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Risposta immunitaria e sicurezza del vaccino HS110 in combinazione con Erlotinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

20 novembre 2013 aggiornato da: Heat Biologics

Uno studio multicentrico di fase 2A, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la risposta immunitaria, la sicurezza e l'efficacia di HS-110 in combinazione con Erlotinib vs. Carcinoma polmonare a piccole cellule (NSCLC)

Questo studio arruolerà pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico non mutato con EGFR dopo il fallimento di almeno uno ma non più di due precedenti regimi terapeutici approvati. I pazienti saranno randomizzati a ricevere una delle due dosi di vaccino o placebo da somministrare due volte alla settimana per 18 settimane (36 dosi in totale) e i pazienti riceveranno anche erlotinib 150 mg assunto per via orale una volta al giorno per la durata dello studio. Lo studio esaminerà gli effetti immunitari, la sicurezza e l'efficacia di due diverse dosi di vaccino HS110 in combinazione con erlotinib rispetto a erlotinib da solo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo arruolerà pazienti con NSCLC avanzato (cellule squamose o cellule non squamose) senza mutazioni di EGFR (delezioni L858R o 746-750) che hanno avuto progressione o recidiva della loro malattia a seguito almeno uno ma non più di due regimi precedenti (terapia adiuvante esclusa) di terapia approvata che non includeva immunomodulazione o terapia mirata anti-EGFR per la loro malattia. Lo stato EFGR deve essere noto al momento dell'arruolamento tramite determinazione preventiva o test eseguiti dal tessuto di archivio durante il processo di screening. I pazienti con malattia resecabile saranno idonei se la resezione può essere rinviata per le prime sei settimane di vaccinazione. I pazienti riceveranno due dosi settimanali di vaccino (spazialmente suddivise in 5 iniezioni intradermiche) per 18 settimane (36 dosi totali). I pazienti saranno randomizzati in modo 2:1; con 30 pazienti in ciascuno dei gruppi di trattamento HS110 (dose alta e bassa) e 15 pazienti riceveranno iniezioni di placebo. I pazienti riceveranno anche erlotinib 150 mg una volta al giorno per tutta la durata dello studio. Un totale di 75 pazienti saranno arruolati nello studio. Lo studio include una fase introduttiva di 9 pazienti (3 per ciascun gruppo di dosaggio) che saranno osservati settimanalmente per 4 settimane per valutare la sicurezza della combinazione di HS110 con erlotinib. Il trattamento dei primi 4 pazienti sarà scaglionato a intervalli di 2 settimane per consentire la valutazione della sicurezza prima di trattare altri pazienti. Se la combinazione di si rivelerà sicura e ben tollerata nei primi 9 pazienti, l'arruolamento verrà aperto fino alla dimensione del campione predeterminata per ciascun braccio. In questo studio verrà utilizzato un comitato di monitoraggio dei dati (DMC) per monitorare in modo indipendente gli eventi avversi e i dati sulla progressione/sopravvivenza. Il DMC si incontrerà al termine del periodo di rodaggio e dopo che la metà dei pazienti avrà ricevuto la dose fino alla settimana 6 e alla settimana 12.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo e firmare il consenso informato.
  • NSCLC a cellule squamose o non a cellule squamose localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente dopo almeno uno ma non più di due precedenti regimi di terapia approvata per la loro malattia (escluso il trattamento adiuvante).
  • Conferma che la loro malattia non ha mutazioni EGFR note sulla base di un'analisi precedente documentata o di un'analisi specifica dello studio del tessuto tumorale d'archivio.
  • Almeno un sito di malattia NSCLC misurabile bidimensionalmente.
  • Pazienti con malattia recidivante resecabile in grado di sottoporsi a sei settimane di terapia vaccinale prima della resezione.
  • Le metastasi cerebrali, se presenti e trattate, devono essere stabili mediante TC scn o RM per almeno 8 settimane.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Performance status EGOG di 0-1.
  • Parametri di laboratorio
  • Albumina ≥ 3,5 mg/dL
  • Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
  • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x limiti superiori della norma o ≤ x ULN in caso di metastasi epatiche.
  • Creatinina sierica < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata > 50 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft-Gault.
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 4.000/mm3 con una conta assoluta dei neutrofili

    • 1.500 mm3.
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Le donne in età fertile o gli uomini in età fertile devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite (ad es. astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza prima di iscriversi allo studio. Le donne in post-menopausa (cessazione delle mestruazioni per più di 6 mesi) sono eleggibili per questo studio.

Criteri di esclusione:

  • Nessuna precedente terapia con farmaci mirati all'EGFR, comprese terapie approvate e sperimentali, o precedente terapia con modificatori della risposta immunologica o biologica per il trattamento della loro malattia.
  • Metastasi cerebrali o del midollo spinale non controllate o non trattate o carcinomatosi meningea.
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C nota, o infezioni gravi/incontrollate o malattie intercorrenti, non correlate al tumore, che richiedono una terapia attiva.
  • Sindromi autoimmunitarie (primarie o acquisite) incluse, ma non limitate a, le seguenti: artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattia di Sjogren, sarcoidosi, vasculite, polimiosite o glomerulonefrite che richiedono steroidi attivi o altra terapia immunosoppressiva.
  • Disturbi da immunodeficienza noti, primitivi o acquisiti.
  • Altri tumori maligni presenti negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali e/o squamose o del carcinoma cervicale in situ.
  • Anamnesi di compromissione cardiaca clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia > classificazione della malattia cardiaca secondo la New York Heart Association (NYHA) di Classe II, angina instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti o grave aritmia cardiaca.
  • Abuso noto di alcol o sostanze chimiche o condizione mentale o psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo.
  • Chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale nelle ultime 4 settimane.
  • Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza (sia uomini che donne) entro 12 mesi dall'iscrizione.
  • Allergia nota alla soia o ai prodotti a base di uova.
  • Il paziente è positivo alla chinasi del linfoma anaplastico (ALK) come rilevato da un test approvato dalla FDA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HS-110 a basso dosaggio
2.000.000 di cellule/0,5 ml + erlotinib 150 mg per via orale una volta al giorno
0,5 ml da somministrare due volte alla settimana per 18 settimane (36 dosi)
0,5 ml da dosare due volte alla settimana per 18 settimane (36 dosi)
Sperimentale: Alto dosaggio HS110
10.000.000 cellule HS110/0,5 ml + erlotinib 150 mg per via orale una volta al giorno.
0,5 ml da somministrare due volte alla settimana per 18 settimane (36 dosi)
0,5 ml da dosare due volte alla settimana per 18 settimane (36 dosi)
Comparatore placebo: Vaccino placebo + erlotinib 150 mg per via orale una volta al giorno
Soluzione salina tamponata con vaccino placebo + erlotinib 150 mg per via orale una volta al giorno
0,5 ml di placebo salino tamponato da somministrare due volte alla settimana per 18 settimane (36 dosi)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunologica (definita come produzione di IFNƴ da cellule T CD8+ valutata mediante test ELISPOT)
Lasso di tempo: Settimana 18
La risposta immunitaria sarà valutata mediante saggi ELISPOT e il cambiamento sarà valutato rispetto al basale.
Settimana 18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della combinazione di vaccino HS110 ed erlotinib
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Incidenza e gravità degli eventi avversi, modifiche delle misure di laboratorio, esami fisici e valutazione dei fenomeni autoimmuni.
Fino a 1 anno
Valutazione del tumore mediante criteri di risposta immunologica (irRC)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e settimana 22
I pazienti verranno sottoposti a una scansione TC al basale, alla settimana 12 e alla settimana 22 o alla fine della visita dello studio in caso di interruzione anticipata dallo studio. Gli investigatori valuteranno la risposta alla malattia utilizzando irRC per risposta globale, CR, PR, SD o PD.
Basale, settimana 12 e settimana 22
Endpoint immunologico esplorativo - valutazione delle cellule tumorali circolanti
Lasso di tempo: Basale, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 9, Settimana 12 e Settimana 18
Analisi mediante una tecnica immunomagnetica semiautomatica basata su molecole di adesione delle cellule epiteliali.
Basale, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 9, Settimana 12 e Settimana 18
Endpoint immunologico esplorativo - funzione immunitaria
Lasso di tempo: Basale, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 9, Settimana 12 e Settimana 18
Analisi delle molecole di superficie cellulare mediante citometria a flusso
Basale, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 9, Settimana 12 e Settimana 18
Endpoint immunologico esplorativo - profilo proteomico
Lasso di tempo: Basale, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 9, Settimana 12 e Settimana 18
Esame dell'espressione proteica mediante western blot, colorazione immunoistochimica, saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) o spettrometria di massa
Basale, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 9, Settimana 12 e Settimana 18

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: John Nemunaitis, MD, Mary Crowley Cancer Research Centers

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

5 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

21 novembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2013

Ultimo verificato

1 novembre 2013

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

Prove cliniche su Vaccino HS110

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