Uso di antibiotici e trasporto di stafilococchi resistenti alla meticillina in pazienti comunitari (StaphMRG)

Motivazione: la recente diffusione di Staphylococcus aureus (CA-MRSA) acquisito in comunità e resistente alla meticillina rappresenta una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica. Gli stafilococchi MR coagulasi-negativi (MR-CoNS) sono un probabile serbatoio del cromosoma a cassetta stafilococcica determinante MR mec (SCCmec) per S. aureus (SA). L'acido amoxicillina-clavulanico, le penicilline M, i macrolidi e la sinergistina sono gli antibiotici antistafilococcici più prescritti nella comunità francese, ma i loro rispettivi impatti sulla colonizzazione nasale da parte di MR-CoNS e SA non sono stati studiati in questa popolazione.

Obiettivo primario: confrontare il tasso di acquisizione del trasporto nasale MR-CoNS nei pazienti della comunità trattati con β-lattamici (amoxicillina-clavulanato o penicilline M), macrolidi, sinergistina o fluorochinoloni alla fine dell'antibioterapia.

Obiettivi secondari: (i) Confrontare il tasso di acquisizione del trasporto nasale MR-CoNS in pazienti comunitari trattati con β-lattamici (amoxicillina-clavulanato o penicilline M), macrolidi, sinergistina o fluorochinoloni da 23 a 45 giorni dopo la fine dell'antibioterapia; (ii) Descrivere la frequenza della co-colonizzazione da SA e MR-CoNS dopo l'uso di antibiotici; (iii) Confrontare la pressione selettiva di queste 4 classi di antibiotici in termini di resistenza agli antibiotici associata a MR in ceppi portatori di stafilococchi (iv) Valutare la biodiversità di SCCmec in MR-CoNS acquisiti in comunità.

Disegno e metodi di Sudy: i ricercatori propongono di eseguire uno studio prospettico e multicentrico sulla presenza di stafilococchi MR in pazienti della comunità che ricevono antibiotici prescritti dal loro medico di base (GP). I pazienti di età superiore ai 18 anni, trattati con β-lattamici (amoxicillina-clavulanato o penicilline M), macrolidi, sinergistina o fluorochinoloni per una durata minima prevista di 5 giorni (qualunque sia l'indicazione) e che acconsentono al protocollo di studio saranno idonei per l'inclusione. Il ricovero nei 6 mesi precedenti, l'antibioterapia nei 2 mesi precedenti e l'antibioterapia di seconda linea dopo l'inclusione costituiranno criteri di esclusione. I dati demografici e medici saranno raccolti al momento dell'inclusione. Per ogni paziente incluso devono essere prelevati tre campioni di flora nasale: (i) il primo prima dell'esposizione agli antibiotici (al momento dell'inclusione, da parte del medico di base del paziente) (ii) il secondo e il terzo presso lo studio del medico di base alla fine e dal 23 al 45 giorni dopo la fine della terapia antibiotica, rispettivamente. I pazienti arruolati parteciperanno allo studio per 5-7 settimane, a seconda della durata dell'antibioterapia. I campioni saranno trasferiti all'unità di batteriologia dell'ospedale BICHAT-Claude Bernard per lo screening dei portatori di MR-CoNS e S. aureus, test di sensibilità agli antibiotici e caratterizzazione di SCCmec mediante multiplex PCR.

Numero di pazienti (durata dello studio), analisi statistica: il tasso di trasporto di MR-CoNS nella comunità è del 10%-20%. I tassi di acquisizione attesi sono del 20% per i pazienti trattati con penicillina M e amoxicillina-acido clavulanico e inferiori al 5% per i pazienti trattati con sinergistina. Il tasso di acquisizione non è prevedibile nel gruppo dei macrolidi. Per dimostrare una differenza significativa nei tassi di acquisizione (potenza = 90%, rischio α = 5%), dovrebbero essere definitivamente inclusi 578 pazienti (141 in ciascun gruppo, incluso un tasso previsto del 25% di pazienti persi al follow-up), per una durata totale dello studio di 22 mesi.

Numero di MMG partecipanti: 48 MMG di Parigi e dintorni, affiliati al Dipartimento di Medicina Generale della BICHAT medical school-Paris 7 University.