Anti-CD20 (shluk diferenciačního antigenu 20) terapie k léčbě metastatického melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti starší 18 let
• Podepsaný informovaný souhlas
• Metastatický neokulární melanom - neresekabilní stadium III B (T1- 4a, N2b-c), stadium III C (AJCC 2009) nebo stadium IV (AJCC 2009).
• měřitelné onemocnění s více než jednou metastatickou lézí podle kritérií RECIST v. 1.1,
• Jedna z těchto metastáz musí být před anti-CD20 terapií resekovatelná.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Jakmile budou BRAF nebo jiné inhibitory kináz standardní péčí, zařadíme pouze pacienty, u kterých tyto terapie nepřipadají v úvahu. Např. pacienti s nádory, které nenesou příslušný mutační profil, pacienti odmítající tento druh terapie z jakéhokoli důvodu, pacienti, kteří nejsou způsobilí pro tyto terapie kvůli kontraindikacím nebo progresi onemocnění při takovém druhu terapie.
• Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo déle
• Negativní těhotenský test u pacientek ve fertilním věku a adekvátní antikoncepce u pacientek ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivní mozkovou metastázou (výjimka: mozkové metastázy jsou stabilní s kortikosteroidy i bez nich po dobu 2 měsíců po léčbě chirurgickou nebo radiační terapií) a s deficitem imunoglobulinů budou vyloučeni.

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nesmí být zařazeny do studie s ofatumumabem:

• Subjekty, které mají v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Léčba jakoukoli známou léčivou látkou, která není uvedena na trh, nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před zařazením do studie, podle toho, co je delší, nebo v současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie
• Jiná minulá nebo současná malignita. Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 5 let, nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, jsou způsobilé.
• Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je, ale bez omezení, chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky
• HIV pozitivní
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před zařazením do studie, městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV) a arytmie, pokud není kontrolováno terapií, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, subjekt bude vyloučen.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na HCAb (HC protilátky), v takovém případě reflexivně proveďte HC RIBA (recombinant immunoblot assay) na stejném vzorku, abyste potvrdili výsledek
• Screeningové laboratorní hodnoty:

hemoglobin < 8g/dl krevní destičky <70 x 109/l leukocyty <1,5 x 109/l kreatinin >2,0krát ULN (horní hranice normy) celkový bilirubin >1,5krát ULN jaterní transamináza ALT >2,5krát ULN alkalická fosfatáza >2,5krát ULN

• Těhotné nebo kojící ženy
• Muži, kteří nebyli schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie