Ekonomiczna ocena trzech populacyjnych strategii badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy (CRICERVA)

Wstęp Wysoki odsetek przypadków raka szyjki macicy nie został poddany badaniom cytologicznym w ciągu 10 lat przed postawieniem diagnozy. Różne interwencje populacyjne mogą poprawić zasięg w systemie publicznym, chociaż koszty również wzrosną. Celem pracy było porównanie skuteczności i kosztów trzech rodzajów interwencji populacyjnych mających na celu zwiększenie liczby kobiet uczestniczących w programach badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy realizowanych przez Podstawową Opiekę Zdrowotną w czterech podstawowych obszarach opieki zdrowotnej.

Metody Analiza opłacalności zostanie przeprowadzona z perspektywy publicznego systemu opieki zdrowotnej obejmującego kobiety w wieku od 30 do 70 lat (n=20 994) z nieprawidłowymi kryteriami przesiewowymi z czterech podstawowych obszarów opieki zdrowotnej w Valles Occidental, Barcelona, ​​Hiszpania. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej i trzech Grup Interwencyjnych (IG1: zaproszenie do udziału w skriningu; IG2: zaproszenie i ulotka informacyjna; IG3: zaproszenie, ulotka informacyjna i przypomnienie o rozmowie telefonicznej) i obserwowani przez trzy lata. Skuteczność kliniczna będzie mierzona liczbą wykrytych przypadków wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), zmian nabłonkowych i raka szyjki macicy. Liczba unikniętych zgonów będzie drugorzędną miarą skuteczności. Horyzontem czasowym analizy będzie długość życia badanej populacji kobiet. Koszty i skuteczność zostaną zdyskontowane w wysokości 3 %. Ponadto zostanie przeprowadzona jednowymiarowa i wielowymiarowa analiza wrażliwości.

Oczekiwane wyniki Oczekuje się, że IG3 będzie bardziej efektywną kosztowo interwencją niż IG1 i IG2, z większą wykrywalnością infekcji HPV, zmian nabłonkowych i raka niż inne strategie, aczkolwiek kosztem wyższych.

METODY

Przeprowadzona zostanie ocena ekonomiczna trzech strategii populacyjnych badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy. W szczególności zostanie przeprowadzona analiza opłacalności. Interwencje te zostaną porównane z obecną oportunistyczną strategią badań przesiewowych z wykorzystaniem danych z wieloośrodkowego badania z randomizacją (CRICERVA). Analiza zostanie przeprowadzona z perspektywy Narodowego Systemu Opieki Zdrowotnej.

Projekt: Pragmatyczne, zaślepione, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z czterema oddziałami i trzyletnią obserwacją. Jednostką randomizacyjną był Obszar Podstawowej Opieki Zdrowotnej (BHCA).

Otoczenie: Podstawowa opieka zdrowotna (PCS) Cerdanyola-Ripollet, prowincja Barcelona, ​​obejmująca 4 gminy i 5 BHCA. Populacja objęta tą usługą Podstawowej Opieki Zdrowotnej (PZP) to 120 293 mieszkańców w ciągu 14 lat. Ponieważ istnieją cztery grupy badawcze i 5 BHCA, uwzględnione zostaną tylko 4 BHCA o najbardziej jednorodnych kryteriach społeczno-ekonomicznych.

Populacja: badaniem zostanie objętych 20 994 kobiet w wieku od 30 do 70 lat z nieprawidłowymi kryteriami przesiewowymi (dane pozyskane z Bazy Danych Świadczeń Podstawowej Opieki Zdrowotnej) przypisanych do BHCA. Nieprawidłowe badanie przesiewowe zostanie zdefiniowane jako [9]: 1.- Brak cytologii w ciągu ostatnich 3 lat u kobiet w wieku od 30 do 40 lat, 2.- Brak cytologii w ciągu ostatnich 5 lat u kobiet w wieku od 40 do 65 lat, 3.- Brak wcześniejszej historii cytologii u kobiet w wieku powyżej 65 lat lub kobiet, które nie miały ostatniej cytologii przed 60 rokiem życia. Kryteriami wykluczenia będą: (a) kobiety po histerektomii, z obecną historią zmian przednowotworowych [atypowe komórki gruczołowe o nieokreślonym znaczeniu (AGUS), atypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS), śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe niskiego stopnia (LSIL ), śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe dużego stopnia (HSIL)], rak in situ i rak szyjki macicy, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub inne przyczyny immunosupresji (ponieważ te kobiety przestrzegają określonego protokołu); b) osoby mieszkające poza miejscem badania przez ponad 6 miesięcy; oraz (c) osoby przypisane do badania BHCA, ale z lekarzem przypisanym do UBA innej strefy niż ta, którą rozważano w badaniu.

Wielkość próby: Wielkość próby została obliczona na podstawie wykrycia różnicy w skuteczności w porównaniu z grupą nieinterwencyjną (NIG). Został obliczony przez pomnożenie rozmiaru prostego losowego projektu przez efekt projektu lub współczynnik inflacji. W przypadku prostego randomizowanego projektu, po zaakceptowaniu ryzyka alfa 0,05 i ryzyka beta 0,20 w kontraście dwustronnym, 59 osób w pierwszej grupie i 59 w drugiej grupie będzie wymaganych do wykrycia różnicy większej lub równej 28,4%. w zakresie badań przesiewowych 41,6 % w grupie nieinterwencyjnej (NIG). Odsetek utraconych działań następczych oszacowano na 20%. Obliczenia próbki wykonano w programie komputerowym Granmo 5.2 dla systemu Windows. Według przeglądu literatury [23-25], biorąc pod uwagę współczynnik korelacji wewnątrzklasowej równy 0,05 i średnią liczbę 3500 kobiet w wieku od 30 do 70 lat z błędnym skriningiem BHCA, efekt projektowy wyniesie 176, a więc 20 768 kobiety z nieprawidłowym badaniem przesiewowym będą wymagane.

ASPEKTY ETYCZNE Badacze są zobowiązani do przestrzegania obowiązujących norm Dobrej Praktyki Klinicznej, jak również wymagań Deklaracji Helsińskiej oraz klauzul ogólnych i szczegółowych warunków etycznych związanych z prawem do prywatności, anonimowości i poufności. Nie będą rejestrowane ani imiona, ani nazwiska, ani żadne inne dane identyfikujące kobiety. Dlatego identyfikacja będzie dokonywana za pomocą kodów numerycznych. Ponieważ ten rodzaj badań jest opracowywany w zwykłych warunkach klinicznych, zezwolenie i wsparcie muszą być i zostały już przyznane przez przedstawicieli i władze zaangażowanych kolektywów, a zatem zindywidualizowana świadoma zgoda nie jest konieczna. Mimo to zespół badawczy zdecydował, że kobiety zgłaszające się na konsultację w celu wykonania cytologii powinny podpisać formularz zgody. Protokół został oceniony przez Komisję ds. Etyki Badań Klinicznych IDIAP Jordi Gol.

OGRANICZENIA Randomizacja według grup pozwoli uniknąć potencjalnego wprowadzenia błędu selekcji, który może powstać wśród interwencji przeprowadzanych w tym samym miejscu. Ponieważ charakterystyka badania nie pozwala na zastosowanie techniki maskowania metodą podwójnie ślepej próby, ocena odpowiedzi maskowanych zostanie wykorzystana w celu zapewnienia, że ​​pomiar i interpretacja zmiennych zależnych przebiegają w ten sam sposób we wszystkich grupach. Ewentualna utrata informacji, która może wystąpić u kobiet wykonujących badania przesiewowe poza publiczną służbą zdrowia, jeśli zespół badawczy nie skontaktuje się z nimi, zostanie zminimalizowana dzięki przypomnieniu o rozmowie telefonicznej. Zostanie to zrobione, gdy kobiety nie pojawią się na spotkaniu. Trudności językowe kobiet z innych krajów zostaną rozwiązane przez mediatorów kulturowych w każdym miejscu. W ramach badania personel administracyjny aktualizuje adresy pocztowe użytkowników uczęszczających do BHCA od 2007 r., dzięki czemu rejestr pocztowy jest dość precyzyjny, co zmniejsza potencjalną utratę listów.

Lista skrótów

AETM Agencja ds. Oceny Technologii i Badań Medycznych BHCA Obszar Podstawowej Opieki Zdrowotnej AGUS Nietypowe komórki gruczołowe o nieokreślonym znaczeniu ASCUS Nietypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu PCC Centrum Podstawowej Opieki Zdrowotnej ECCI Komitet Etyczny Badań Klinicznych eCCN Elektroniczny Notatnik Zbierania Danych PCT Zespół Podstawowej Opieki Zdrowotnej c-CH Skomputeryzowana historia kliniczna IT Zespół śledczy IG Grupa interwencyjna NIG Grupa nieinterwencji HC2 Hybrydowe przechwytywanie 2 HSIL Zmiany śródnabłonkowe płaskonabłonkowe wysokiego stopnia CIO Kataloński Instytut Onkologii CIH Kataloński Instytut Zdrowia IIPC Instytut Badań Podstawowej Opieki Zdrowotnej LSIL Śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe niskiego stopnia SRHC Seksualne i reprodukcyjne Opieka zdrowotna PCS Podstawowa opieka zdrowotna Jednostka wsparcia badań ISU HSV Herpes Simple Virus HIV Human Immunodeficiency Virus HPV Human Papilloma Virus UBA Unitat Bàsica Assistencial (zespół lekarzy ogólnych i pielęgniarek)

Wsparcie finansowe

Protokół ten otrzymał wsparcie finansowe od Fondo de Investigación Sanitaria del Instituto Carlos III de Madrid (exp PI10/01275).