Verwendung von Antibiotika und Beförderung von Methicillin-resistenten Staphylokokken bei Gemeinschaftspatienten (StaphMRG)

Begründung: Die jüngste Ausbreitung von ambulant erworbenem, Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (CA-MRSA) ist ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. MR-Koagulase-negative Staphylokokken (MR-CoNS) sind ein wahrscheinliches Reservoir der MR-Determinante Staphylococcal Cassette Chromosome mec (SCCmec) für S. aureus (SA). Amoxicillin-Clavulansäure, Penicilline M, Makrolide und Synergistin sind die am häufigsten verschriebenen Antistaphylokokken-Antibiotika in der französischen Gemeinschaft, aber ihre jeweiligen Auswirkungen auf die Besiedlung der Nase durch MR-CoNS und SA wurden in dieser Population nicht untersucht.

Primäres Ziel: Vergleich der Erwerbsrate von MR-CoNS-Nasentransport bei ambulanten Patienten, die mit β-Lactamen (Amoxicillin-Clavulanat oder Penicilline M), Makroliden, Synergistin oder Fluorchinolonen am Ende der Antibiotikatherapie behandelt wurden.

Sekundäre Ziele: (i) Vergleich der Akquisitionsrate von MR-CoNS-Nasentransport bei ambulanten Patienten, die mit β-Lactamen (Amoxicillin-Clavulanat oder Penicilline M), Makroliden, Synergistin oder Fluorchinolonen 23 bis 45 Tage nach dem Ende der Antibiotikatherapie behandelt wurden; (ii) Um die Häufigkeit der Kokolonisierung durch SA und MR-CoNS nach der Verwendung von Antibiotika zu beschreiben; (iii) Vergleich des Selektionsdrucks dieser 4 Antibiotikaklassen in Bezug auf Antibiotikaresistenzen im Zusammenhang mit MR in Trägerstämmen von Staphylokokken. (iv) Bewertung der Biodiversität von SCCmec in ambulant erworbenen MR-CoNS.

Design und Methoden der Studie: Die Forscher schlagen vor, eine prospektive, multizentrische Studie zur Übertragung von MR-Staphylokokken bei ambulanten Patienten durchzuführen, die von ihrem Hausarzt (GP) verschriebene Antibiotika erhalten. Patienten, die älter als 18 Jahre sind und mit β-Lactamen (Amoxicillin-Clavulanat oder Penicilline M), Makroliden, Synergistin oder Fluorchinolonen für eine erwartete Mindestdauer von 5 Tagen (unabhängig von der Indikation) behandelt werden und dem Studienprotokoll zustimmen, kommen für die Aufnahme in Frage. Hospitalisierung innerhalb der vorangegangenen 6 Monate, Antibiotherapie innerhalb der vorangegangenen 2 Monate und Zweitlinien-Antibiotherapie nach Einschluss stellen Ausschlusskriterien dar. Bei der Aufnahme werden demografische und medizinische Daten erhoben. Für jeden eingeschlossenen Patienten sollten drei Proben der Nasenflora entnommen werden: (i) die erste vor der Antibiotika-Exposition (bei Aufnahme durch den Hausarzt des Patienten) (ii) die zweite und dritte in der Praxis des Hausarztes am Ende und 23 bis 45 Tage nach Beendigung der Antibiotikatherapie. Eingeschriebene Patienten nehmen je nach Dauer der Antibiotikatherapie für 5 bis 7 Wochen an der Studie teil. Die Proben werden an die Bakteriologie-Abteilung des BICHAT-Claude Bernard-Krankenhauses für das Screening auf MR-CoNS- und S.-aureus-Träger, Antibiotika-Empfindlichkeitstests und SCCmec-Charakterisierung durch Multiplex-PCR übertragen.

Anzahl der Patienten (Dauer der Studie), statistische Analyse: Die Trägerrate von MR-CoNS in der Gemeinde beträgt 10 %–20 %. Die erwarteten Akquisitionsraten betragen 20 % für Patienten, die mit Penicillin M und Amoxicillin-Clavulansäure behandelt werden, und weniger als 5 % für Patienten, die mit Synergistin behandelt werden. Die Akquisitionsrate ist in der Gruppe der Makrolide nicht vorhersagbar. Um einen signifikanten Unterschied in den Akquisitionsraten (Power = 90 %, α-Risiko = 5 %) zu demonstrieren, sollten 578 Patienten definitiv eingeschlossen werden (141 in jeder Gruppe, einschließlich einer erwarteten 25 %-Rate von Patienten, die für die Nachbeobachtung verloren gehen), z eine Gesamtstudiendauer von 22 Monaten.

Anzahl der teilnehmenden Hausärzte: 48 Hausärzte aus Paris und Umgebung, die der Abteilung für Allgemeinmedizin der medizinischen Fakultät BICHAT der Universität Paris 7 angeschlossen sind.