Uso de Antibióticos e Transporte de Estafilococos Resistentes à Meticilina em Pacientes Comunitários (StaphMRG)

Justificativa: A disseminação recente de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (CA-MRSA) adquirido na comunidade representa um grande problema de saúde pública. Estafilococos coagulase-negativos MR (MR-CoNS) são um provável reservatório do determinante MR Staphylococcus Cassette Chromosome mec (SCCmec) para S. aureus (SA). Amoxicilina-ácido clavulânico, penicilinas M, macrolídeos e sinergistina são os antibióticos antiestafilocócicos mais prescritos na comunidade francesa, mas seus respectivos impactos na colonização nasal por MR-CoNS e SA não foram investigados nessa população.

Objetivo primário: Comparar a taxa de aquisição de transporte nasal MR-CoNS em pacientes comunitários tratados com β-lactâmicos (amoxicilina-clavulanato ou penicilinas M), macrolídeos, sinergistina ou fluoroquinolonas no final da antibioterapia.

Objetivos secundários: (i) Comparar a taxa de aquisição de transporte nasal MR-CoNS em pacientes comunitários tratados com β-lactâmicos (amoxicilina-clavulanato ou penicilinas M), macrolídeos, sinergistina ou fluoroquinolonas 23 a 45 dias após o término da antibioterapia; (ii) Descrever a frequência de co-colonização por SA e MR-CoNS após o uso de antibióticos; (iii) Comparar a pressão de seleção dessas 4 classes de antibióticos em termos de resistência a antibióticos associada a MR em cepas portadoras de estafilococos (iv) Avaliar a biodiversidade de SCCmec em MR-CoNS adquiridos na comunidade.

Projeto e métodos do estudo: os investigadores propõem a realização de um estudo prospectivo e multicêntrico de portadores de estafilococos MR em pacientes comunitários recebendo antibióticos prescritos por seu clínico geral (GP). Serão elegíveis para inclusão pacientes com mais de 18 anos, tratados com β-lactâmicos (amoxicilina-clavulanato ou penicilinas M), macrolídeos, sinergistina ou fluoroquinolonas por uma duração mínima esperada de 5 dias (qualquer que seja a indicação) e consentindo com o protocolo do estudo. Hospitalização nos últimos 6 meses, antibioterapia nos últimos 2 meses e antibioterapia de segunda linha após a inclusão constituirão critérios de exclusão. Dados demográficos e médicos serão coletados no momento da inclusão. Três amostras de flora nasal devem ser obtidas para cada paciente incluído: (i) a primeira antes da exposição ao antibiótico (na inclusão, pelo médico de família do paciente) (ii) a segunda e a terceira no consultório do médico no final e 23 a 45 dias após o término da antibioterapia, respectivamente. Os pacientes inscritos participarão do estudo por 5 a 7 semanas, dependendo da duração da antibioterapia. As amostras serão transferidas para a unidade de Bacteriologia do hospital BICHAT-Claude Bernard para triagem de portadores de MR-CoNS e S. aureus, teste de suscetibilidade a antibióticos e caracterização de SCCmec por PCR multiplex.

Número de pacientes (duração do estudo), análise estatística: A taxa de transmissão de MR-CoNS na comunidade é de 10% a 20%. As taxas de aquisição esperadas são de 20% para pacientes tratados com penicilina M e amoxicilina-ácido clavulânico e menos de 5% para pacientes tratados com sinergistina. A taxa de aquisição não é previsível no grupo dos macrólidos. Para demonstrar uma diferença significativa nas taxas de aquisição (poder = 90%, risco α = 5%), 578 pacientes devem ser definitivamente incluídos (141 em cada grupo, incluindo uma taxa antecipada de 25% de pacientes perdidos no acompanhamento), para duração total do estudo de 22 meses.

Número de GP participantes: 48 GP de Paris e seus subúrbios, e afiliados ao Departamento de Medicina Geral da BICHAT Medical School-Paris 7 University.