Anty-CD20 (Cluster of Differentiation Antigen 20) Terapia w leczeniu przerzutowego czerniaka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku powyżej 18 lat
• Podpisana świadoma zgoda
• Przerzutowy czerniak inny niż gałki ocznej - nieoperacyjny stopień zaawansowania III B (T1-4a, N2b-c), stopień zaawansowania III C (AJCC 2009) lub stopień IV (AJCC 2009).
• mierzalna choroba z więcej niż jedną zmianą przerzutową, zgodnie z kryteriami RECIST v. 1.1,
• Jeden z tych przerzutów musi nadawać się do resekcji przed terapią anty-CD20.
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Gdy tylko BRAF lub inne inhibitory kinazy staną się standardem leczenia, włączymy tylko pacjentów, u których nie można rozważyć tych terapii. Np. pacjentów z nowotworami nie posiadającymi odpowiedniego profilu mutacji, pacjentów odmawiających z jakiegokolwiek powodu tego rodzaju terapii, pacjentów niekwalifikujących się do tych terapii z powodu przeciwwskazań lub progresji choroby w ramach tego rodzaju terapii.
• Oczekiwana długość życia 3 miesiące lub dłużej
• Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek w wieku rozrodczym i odpowiednia antykoncepcja u pacjentek w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu (wyjątek: stabilne przerzuty do mózgu z kortykosteroidami lub bez kortykosteroidów przez 2 miesiące po leczeniu chirurgicznym lub radioterapią) oraz z niedoborem immunoglobulin zostaną wykluczeni.

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą być włączane do badania ofatumumabu:

• Pacjenci, u których aktualnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
• Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 okresów półtrwania w końcowej fazie eliminacji lub 4 tygodni przed włączeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub obecnie uczestniczące w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
• Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy. Pacjenci, którzy byli wolni od nowotworu złośliwego przez co najmniej 5 lat lub mieli historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ, kwalifikują się.
• Przewlekła lub aktualna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami
• HIV pozytywny
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV) i arytmia, o ile nie są kontrolowane przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia.
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzone badanie HB DNA, a jeśli będzie dodatnie, pacjent zostanie wykluczony.
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) definiowany jako pozytywny wynik testu na obecność HCAb (przeciwciała HC), w takim przypadku odruchowo wykonaj test HC RIBA (rekombinowany test immunoblot) na tej samej próbce, aby potwierdzić wynik
• Przesiewowe wartości laboratoryjne:

hemoglobina < 8 g/dl płytki krwi <70 x 109/l leukocyty <1,5 x 109/l kreatynina >2,0 GGN (górna granica normy) bilirubina całkowita >1,5 GGN transaminaza wątrobowa AlAT >2,5 GGN fosfataza zasadowa >2,5 GGN

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu terapii