Interferon Alpha 2b-intensificatie bij hiv-positieve personen die antiretrovirale therapie ondergaan

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moet een vrijwilliger aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
2. Documentatie van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) door een erkende enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-test en bevestigd door een Western-blot.
3. Een door het Department of Health and Human Services (DHHS) goedgekeurd antiretroviraal (ARV)-regime ontvangen.
4. Niveau van celgeassocieerd HIV-ribonucleïnezuur (RNA) groter dan of gelijk aan 5 kopieën/miljoen perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) gedaan bij screeningbezoek 1.
5. HIV-1 RNA-niveaus lager dan detecteerbaar met de huidige commerciële middelen (bijv. Roche Amplicor, b-desoxyribonycleïnezuur (DNA)-test) gedurende minimaal 12 maanden voorafgaand aan screening op alle tijdstippen, en met ten minste 2 metingen in deze 12 maand venster.
6. Cluster van differentiatie 4 (CD4) groter dan of gelijk aan 300 cellen/mm(3) bij pre-entry bezoek binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
7. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en bereidheid om te voldoen aan de studievereisten en het beleid van de kliniek.
8. Geen bewijs van co-infectie met virale hepatitis zoals vastgesteld door Hepatitis C-antilichaam, HCV-RNA en hepatitis B-oppervlakteantigeen; vaststellingen tijdens het pre-entry bezoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
9. Geen voorgeschiedenis van of bewijs van auto-immuunhepatitis of andere auto-immuunziekten bij screening, of antinucleair antilichaam (ANA > 3 maal de bovengrens van normaal.

10. Laboratoriumwaarden bij pre-entry bezoek binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving:

    • Alkalische fosfatase
    • Alaninetransaminase (ALT)
    • Totaal bilirubine < 2,5 mg/dL (< 40 mg/dL bij gebruik van Atazanavir)
    • Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking
    • Aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1500 cellen/mm(3)
    • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 150.000/mm(3)
    • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 12,0 mg/dl voor mannen en >11,0 g/dl voor vrouwen
    • Nuchtere glucose < 126 mg/dL
11. Geen voorgeschiedenis of bewijs van significante klinische depressie bij screening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou beïnvloeden, of die een bedreiging zou vormen voor zijn/haar gezondheid in geval van terugval na interferon (INF) behandeling. De Beck Depression Inventory-score moet lager zijn dan of gelijk zijn aan 13 bij het pre-entry-bezoek.
12. Geen voorgeschiedenis van INF/gepegyleerd interferon (PEG-INF)-therapie.
13. Indien zwanger kunnen worden: gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek: effectieve anticonceptiemethoden omvatten onthouding, chirurgische sterilisatie van een van de partners, barrièremethoden zoals een pessarium, condoom, kapje of sponsje, of gebruik van hormonale anticonceptie met een anti-HIV-regime dat niet metabolisme van hormonale anticonceptie veranderen.
14. Deelnemers moeten eerstelijns medische zorg hebben buiten dit protocol: deelnemers moeten de contactgegevens van de eerstelijnsarts verstrekken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een vrijwilliger komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Geschiedenis van neoplastische ziekte die cytotoxische therapie vereist, waaronder hydroxyurea.
2. Gebruik van langdurig systemische corticosteroïden, immunosuppressiva of cytotoxische middelen binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving.
3. Elke vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Personen die geïnteresseerd zijn in deelname en die vaccinatie nodig hebben, zullen de screening uitstellen tot de periode van 30 dagen is voltooid.
4. Gelijktijdige therapie met onderzoekscytokines waaronder interleukine-2 (IL-2) of interleukine-12 (IL-12) tijdens de studie. Voorafgaande toediening van cytokinen is geen uitsluitingscriterium; minimaal 4 maanden vanaf de meest recente cyclus van IL-2 of IL-12 is vereist.
5. Elke met koorts gepaard gaande ziekte (> 38°C) in de 3 weken voorafgaand aan inschrijving of elke acute therapie voor een ernstige infectie voltooid binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
6. Huidige zwangerschap of borstvoeding, geschiedenis van zwangerschap in de afgelopen 4 maanden.
7. Reeds bestaande auto-immuunziekten, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, psoriasis, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythemateuze, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis en optische neuritis.
8. Voorgeschiedenis van ernstige retinopathie of bewijs van ernstige retinopathie beoordeeld door oogheelkundig onderzoek voorafgaand aan binnenkomst.
9. Bekende allergie/gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de formulering ervan.
10. Geschiedenis van convulsies of actueel gebruik van anticonvulsiva.
11. Elke voorgeschiedenis van medische aandoeningen geassocieerd met chronische leverziekte (genetische hemochromatose, alcoholische leverziekte, blootstelling aan toxines en auto-immuunhepatitis) of gedocumenteerde cirrose door welke oorzaak dan ook.
12. Geschiedenis van longziekte geassocieerd met functionele beperking.
13. Gedocumenteerde geschiedenis van schildklieraandoeningen.
14. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid, die naar de mening van de onderzoeker het voldoen aan de onderzoekseisen zou belemmeren.
15. Bekende overgevoeligheid voor van Escherichia coli afgeleide producten zoals filgrastim.
16. Elke systemische ziekte die het onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon zal kunnen terugkeren voor de vereiste studiebezoeken.
17. Geschiedenis van, of enige aandoening die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek zou verstoren, of het zou niet in het beste belang van de proefpersoon zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.