Antibiotikaanvändning och transport av meticillinresistenta stafylokocker hos gemenskapspatienter (StaphMRG)

Motivering: Den senaste spridningen av gemenskapsförvärvade, meticillinresistenta Staphylococcus aureus (CA-MRSA) representerar ett stort folkhälsoproblem. MR-koagulasnegativa stafylokocker (MR-CoNS) är en trolig reservoar av MR-determinanten Staphylococcal Cassette Chromosome Mec (SCCmec) för S. aureus (SA). Amoxicillin-klavulansyra, penicilliner M, makrolider och synergistin är de mest förskrivna antistafylokockantibiotika i det franska samhället, men deras respektive effekter på nasal kolonisering av MR-CoNS och SA har inte undersökts i denna population.

Primärt mål: Att jämföra förvärvshastigheten av MR-CoNS näsbärande hos gemenskapspatienter som behandlas med β-laktamer (amoxicillin-klavulanat eller penicilliner M), makrolider, synergistin eller fluorokinoloner i slutet av antibiotikabehandlingen.

Sekundära mål: (i) Att jämföra förvärvshastigheten av MR-CoNS nasala transporter hos gemenskapspatienter som behandlas med β-laktamer (amoxicillin-klavulanat eller penicilliner M), makrolider, synergistin eller fluorokinoloner 23 till 45 dagar efter avslutad antibiotikabehandling; (ii) Att beskriva frekvensen av samkolonisering av SA och MR-CoNS efter antibiotikaanvändning; (iii) Att jämföra urvalstrycket för dessa 4 klasser av antibiotika med avseende på antibiotikaresistens associerad med MR i transportstammar av stafylokocker. (iv) Att bedöma den biologiska mångfalden av SCCmec i samhällsförvärvade MR-CoNS.

Sudy design och metoder: utredarna föreslår att utföra en prospektiv, multicentrisk studie av MR stafylokocker hos patienter i samhället som får antibiotika som ordinerats av sin allmänläkare (GP). Patienter äldre än 18, behandlade med β-laktamer (amoxicillin-klavulanat eller penicilliner M), makrolider, synergistin eller fluorokinoloner under en förväntad minsta varaktighet på 5 dagar (oavsett indikation) och samtycker till studieprotokollet kommer att vara berättigade till inkludering. Sjukhusvård under de senaste 6 månaderna, antibiotikabehandling under de föregående 2 månaderna och andra linjens antibiotikabehandling efter inkludering kommer att utgöra uteslutningskriterier. Demografiska och medicinska data kommer att samlas in vid inkluderingen. Tre prover av näsflora bör tas för varje inkluderad patient: (i) det första före antibiotikaexponering (vid inkludering av patientens läkare) (ii) det andra och tredje på GP:s mottagning i slutet och 23 till 45 dagar efter avslutad antibiotikabehandling. Rekryterade patienter kommer att delta i studien i 5 till 7 veckor, beroende på hur länge antibiotikabehandlingen pågår. Prover kommer att överföras till bakteriologiska enheten på sjukhuset BICHAT-Claude Bernard för screening av MR-CoNS och S. aureus vagnar, testning av antibiotikakänslighet och SCCmec-karakterisering med multiplex PCR.

Antal patienter (studiens varaktighet), statistisk analys: Transportfrekvensen av MR-CoNS i samhället är 10%-20%. Förväntade förvärvsfrekvenser är 20 % för patienter som behandlas med penicillin M och amoxicillin-klavulansyra, och mindre än 5 % för patienter som behandlas med synergistin. Förvärvshastigheten är inte förutsägbar i makrolidgruppen. För att påvisa en signifikant skillnad i förvärvsfrekvens (styrka = 90 %, α-risk = 5 %), bör 578 patienter definitivt inkluderas (141 i varje grupp, inklusive en förväntad andel på 25 % av patienter som förlorats till uppföljning), för en total studietid på 22 månader.

Antal deltagande GP: 48 GP från Paris och dess förort, och knuten till Institutionen för allmänmedicin vid BICHAT medicinska skola-Paris 7 University.