Uso de antibióticos y portación de estafilococos resistentes a la meticilina en pacientes de la comunidad (StaphMRG)

Justificación: La reciente propagación de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina adquirido en la comunidad (CA-MRSA) representa una importante preocupación de salud pública. Los estafilococos MR coagulasa negativos (MR-CoNS) son un reservorio probable del Staphylococcal Cassette Chromosome mec (SCCmec) determinante de MR para S. aureus (SA). La amoxicilina-ácido clavulánico, las penicilinas M, los macrólidos y la sinergistina son los antibióticos antiestafilocócicos más recetados en la comunidad francesa, pero no se han investigado sus respectivos impactos en la colonización nasal por MR-CoNS y SA en esta población.

Objetivo primario: Comparar la tasa de adquisición de la portación nasal de MR-CoNS en pacientes comunitarios tratados con β-lactámicos (amoxicilina-clavulanato o penicilinas M), macrólidos, sinergistina o fluoroquinolonas al final de la antibioterapia.

Objetivos secundarios: (i) Comparar la tasa de adquisición de portador nasal de MR-CoNS en pacientes comunitarios tratados con β-lactámicos (amoxicilina-clavulanato o penicilinas M), macrólidos, sinergistina o fluoroquinolonas de 23 a 45 días después de finalizar la antibioterapia; (ii) Describir la frecuencia de co-colonización por SA y MR-CoNS después del uso de antibióticos; (iii) Comparar la presión de selección de estas 4 clases de antibióticos en términos de resistencias antibióticas asociadas a MR en cepas portadoras de estafilococos (iv) Evaluar la biodiversidad de SCCmec en MR-CoNS adquirido en la comunidad.

Diseño y métodos del estudio: los investigadores proponen realizar un estudio prospectivo multicéntrico de portadores de estafilococos MR en pacientes de la comunidad que reciben antibióticos prescritos por su médico general (GP). Serán elegibles para inclusión los pacientes mayores de 18 años, tratados con β-lactámicos (amoxicilina-clavulanato o penicilinas M), macrólidos, sinergistina o fluoroquinolonas durante un tiempo mínimo esperado de 5 días (cualquiera que sea la indicación) y que hayan dado su consentimiento al protocolo del estudio. La hospitalización dentro de los 6 meses previos, la antibioterapia dentro de los 2 meses previos y la antibioterapia de segunda línea después de la inclusión constituirán criterios de exclusión. Los datos demográficos y médicos se recopilarán en el momento de la inclusión. Se deben obtener tres muestras de flora nasal para cada paciente incluido: (i) la primera antes de la exposición al antibiótico (en el momento de la inclusión, por el médico de cabecera del paciente) (ii) la segunda y la tercera en la consulta del médico de cabecera al final y del 23 al 45 días después de la terminación de la antibioterapia, respectivamente. Los pacientes inscritos participarán en el estudio durante 5 a 7 semanas, según la duración de la antibioterapia. Las muestras se trasladarán a la unidad de Bacteriología del hospital BICHAT-Claude Bernard para el cribado de vagones de MR-CoNS y S. aureus, pruebas de susceptibilidad a antibióticos y caracterización de SCCmec mediante PCR multiplex.

Número de pacientes (duración del estudio), análisis estadístico: La tasa de portadores de MR-CoNS en la comunidad es del 10 % al 20 %. Las tasas de adquisición esperadas son del 20 % para los pacientes tratados con penicilina M y amoxicilina-ácido clavulánico, y de menos del 5 % para los pacientes tratados con sinergistina. La tasa de adquisición no es predecible en el grupo de macrólidos. Para demostrar una diferencia significativa en las tasas de adquisición (poder = 90 %, riesgo α = 5 %), se deben incluir definitivamente 578 pacientes (141 en cada grupo, incluida una tasa anticipada del 25 % de pacientes perdidos durante el seguimiento), para una duración total del estudio de 22 meses.

Número de médicos de cabecera participantes: 48 Médicos de cabecera de París y su periferia, y afiliados al Departamento de Medicina General de la escuela de medicina BICHAT-Universidad de París 7.