Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Interferoni alfa 2b:n tehostuminen HIV-positiivisilla henkilöillä, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa

maanantai 1. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Frank Maldarelli, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Interferoni alfa 2b:n tehostumisen vaikutus HIV-1-jäännösviremiaan henkilöillä, jotka ovat estyneet antiretroviraalisella hoidolla

Tausta:

  • Antiretroviraalinen hoito (ART) on kyennyt pidentämään ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) tartunnan saaneiden ihmisten elinikää, mutta ART vaatii jatkuvaa hoitoa, jolla on merkittäviä vaikutuksia elämänlaatuun. Viimeaikaiset tutkimukset yrittävät selvittää, johtuuko tämä jatkuva infektio matalan tason infektiosta, jossa uusia soluja saa jatkuvasti HIV-tartunnan, vai soluista, jotka elävät pitkään infektion jälkeen. ART on erittäin aktiivinen virusta vastaan ​​uusissa soluissa, mutta sillä ei ole vaikutusta pitkäikäisiin soluihin, jotka ovat jo infektoituneet HIV-1:llä ART:n alussa. Tämän seurauksena uudet strategiat voivat olla tarpeen näiden "varastosolujen" vähentämiseksi tai hävittämiseksi.
  • Interferoni on luonnollinen aine, jota keho tuottaa virusinfektioita vastaan, ja sitä voidaan valmistaa ruiskeena PEGINTRON-nimisenä lääkkeenä. Tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään, vähentääkö PEGINTRON-hoito myös jäljellä olevia alhaisia ​​HIV-tasoja potilailla, jotka jo käyttävät ART-hoitoa.

Tavoitteet:

- Arvioida PEGINTRON-injektioiden tehokkuutta HIV-tasoihin potilailla, jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu HIV, jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa ja joiden HIV-viruksen veriarvot eivät ole havaittavissa nykyisillä kaupallisilla testeillä vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimuksen alkamista.

Design:

  • Tämä tutkimus sisältää erilliset seulonta- ja hoitoprosessit.
  • Osallistujat seulotaan fyysisellä tutkimuksella ja sairaushistorialla, mukaan lukien veri- ja virtsanäytteet. Seulonta-analyysi tutkimuskelpoisuuden määrittämiseksi kestää useita viikkoja. Osallistujat saavat afereesin riittävän määrän verisoluja varten tutkimuksen tutkijoiden arvioitavaksi.
  • Osallistumiskelpoiset osallistujat aloittavat 4 viikon pituisen PEGINTRON-injektiokurssin käyttämällä PEGINTRONin standardiannosta, joka on hyväksytty kroonisen hepatiitti C:n hoitoon. Osallistujille annetaan viikoittain injektiot, ja heiltä otetaan usein verikokeita HIV-virustasojen mittaamiseksi.
  • Osallistujat, joilla on vaikeuksia ylläpitää turvallista valkosolujen määrää tutkimuksen aikana, voivat saada filgrastiimiruiskeita valkosolujen määrän lisäämiseksi.
  • Neljän viikon hoidon jälkeen osallistujat palaavat lisäverikokeisiin tutkimuspäivinä 28, 35, 42, 49, 56 ja 84 sekä viikoilla 16, 24, 36 ja 48 (eli vuoden loppuun asti tutkimuksen alku).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (ART) seurauksena sairastuvuus ja kuolleisuus hankitun immuunikato-oireyhtymään on vähentynyt merkittävästi viimeisen 15 vuoden aikana, ainakin kehittyneissä maissa. Ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) -tartunnan saaneet yksilöt elävät nyt pidempään, mutta heidän täytyy käydä läpi jatkuvaa hoitoa, jolla on huomattavia vaikutuksia elämänlaatuun.

ART estää HIV-1-viremian havaitsemisrajojen alapuolella nykyisissä kaupallisissa määrityksissä (n. 50 kopiota/ml plasmaa), mutta HIV-viremia jatkuu myös pitkittyneen suppressiivisen hoidon jälkeen. Tämän jäännösviremian alkuperä ei ole vielä selvä, mutta tiedot viittaavat siihen, että tuotanto pitkäikäisistä HIV-infektoituneista soluista voi edistää viremiaa.

Antiretroviraalit ovat erittäin aktiivisia replikoituvia soluja vastaan ​​ja voivat siten pysäyttää viruksen replikaation onnistuneesti, mutta niillä ei ole vaikutusta pitkäikäisiin virusvarastoihin soluissa, jotka ovat jo infektoituneet HIV-1:llä antiretroviraalisen hoidon aloitushetkellä. Tämän seurauksena tarvitaan uusia strategioita pitkäikäisten vesialtaiden vähentämiseksi tai hävittämiseksi.

Interferoni alfa on luonnollinen sytokiini, jolla on antiviraalista aktiivisuutta. Ennen antiretroviraalisen hoidon käyttöönottoa useat tutkimukset osoittivat interferoni alfan vaatimattoman vaikutuksen HIV-1-viremiaan infektoituneiden henkilöiden aktiivisissa infektiojaksoissa. Interferoni alfa oli myös tehokas in vitro vähentämään virustuotantoa soluista, jotka olivat kroonisesti infektoituneet HIV-1:llä. Tehokkaan antiretroviraalisen hoidon käyttöönoton myötä interferonia ei kehitetty suoraksi HIV-lääkkeeksi. Interferoni alfa on suhteellisen tehokas hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion hoidossa, ja sitä on käytetty HIV-1/HCV-yhteisinfektion saaneilla henkilöillä. Kottilil ja työtoverit Laboratory of Immunoregulation National Institute of Allergy and Infectious Diseasesissa (NIAID) ovat osoittaneet HIV-1:n ribonukleiinihapon (RNA) tason laskun HCV-tartunnan saaneilla osallistujilla, joita hoidettiin pegyloidulla interferoni alfalla ja ribaviriinilla. Tämän tutkimuksen tallennetuissa näytteissä suoritimme retrospektiivisen kokeen näytteillä, jotka oli otettu osallistujilta, joilla oli HIV-1-RNA-taso.

Tässä protokollassa teemme prospektiivisen, ei-satunnaistetun, yksihaaraisen pilottitutkimuksen tutkiaksemme pegyloidun interferoni alfa 2b:n vaikutusta HIV-1 RNA:n tasoihin lisälääkkeenä osallistujilla, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa viruksen RNA-tasojen pienentyessä. yli 50 kopiota/ml plasmaa. Koska potilaiden HIV-RNA:n tasot voivat olla havaitsemisrajamme alapuolella, tutkimme myös HIV-nukleiinihappolajien tasoja soluissa. Selvitämme, vähentääkö alfa-interferonihoito jäännösviremiaa tai soluihin liittyvää HIV-RNA:ta suppressoivaa ART-hoitoa saavilla osallistujilla, mikä laajentaa ymmärrystämme jatkuvasta matalan tason viremiasta ja HIV:n patogeneesistä infektoituneilla yksilöillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
        • University of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Voidakseen osallistua tutkimukseen vapaaehtoisen on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

  1. Ikä on vähintään 18 vuotta.
  2. Ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) -infektion dokumentointi millä tahansa lisensoidulla entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja varmistettu Western blotilla.
  3. Terveys- ja henkilöstöhallinnon (DHHS) hyväksymän antiretroviraalisen (ARV) hoito-ohjelman saaminen.
  4. Soluihin liittyvän HIV-ribonukleiinihapon (RNA) taso yli tai yhtä suuri kuin 5 kopiota/miljoonaa perifeerisen veren mononukleaarisolua (PBMC) seulontakäynnillä 1.
  5. HIV-1-RNA-tasot ovat alhaisemmat kuin nykyisillä kaupallisilla keinoilla (esim. Roche Amplicor, b-deoksiribonykleiinihappo (DNA) -testi) havaittavissa vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaa kaikkina aikoina ja vähintään 2 mittauksella tässä 12 kuukauden ikkuna.
  6. Erilaistumisryhmä 4 (CD4) suurempi tai yhtä suuri kuin 300 solua/mm(3) tuloa edeltävällä käynnillä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  7. Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus ja halu noudattaa tutkimusvaatimuksia ja klinikan sääntöjä.
  8. Ei todisteita viruksen hepatiitti-yhteisinfektiosta hepatiitti C -vasta-aineella, HCV-RNA:lla ja hepatiitti B -pinta-antigeenilla arvioituna; päätökset tuloa edeltävällä vierailulla 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  9. Ei historiaa tai näyttöä autoimmuunihepatiitista tai muista autoimmuunihäiriöistä seulonnassa tai antinukleaarisia vasta-aineita (ANA > 3 kertaa normaalin yläraja).

  10. Laboratorioarvot tuloa edeltävällä käynnillä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

    • Alkalinen fosfataasi
    • Alaniinitransaminaasi (ALT)
    • Kokonaisbilirubiini < 2,5 mg/dl (< 40 mg/dl atatsanaviiria käytettäessä)
    • Kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna
    • Neutrofiilien määrä yli tai yhtä suuri kuin 1500 solua/mm(3)
    • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 150 000/mm(3)
    • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 12,0 mg/dl miehillä ja >11,0 g/dl naisilla
    • Paastoglukoosi < 126 mg/dl
  11. Ei historiaa tai näyttöä merkittävästä kliinisestä masennuksesta seulonnassa, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen tai joka muodostaisi uhan hänen terveydelleen interferonin (INF) uusiutuessa hoitoon. Beck Depression Inventory -pistemäärän on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 13 ennen saapumista.
  12. Ei aiempia INF/pegyloitu interferoni (PEG-INF) -hoitoa.
  13. Jos voi tulla raskaaksi: tehokkaan ehkäisyn käyttö tutkimuksen aikana: tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat pidättäytyminen, jommankumman kumppanin kirurginen sterilointi, estemenetelmät, kuten pallea, kondomi, korkki tai sieni, tai hormonaalisen ehkäisyn käyttö HIV-lääkityksen kanssa, joka ei muuttaa hormonaalisen ehkäisyn aineenvaihduntaa.
  14. Osallistujilla on oltava tämän protokollan ulkopuolinen perussairaanhoito: osallistujien on annettava perusterveydenhuollon lääkärin yhteystiedot.

POISTAMISKRITEERIT:

Vapaaehtoinen ei voi osallistua tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Aiemmin sytotoksista hoitoa, mukaan lukien hydroksiureaa vaativa neoplastinen sairaus.
  2. Pitkäkestoisten systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten aineiden tai sytotoksisten aineiden käyttö 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  3. Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Osallistumisesta kiinnostuneet ja rokotuksen tarvitsevat henkilöt lykkäävät seulontaa 30 päivän jaksoon asti.
  4. Samanaikainen hoito tutkittavien sytokiinien kanssa, mukaan lukien interleukiini-2 (IL-2) tai interleukiini-12 (IL-12) tutkimuksen aikana. Sytokiinien anto etukäteen ei ole poissulkemiskriteeri; vähintään 4 kuukautta viimeisimmästä IL-2- tai IL-12-syklistä vaaditaan.
  5. Mikä tahansa kuumeinen sairaus (> 38 astetta C) 3 viikon aikana ennen ilmoittautumista tai mikä tahansa vakavan infektion akuutti hoito, joka on päättynyt 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  6. Nykyinen raskaus tai imetys, raskaushistoria viimeisen 4 kuukauden ajalta.
  7. Aiemmin olemassa olevat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet, psoriaasi, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematous, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriaasi, nivelreuma ja näköhermon tulehdus.
  8. Aiempi vakava retinopatia tai todisteet vakavasta retinopatiasta arvioituna ennen saapumista silmälääkärin tutkimuksessa.
  9. Tunnettu allergia/herkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen koostumukselle.
  10. Aiempi kouristushäiriö tai nykyinen kouristuslääkkeiden käyttö.
  11. Mikä tahansa historiallinen sairaus, joka liittyy krooniseen maksasairauteen (geneettinen hemokromatoosi, alkoholiperäinen maksasairaus, toksiinien altistuminen ja autoimmuunihepatiitti) tai dokumentoitu kirroosi, joka johtuu mistä tahansa syystä.
  12. Aiempi keuhkosairaus, johon liittyy toimintarajoituksia.
  13. Dokumentoitu kilpirauhasen sairauden historia.
  14. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  15. Tunnettu yliherkkyys Escherichia coli -peräisille tuotteille, kuten filgrastiimille.
  16. Mikä tahansa systeeminen sairaus, jonka vuoksi on epätodennäköistä, että tutkittava voi palata vaadituille opintokäynneille.
  17. Historia tai mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen suorittamista tai ei olisi tutkittavan edun mukaista osallistua tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Interferonihoito
Interferonihoito Interventio on pegyloidun interferoni alfa 2b:n (PEGINTRON) antaminen viikoittain neljän viikon ajan
Lääke: Pegyloitu alfa-2b-interferoni (PEGINTRON)
interferoni alfa 2b:n pegyloitu valmiste
Muut nimet:
  • PEGINTRON

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) ribonukleiinihappo (RNA) pre- ja post-interferoni alfa
Aikaikkuna: viikko 4 (postitus) verrattuna viikkoon 0 (ennen)
Soluihin liittyvät HIV-nukleiinihappotasot mitattiin käyttämällä yhden kopion määritystä, ja solujen määrät määritettiin käyttämällä polymeraasiketjureaktiomenetelmää, joka havaitsee RNA:n.
viikko 4 (postitus) verrattuna viikkoon 0 (ennen)
Ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) deoksiribonukleiinihappo (DNA) pre- ja post-interferoni alfa
Aikaikkuna: viikko 4 (postitus) verrattuna viikkoon 0 (ennen)
Soluihin liittyvät HIV-nukleiinihappotasot mitattiin käyttämällä yhden kopion määritystä, ja solujen määrät määritettiin käyttämällä polymeraasiketjureaktiomenetelmää, joka havaitsee C-C-kemokiinireseptorin tyypin 5 (CCR5) DNA:n.
viikko 4 (postitus) verrattuna viikkoon 0 (ennen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ribonukleiinihapon (RNA) ja deoksiribonukleiinihapon (DNA) kertainen muutos ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) geneettisessä variaatiossa interferonihoitoa saavilla yksilöillä
Aikaikkuna: viikko 4 (postitus) ja viikko 0 (ennen)
Tulosmitta on HIV-RNA:n ja HIV-DNA:n suhteen kerta- muutos. Interferonia edeltävän ja jälkeisen ajankohdan osalta HIV-RNA:n taso jaetaan HIV-DNA:n määrällä ja tämä HIV-RNA/DNA-suhde ennen ja jälkeen interferonia lasketaan tuottamaan HIV-RNA/DNA-tasojen kerta-muutoksen. Taitteen vaihdossa ei ole yksikköjä.
viikko 4 (postitus) ja viikko 0 (ennen)
Pre- ja Post-plasma ihmisen immuunikatovirus (HIV) ribonukleiinihappo (RNA) HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä
Aikaikkuna: viikko 4 (postitus) verrattuna viikkoon 0 (ennen)
Tulosmitta on HIV-RNA:n kopiot millilitrassa plasmaa. HIV-RNA-tasot mitataan polymeraasiketjureaktiomenetelmällä.
viikko 4 (postitus) verrattuna viikkoon 0 (ennen)
Osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) jaoston arvioima Taulukko aikuisten haittatapahtumien luokittelua varten.
Aikaikkuna: Suostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 66 kuukautta ja 2 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) osaston taulukossa aikuisten haittatapahtumien vakavuuden (lievä/kohtalainen/vakava), odotetun (odotettu/odottamaton) ja sukulaisuus tutkimuslääkkeeseen (ehkästi, luultavasti, mahdollisesti, epätodennäköinen tai ei liity).
Suostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 66 kuukautta ja 2 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Frank Maldarelli, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. helmikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 14. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110057
  • 11-I-0057 (Muu tunniste: NIH)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Türkiye

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa