Odpowiedź immunologiczna i bezpieczeństwo szczepionki HS110 w skojarzeniu z erlotynibem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu i podpisania świadomej zgody.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy NDRP płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy po co najmniej jednym, ale nie więcej niż dwóch wcześniejszych schematach zatwierdzonej terapii ich choroby (z wyłączeniem leczenia uzupełniającego).
• Potwierdzenie, że ich choroba nie ma znanych mutacji EGFR na podstawie udokumentowanej wcześniejszej analizy lub specyficznej dla badania analizy archiwalnej tkanki guza.
• Co najmniej jedno miejsce dwuwymiarowo mierzalnej choroby NSCLC.
• Pacjenci z nawracającą, resekcyjną chorobą, którzy mogą przejść sześciotygodniową terapię szczepionką przed resekcją.
• Przerzuty do mózgu, jeśli są obecne i leczone, muszą być stabilne przez CT scn lub MRI przez co najmniej 8 tygodni.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan wydajności EGOG 0-1.
• Parametry laboratoryjne
• Albumina ≥ 3,5 mg/dl
• Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
• Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x górna granica normy lub ≤ x GGN w przypadku przerzutów do wątroby.
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/minutę zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta.

• Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4000/mm3 z bezwzględną liczbą neutrofili

  • 1500 mm3.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne (np. abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego podania badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą przed włączeniem do badania uzyskać ujemny wynik testu na obecność ciąży. Do badania kwalifikują się kobiety po menopauzie (zaprzestanie miesiączki na dłużej niż 6 miesięcy).

Kryteria wyłączenia:

• Brak wcześniejszej terapii lekami ukierunkowanymi na EGFR, w tym terapii zatwierdzonych i eksperymentalnych, lub wcześniejszej terapii modyfikatorami odpowiedzi immunologicznej lub biologicznej w leczeniu ich choroby.
• Niekontrolowane lub nieleczone przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego lub rak opon mózgowo-rdzeniowych.
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub ciężkie/niekontrolowane zakażenia lub współistniejąca choroba niezwiązana z nowotworem, wymagająca aktywnego leczenia.
• Zespoły autoimmunologiczne (pierwotne lub nabyte), w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, choroba Sjögrena, sarkoidoza, zapalenie naczyń, zapalenie wielomięśniowe lub zapalenie kłębuszków nerkowych wymagające aktywnego leczenia steroidowego lub innego leczenia immunosupresyjnego.
• Znane zaburzenia niedoboru odporności, pierwotne lub nabyte.
• Inne nowotwory obecne w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i/lub raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ.
• Klinicznie istotne zaburzenie czynności serca w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca > Klasyfikacja chorób serca według NYHA (New York Heart Association) Klasa II, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca.
• Znane nadużywanie alkoholu lub substancji chemicznych bądź stan psychiczny lub psychiatryczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu.
• Chemioterapia, radioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży (zarówno mężczyzn, jak i kobiet) w ciągu 12 miesięcy od rejestracji.
• Znana alergia na produkty sojowe lub jajeczne.
• U pacjenta stwierdzono obecność kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), co wykryto za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.