Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Clobetasol na chorobę przeszczepu jamy ustnej przeciwko gospodarzowi

5 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Najla El Jurdi, National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane badanie pilotażowe z podwójnie ślepą próbą miejscowego stosowania klobetazolu 0,05% do płukania jamy ustnej w leczeniu przewlekłej choroby jamy ustnej „przeszczep przeciw gospodarzowi”

Tło:

- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jamy ustnej (GVHD) jest możliwym powikłaniem przeszczepów szpiku kostnego. Jest wynikiem próby zaatakowania organizmu biorcy przez komórki dawcy. Objawy obejmują suchość w ustach, wrażliwość i ból podczas smakowania niektórych przypraw i smaków oraz bolesne połykanie. Sterydy są możliwym skutecznym sposobem leczenia GHVD, ale mogą powodować działania niepożądane, gdy są podawane w postaci tabletek lub zastrzyków. Sterydy podawane w postaci kremu lub płukanki, stosowane bezpośrednio w miejscu wystąpienia objawów, mogą mieć mniej skutków ubocznych. Jednak ich skuteczność jako płukanki nie została przetestowana w jamie ustnej. Naukowcy chcą sprawdzić, czy steryd o nazwie klobetazol może być stosowany do płukania jamy ustnej w leczeniu GHVD w jamie ustnej.

Cele:

- Aby sprawdzić, czy płukanie klobetazolem jest bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia choroby jamy ustnej „przeszczep przeciw gospodarzowi”.

Kwalifikowalność:

- Osoby w wieku co najmniej 12 lat, które mają doustnie GHVD i nie są uczulone na klobetazol.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Pobrane zostaną próbki krwi i moczu. Przejdą również badanie jamy ustnej, biopsję tkanki jamy ustnej i inne testy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  • Uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy. Jedna grupa otrzyma klobetazol; drugi będzie miał płyn placebo.
  • Uczestnicy będą płukać usta badanym płynem trzy razy dziennie po posiłkach przez 2 tygodnie.
  • Po 2 tygodniach uczestnicy będą mieli kolejną wizytę studyjną z badaniami krwi i innymi badaniami.
  • Po wizycie studyjnej wszyscy uczestnicy rozpoczną stosowanie płukanki klobetazolem. Ci, którzy pierwotnie mieli klobetazol, będą stosować płukankę przez kolejne 2 tygodnie. Ci, którzy pierwotnie otrzymywali placebo, będą stosować płukankę przez 4 tygodnie.
  • Po zakończeniu kuracji uczestnicy będą poddani badaniu kontrolnemu....

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

  • Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) jest głównym późnym powikłaniem allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Jama ustna jest drugim najczęściej dotkniętym obszarem w cGVHD i jest główną przyczyną zachorowalności.
  • Clobetasol jest silnym kortykosteroidem do stosowania miejscowego, szeroko stosowanym w różnych stanach zapalnych skóry i błony śluzowej jamy ustnej.
  • Leczenie doustnej cGVHD środkami miejscowymi jest atrakcyjną strategią potencjalnego uniknięcia działań niepożądanych związanych z ogólnoustrojową immunosupresją.

CELE:

- Zbadanie skuteczności miejscowego płukania jamy ustnej klobetazolem 0,05% w leczeniu przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD)

UPRAWNIENIA:

- Pacjenci w wieku 12-99 lat z klinicznie istotną cGVHD w jamie ustnej.

PROJEKT:

  • Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe klobetazolu 0,05% do miejscowego płukania jamy ustnej z przedłużonym okresem otwartej próby.
  • Pacjenci będą płukać jamę ustną 10 ml klobetazolu 0,05% lub placebo przez 2 minuty 3 razy dziennie.
  • Czas trwania leczenia będzie wynosił 2 tygodnie w fazie randomizowanej i 2-4 tygodnie w fazie otwartej.
  • Do tego badania pilotażowego zostanie włączonych do 40 pacjentów, dopóki nie zostanie ocenionych 34 pacjentów podlegających ocenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 99 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Wiek: 12 lat 99 lat.
  • Rozpoznanie: klinicznie istotna przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z oceną nasilenia co najmniej 2 w podgrupie rumienia i/lub co najmniej 1 w podgrupie owrzodzeń i złożoną oceną większą lub równą 20 w skali oceny zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (OMRS) potwierdzonej przez głównego badacza (PI), przewodniczącego badania klinicznego (CSC) lub głównego współpracownika (LAI).
  • Czynność hematologiczna: Liczba płytek krwi u pacjentów musi być większa lub równa 20 000/mikrol w momencie wstępnej oceny.
  • Świadoma zgoda: Wszyscy pacjenci lub ich przedstawiciel prawny (w przypadku pacjentów
  • Pacjenci muszą być w stanie przepłukać i odkrztusić badany lek, zamiast go połykać. Pacjentki muszą być chętne do stosowania antykoncepcji (w tym do abstynencji) w trakcie leczenia i przez dwa miesiące po jego zakończeniu, jeśli są w wieku rozrodczym.
  • Pacjenci muszą mieć możliwość i chęć przychodzenia do Centrum Klinicznego na wizyty kontrolne co dwa tygodnie.
  • Brak zmian w ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (rodzaj lub poziom intensywności) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
  • 7-dniowy okres wypłukiwania jest wymagany, jeśli pacjenci stosują obecnie inne doustne miejscowe leczenie zmian w jamie ustnej. Pacjenci stosujący obecnie doustne leczenie miejscowe klobetazolem nie kwalifikują się do tego badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Udokumentowana nadwrażliwość na klobetazol.
  • Stosowanie klobetazolu w maści doustnie w dowolnym momencie w okresie ostatnich 6 miesięcy.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią ze względu na możliwą toksyczność dla płodu lub niemowlęcia.
  • Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania w celu uzyskania świadomej zgody.
  • Pacjenci, którzy z przyczyn medycznych lub innych nie są w stanie zastosować się do procedur badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Klobetazol
Pacjenci będą płukać jamę ustną 10 ml klobetazolu 0,05% przez 2 minuty 3 razy dziennie.
Lek: Clobetasol do płukania jamy ustnej
Cykl = do 4 tygodni Pacjenci będą płukać jamę ustną 10 ml klobetazolu 0,05% do płukania jamy ustnej przez 2 minuty 3 razy dziennie.
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci będą płukać jamę ustną 10 ml płynu do płukania jamy ustnej placebo przez 2 minuty 3 razy dziennie.
Lek: Płyn do płukania jamy ustnej placebo
Pacjenci będą płukać jamę ustną 10 ml płynu do płukania jamy ustnej placebo przez 2 minuty 3 razy dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią na podstawie 273-punktowej skali oceny zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (OMRS), którzy otrzymywali miejscowo Clobetasol 0,05% do płukania jamy ustnej z powodu przewlekłej choroby jamy ustnej przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD) podczas czterotygodniowego okresu leczenia
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach aktywnego leczenia
Zmiany błony śluzowej oceniano za pomocą skali oceny zapalenia błony śluzowej jamy ustnej. Pierwszorzędowy punkt końcowy oceniono za pomocą OMRS. Zmiany tkanki jamy ustnej są oceniane w skali 0-3 w porównaniu z prawidłową tkanką jamy ustnej (0-normalna/bez zmian, 1-niewielka zmiana, 2-umiarkowana zmiana i 3-poważna zmiana). Całkowity wynik to suma wszystkich pozycji OMRS z możliwym zakresem 0. Całkowity wynik to suma wszystkich pozycji OMRS z możliwym zakresem 0-273. Niższy wynik = bardziej normalna błona śluzowa jamy ustnej. Nie ma standardowej definicji odpowiedzi w tej dziedzinie. Definicje, których użyliśmy w tym badaniu pilotażowym do oceny odpowiedzi na interwencję w badaniu, to: Postęp o 25% wyniku początkowego (w zaokrągleniu do najbliższej liczby) w skali OMRS. Ukończenie (PD) definiuje się jako wzrost o 25% początkowego wyniku (w zaokrągleniu do najbliższej liczby). Częściowa odpowiedź (PR) jest zdefiniowana jako spadek Odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako PR plus wynik 0 dla składników rumienia i owrzodzenia. Choroba stabilna (SD) nie spełnia kryteriów progresji lub odpowiedzi.
Po 4 tygodniach aktywnego leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana w surowym wyniku uczestników bólu jamy ustnej związanego z cGVHD w skali ocen 0-10
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 14 i linia wyjściowa do dnia 28
Ból w jamie ustnej oceniano za pomocą kwestionariusza jakości życia specyficznego dla jamy ustnej. Ból oceniano na podstawie skali ocen 0-10, w której badani wybierali pojedynczą liczbę całkowitą. 0 = brak bólu i 10 = najgorszy ból. Wartość ujemna wskazuje na wzrost bólu w jamie ustnej. Wartość dodatnia wskazuje na poprawę odczuwanego przez pacjenta bólu jamy ustnej.
Linia bazowa do dnia 14 i linia wyjściowa do dnia 28
Procentowa zmiana w surowym wyniku uczestników doustnej wrażliwości związanej z cGVHD w skali ocen 0-10
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie aktywnego leczenia
Wrażliwość jamy ustnej oceniano za pomocą kwestionariusza jakości życia specyficznego dla jamy ustnej. Czułość oceniano na podstawie skali ocen 0-10, na podstawie której badani wybierali pojedynczą liczbę całkowitą. 0 = brak czułości i 10 = najgorsza czułość. Wartość ujemna wskazuje na wzrost wrażliwości jamy ustnej. Wartość dodatnia wskazuje na poprawę odczuwanej przez pacjenta wrażliwości jamy ustnej.
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie aktywnego leczenia
Procentowa zmiana w surowym wyniku uczestników dotyczących suchości jamy ustnej związanej z cGVHD w skali ocen 0-10
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 4 tygodnie aktywnego leczenia
Suchość jamy ustnej oceniano za pomocą kwestionariusza jakości życia specyficznego dla jamy ustnej. Suchość oceniano na podstawie skali ocen 0-10, w której badani wybierali pojedynczą liczbę całkowitą. 0 = brak suchości i 10 = najgorsza suchość. Wartość ujemna wskazuje na wzrost odczuwanej przez pacjenta suchości w jamie ustnej. Wartość dodatnia wskazuje na poprawę odczuwanej przez pacjenta suchości w jamie ustnej.
Wartość wyjściowa i 4 tygodnie aktywnego leczenia
Maksymalne stężenie klobetazolu w osoczu (Cmax) podczas badań farmakokinetycznych
Ramy czasowe: płukanie wstępne, płukanie po 15-45 minutach i płukanie po 90-120 minutach
Farmakokinetykę ogólnoustrojowego klobetazolu w stanie stacjonarnym oceniano po jednokrotnym 2-minutowym płukaniu jamy ustnej 0,05% klobetazolem w dniu 14 (1 pacjent został pobrany w dniu 12). Niekompartmentową ocenę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) z trzech czasów pobierania próbek (przed płukaniem, 15-45 min po spłukaniu i 90-120 min po spłukaniu). Stężenia klobetazolu w osoczu mierzono za pomocą nowo zaprojektowanego i zwalidowanego testu LC-MS/MS, z dolną granicą oznaczalności 0,05 ng/ml. Maksymalne stężenia w osoczu (CMAX) rejestrowano jako obserwowane wartości, a pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie przy użyciu wszystkich trzech punktów czasowych pobierania próbek (AUCALL) obliczano przy użyciu reguły liniowej trapezu.
płukanie wstępne, płukanie po 15-45 minutach i płukanie po 90-120 minutach
Stężenia klobetazolu do płukania jamy ustnej w osoczu u pacjentów z cGVHD na początku badania (dzień 0) i dzień 28
Ramy czasowe: Punkt odniesienia Dzień 0 i Dzień 28
Krew obwodową pobrano na początku badania iw 28. dniu płukania klobetazolem oraz zmierzono poziomy klobetazolu w próbce krwi. Stężenia klobetazolu w osoczu mierzono stosując zwalidowany test LC-MS/MS z dolną granicą oznaczalności 0,05 ng/ml. Wszelkie wartości poniżej wykrywalnego limitu lub bez piku zostały dostosowane do 0.
Punkt odniesienia Dzień 0 i Dzień 28
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 62 miesięcy i 12 dni.
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 62 miesięcy i 12 dni.
Czas do maksymalnego stężenia klobetazolu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: płukanie wstępne, płukanie po 15-45 minutach i płukanie po 90-120 minutach
Farmakokinetykę ogólnoustrojowego klobetazolu w stanie stacjonarnym oceniano po jednokrotnym 2-minutowym płukaniu jamy ustnej 0,05% klobetazolem w dniu 14 (1 pacjent został pobrany w dniu 12). Niekompartmentową ocenę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) z trzech czasów pobierania próbek (przed płukaniem, 15-45 min po spłukaniu i 90-120 min po spłukaniu). Stężenia klobetazolu w osoczu mierzono za pomocą nowo zaprojektowanego i zwalidowanego testu LC-MS/MS, z dolną granicą oznaczalności 0,05 ng/ml. Maksymalne stężenia w osoczu (CMAX) rejestrowano jako obserwowane wartości, a pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie przy użyciu wszystkich trzech punktów czasowych pobierania próbek (AUCALL) obliczano przy użyciu reguły liniowej trapezu.
płukanie wstępne, płukanie po 15-45 minutach i płukanie po 90-120 minutach
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu dla wszystkich punktów czasowych
Ramy czasowe: płukanie wstępne, płukanie po 15-45 minutach i płukanie po 90-120 minutach
Farmakokinetykę ogólnoustrojowego klobetazolu w stanie stacjonarnym oceniano po jednokrotnym 2-minutowym płukaniu jamy ustnej 0,05% klobetazolem w dniu 14 (1 pacjent został pobrany w dniu 12). Niekompartmentową ocenę farmakokinetyczną przeprowadzono stosując WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) z trzech czasów pobierania próbek (przed płukaniem, 15-45 min po spłukaniu i 90-120 min po spłukaniu). Stężenia klobetazolu w osoczu mierzono za pomocą nowo zaprojektowanego i zwalidowanego testu LC-MS/MS, z dolną granicą oznaczalności 0,05 ng/ml. Maksymalne stężenia w osoczu (CMAX) rejestrowano jako obserwowane wartości, a pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie przy użyciu wszystkich trzech punktów czasowych pobierania próbek (AUCALL) obliczano przy użyciu reguły liniowej trapezu.
płukanie wstępne, płukanie po 15-45 minutach i płukanie po 90-120 minutach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 120068 (University of Connecticut)
  • 12-C-0068

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj