že se subjekt bude moci vrátit na požadované studijní návštěvy.
17. Anamnéza nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval provádění studie, nebo by nebylo v nejlepším zájmu subjektu se do této studie zapsat.