Imunitní odpověď a bezpečnost vakcíny HS110 v kombinaci s erlotinibem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dodržet protokol a podepsat informovaný souhlas.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující dlaždicobuněčný nebo neskvamocelulární NSCLC po alespoň jednom, ale ne více než dvou předchozích režimech schválené léčby jejich onemocnění (bez adjuvantní léčby).
• Potvrzení, že jejich onemocnění nemá žádné známé mutace EGFR na základě zdokumentované předchozí analýzy nebo analýzy archivní nádorové tkáně specifické pro studii.
• Alespoň jedno místo dvourozměrně měřitelného onemocnění NSCLC.
• Pacienti s recidivujícím, resekabilním onemocněním, kteří jsou schopni podstoupit šestitýdenní vakcinační terapii před resekcí.
• Mozkové metastázy, pokud jsou přítomny a léčeny, musí být stabilní podle CT scn nebo MRI po dobu nejméně 8 týdnů.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu EGOG 0-1.
• Laboratorní parametry
• Albumin ≥ 3,5 mg/dl
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu nebo ≤ x ULN v případě jaterních metastáz.
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.

• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4 000/mm3 s absolutním počtem neutrofilů

  • 1 500 mm3.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
• Ženy ve fertilním věku nebo muži ve fertilním věku musí používat vhodná antikoncepční opatření (např. abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérová metoda se spermicidem nebo chirurgickou sterilizací) během studie a po dobu 6 měsíců po podání posledního podání studovaného léku. Pacientky ve fertilním věku musí mít před zařazením do studie negativní těhotenský test. Do této studie jsou vhodné ženy po menopauze (přerušení menstruace na více než 6 měsíců).

Kritéria vyloučení:

• Žádná předchozí léčba léky cílenými na EGFR, včetně schválených a testovaných terapií, nebo předchozí imunologická nebo modifikační terapie biologické odpovědi pro léčbu jejich onemocnění.
• Nekontrolované nebo neléčené metastázy do mozku nebo míchy nebo meningeální karcinomatóza.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo C nebo těžké/nekontrolované infekce nebo interkurentní onemocnění, nesouvisející s nádorem, vyžadující aktivní léčbu.
• Autoimunitní syndromy (primární nebo získané), včetně, ale bez omezení, následujících: revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, Sjogrenova choroba, sarkoidóza, vaskulitida, polymyositida nebo glomerulonefritida vyžadující aktivní steroidní nebo jinou imunosupresivní terapii.
• Známé poruchy imunodeficience, buď primární nebo získané.
• Jiné malignity přítomné během posledních 3 let, kromě kožního bazocelulárního a/nebo spinocelulárního karcinomu (karcinomů) nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Anamnéza klinicky významného poškození srdce, městnavého srdečního selhání > klasifikace srdečního onemocnění podle New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie.
• Známé zneužívání alkoholu nebo chemikálií nebo duševní nebo psychiatrický stav vylučující dodržování protokolu.
• Chemoterapie, ozařování nebo jiná protinádorová terapie během posledních 4 týdnů.
• Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství (muži i ženy) do 12 měsíců od zápisu.
• Známá alergie na sóju nebo vaječné výrobky.
• Pacient je pozitivní na kinázu anaplastického lymfomu (ALK), jak bylo zjištěno testem schváleným FDA.