Stosowanie antybiotyków i przenoszenie gronkowców opornych na metycylinę u pacjentów społecznych (StaphMRG)

Uzasadnienie: Niedawne rozprzestrzenianie się pozaszpitalnego, opornego na metycylinę Staphylococcus aureus (CA-MRSA) stanowi poważny problem zdrowia publicznego. Gronkowce koagulazo-ujemne MR (MR-CoNS) są prawdopodobnym rezerwuarem determinanty MR Staphylococcal Cassette Chromosome mec (SCCmec) dla S. aureus (SA). Amoksycylina z kwasem klawulanowym, penicyliny M, makrolidy i synergistyna są najczęściej przepisywanymi antybiotykami przeciwgronkowcowymi we francuskiej społeczności, ale ich wpływ na kolonizację nosa przez MR-CoNS i SA nie był badany w tej populacji.

Cel główny: Porównanie częstości nabywania nosicielstwa MR-CoNS u pacjentów pozaszpitalnych leczonych β-laktamami (amoksycylina-klawulanian lub penicyliny M), makrolidami, synergistyną lub fluorochinolonami pod koniec antybiotykoterapii.

Cele drugorzędne: (i) Porównanie częstości nabywania nosicielstwa MR-CoNS u pacjentów pozaszpitalnych leczonych β-laktamami (amoksycylina-klawulanian lub penicyliny M), makrolidami, synergistyną lub fluorochinolonami 23 do 45 dni po zakończeniu antybiotykoterapii; (ii) Aby opisać częstotliwość wspólnej kolonizacji przez SA i MR-CoNS po zastosowaniu antybiotyków; (iii) Porównanie presji selekcyjnej tych 4 klas antybiotyków pod względem oporności na antybiotyki związanej z MR w szczepach nosicielskich gronkowców (iv) Ocena różnorodności biologicznej SCCmec w nabytych pozaszpitalnie MR-CoNS.

Sudy projekt i metody: badacze proponują przeprowadzenie prospektywnego, wieloośrodkowego badania nosicielstwa gronkowców MR u pacjentów ze społeczności, otrzymujących antybiotyki przepisane przez lekarza pierwszego kontaktu (GP). Pacjenci w wieku powyżej 18 lat, leczeni β-laktamami (amoksycylina z kwasem klawulanowym lub penicylinami M), makrolidami, synergistyną lub fluorochinolonami przez minimalny przewidywany czas trwania 5 dni (niezależnie od wskazania) i wyrażający zgodę na protokół badania będą kwalifikować się do włączenia. Kryterium wykluczenia będzie hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy, antybiotykoterapia w ciągu ostatnich 2 miesięcy oraz antybiotykoterapia drugiego rzutu po włączeniu. Dane demograficzne i medyczne będą gromadzone w momencie włączenia. Od każdego włączanego pacjenta należy pobrać trzy próbki flory nosowej: (i) pierwszą przed ekspozycją na antybiotyki (przy włączeniu przez lekarza rodzinnego pacjenta) (ii) drugą i trzecią w gabinecie lekarza pierwszego kontaktu na koniec i od 23 do 45 odpowiednio dni po zakończeniu antybiotykoterapii. Zakwalifikowani pacjenci będą uczestniczyć w badaniu przez 5 do 7 tygodni, w zależności od czasu trwania antybiotykoterapii. Próbki zostaną przesłane do oddziału bakteriologii szpitala BICHAT-Claude Bernard w celu przeprowadzenia badań przesiewowych karetek MR-CoNS i S. aureus, badania wrażliwości na antybiotyki oraz charakterystyki SCCmec metodą multipleksowego PCR.

Liczba pacjentów (czas trwania badania), analiza statystyczna: Nosicielstwo MR-CoNS w społeczności wynosi 10%-20%. Oczekiwane wskaźniki akwizycji wynoszą 20% dla pacjentów leczonych penicyliną M i amoksycyliną-kwasem klawulanowym oraz mniej niż 5% dla pacjentów leczonych synergistyną. Szybkość pozyskiwania nie jest przewidywalna w grupie makrolidów. Aby wykazać istotną różnicę we wskaźnikach akwizycji (moc = 90%, ryzyko α = 5%), należy ostatecznie włączyć 578 pacjentów (141 w każdej grupie, w tym przewidywany odsetek pacjentów utraconych z obserwacji wynoszący 25%), dla całkowity czas trwania studiów 22 miesiące.

Liczba uczestniczących lekarzy ogólnych: 48 lekarzy rodzinnych z Paryża i okolic, afiliowanych przy Wydziale Medycyny Ogólnej szkoły medycznej BICHAT-Paris 7 University.