Анти-CD20 (кластер дифференцировочного антигена 20) терапия для лечения метастатической меланомы

Критерии включения:

• Пациенты старше 18 лет
• Подписанное информированное согласие
• Метастатическая неглазная меланома - нерезектабельная стадия III B (T1-4a, N2b-c), стадия III C (AJCC 2009) или стадия IV (AJCC 2009).
• измеримое заболевание с более чем одним метастатическим поражением в соответствии с критериями RECIST v. 1.1,
• Один из этих метастазов должен быть операбельным до проведения анти-CD20-терапии.
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) состояние производительности 0-2.
• Как только BRAF или другие ингибиторы киназы станут стандартом лечения, мы будем включать только пациентов, которые не могут быть рассмотрены для этих методов лечения. Например. пациенты с опухолями, не имеющими соответствующего мутационного профиля, пациенты, отказывающиеся от данного вида терапии по какой-либо причине, пациенты, которым не показана такая терапия из-за противопоказаний или прогрессирования заболевания на фоне такой терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца и более
• Отрицательный тест на беременность у пациенток детородного возраста и адекватная контрацепция у пациенток детородного возраста.

Критерий исключения:

• Пациенты с активными метастазами в головной мозг (исключение: метастазы в головной мозг остаются стабильными с кортикостероидами и без них в течение 2 месяцев после хирургического лечения или лучевой терапии) и дефицитом иммуноглобулинов будут исключены.

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть включены в исследование офатумумаба:

• Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до регистрации, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в настоящее время
• Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования. Субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи или успешно пролеченная карцинома in situ, имеют право на участие.
• Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системного применения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит С.
• История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями
• ВИЧ положительный
• Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до включения в исследование, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмию, если она не контролируется терапией, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест ДНК HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен.
• Положительная серология гепатита С (HC), определяемая как положительный тест на HCAb (антитела HC), и в этом случае рефлекторно выполните HC RIBA (рекомбинантный иммуноблоттинг) на том же образце, чтобы подтвердить результат.
• Скрининговые лабораторные значения:

гемоглобин < 8 г/дл тромбоциты <70 x 109/л лейкоциты <1,5 x 109/л креатинин >2,0 раза ВГН (верхняя граница нормы) общий билирубин >1,5 раза ВГН трансаминаза печени АЛТ >2,5 раза ВГН щелочная фосфатаза >2,5 раза ВГН

• Беременные или кормящие женщины
• Субъекты мужского пола, которые не могут или не хотят использовать адекватные методы контрацепции с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии.