Иммунный ответ и безопасность вакцины HS110 в комбинации с эрлотинибом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Желание и возможность соблюдать протокол и подписать информированное согласие.
• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический плоскоклеточный или неплоскоклеточный НМРЛ после как минимум одного, но не более двух предшествующих режимов одобренной терапии их заболевания (не включая адъювантное лечение).
• Подтверждение того, что их заболевание не имеет известных мутаций EGFR, основанное на задокументированном предшествующем анализе или специфическом для исследования анализе архивной опухолевой ткани.
• По крайней мере, один участок двумерно измеримого НМРЛ.
• Пациенты с рецидивирующим операбельным заболеванием могут пройти шестинедельную вакцинотерапию перед резекцией.
• Метастазы в головной мозг, если они присутствуют и лечатся, должны быть стабильными по данным КТ или МРТ в течение не менее 8 недель.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности EGOG 0-1.
• Лабораторные параметры
• Альбумин ≥ 3,5 мг/дл
• Общий билирубин < 1,5 мг/дл
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы или ≤ x ULN в случае метастазов в печень.
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 4000/мм3 с абсолютным количеством нейтрофилов

  • 1500 мм3.
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
• Женщины, способные к деторождению, или мужчины, способные стать отцами, должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, барьерный метод со спермицидом или хирургическая стерилизация) во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование. Женщины в постменопаузе (прекращение менструаций более 6 месяцев) имеют право на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

• Нет предшествующей терапии препаратами, нацеленными на EGFR, включая одобренные и исследуемые терапии, или предшествующей терапии модификаторами иммунологического или биологического ответа для лечения их заболевания.
• Неконтролируемые или нелеченые метастазы в головной или спинной мозг или менингеальный карциноматоз.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или С, тяжелые/неконтролируемые инфекции или интеркуррентные заболевания, не связанные с опухолью, требующие активной терапии.
• Аутоиммунные синдромы (первичные или приобретенные), включая, помимо прочего, следующие: ревматоидный артрит, системную красную волчанку, болезнь Шегрена, саркоидоз, васкулит, полимиозит или гломерулонефрит, требующие активной стероидной или другой иммуносупрессивной терапии.
• Известные иммунодефицитные состояния, первичные или приобретенные.
• Другие злокачественные новообразования, выявленные в течение последних 3 лет, за исключением кожной базальноклеточной и/или плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ.
• Клинически значимое нарушение сердечной деятельности, застойная сердечная недостаточность в анамнезе > Класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, или серьезная сердечная аритмия.
• Известное злоупотребление алкоголем или химическими веществами, психическое или психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола.
• Химиотерапия, лучевая терапия или другая противоопухолевая терапия в течение последних 4 недель.
• Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность (как мужчины, так и женщины) в течение 12 месяцев после регистрации.
• Известная аллергия на соевые или яичные продукты.
• У пациента положительная реакция на киназу анапластической лимфомы (ALK), что подтверждается одобренным FDA тестом.