Использование антибиотиков и носительство метициллин-резистентных стафилококков у пациентов, находящихся в сообществе (StaphMRG)

Обоснование. Недавнее распространение внебольничного метициллин-резистентного золотистого стафилококка (CA-MRSA) представляет серьезную проблему общественного здравоохранения. MR-коагулазонегативные стафилококки (MR-CoNS) являются вероятным резервуаром MR-детерминантной стафилококковой кассетной хромосомы mec (SCCmec) для S. aureus (SA). Амоксициллин-клавулановая кислота, пенициллины М, макролиды и синергистин являются наиболее назначаемыми антистафилококковыми антибиотиками во французском сообществе, но их соответствующее влияние на назальную колонизацию MR-CoNS и SA у этой популяции не изучалось.

Основная цель: сравнить частоту развития назального носительства MR-CoNS у внебольничных пациентов, получавших β-лактамы (амоксициллин-клавуланат или пенициллины М), макролиды, синергистин или фторхинолоны в конце антибактериальной терапии.

Второстепенные цели: (i) сравнить частоту приобретения назального носительства MR-CoNS у внебольничных пациентов, получавших β-лактамы (амоксициллин-клавуланат или пенициллины М), макролиды, синергистин или фторхинолоны через 23–45 дней после окончания антибиотикотерапии; (ii) описать частоту совместной колонизации SA и MR-CoNS после применения антибиотиков; (iii) Сравнить селекционное давление этих 4 классов антибиотиков с точки зрения резистентности к антибиотикам, связанной с MR в штаммах-носителях стафилококков (iv) Оценить биоразнообразие SCCmec в внебольничных MR-CoNS.

Дизайн и методы исследования: исследователи предлагают провести проспективное многоцентровое исследование носительства MR стафилококков у внебольничных пациентов, получающих антибиотики, назначенные их лечащим врачом (ВОП). Пациенты старше 18 лет, получающие β-лактамы (амоксициллин-клавуланат или пенициллины М), макролиды, синергистин или фторхинолоны в течение минимальной ожидаемой продолжительности 5 дней (независимо от показаний) и дающие согласие на протокол исследования, будут иметь право на включение. Госпитализация в течение предыдущих 6 месяцев, антибактериальная терапия в течение предыдущих 2 месяцев и антибиотикотерапия второй линии после включения будут являться критериями исключения. При включении будут собираться демографические и медицинские данные. Для каждого включенного пациента должны быть получены три образца назальной флоры: (i) первый до применения антибиотиков (при включении, врачом общей практики пациента) (ii) второй и третий образцы в кабинете врача общей практики в конце и с 23 по 45 дней после прекращения антибактериальной терапии соответственно. Зарегистрированные пациенты будут участвовать в исследовании от 5 до 7 недель, в зависимости от продолжительности антибиотикотерапии. Образцы будут переданы в отделение бактериологии больницы BICHAT-Claude Bernard для скрининга MR-CoNS и носительства S. aureus, тестирования на чувствительность к антибиотикам и характеристики SCCmec с помощью мультиплексной ПЦР.

Количество пациентов (длительность исследования), статистический анализ: Частота носительства MR-CoNS в сообществе составляет 10-20%. Ожидаемая частота приобретения составляет 20% для пациентов, получавших пенициллин М и амоксициллин-клавулановую кислоту, и менее 5% для пациентов, получавших синергистин. Скорость усвоения непредсказуема в группе макролидов. Чтобы продемонстрировать значительную разницу в частоте регистрации (мощность = 90%, α риск = 5%), необходимо окончательно включить 578 пациентов (по 141 в каждой группе, включая ожидаемую 25%-ю долю пациентов, выбывших из наблюдения), для общая продолжительность обучения 22 месяца.

Количество участвующих врачей общей практики: 48 врачей общей практики из Парижа и его пригородов, работающих на кафедре общей медицины Медицинской школы BICHAT-Парижского 7 Университета.