Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клобетазол для пероральной болезни трансплантат против хозяина

5 июня 2025 г. обновлено: Najla El Jurdi, National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное двойное слепое пилотное исследование местного полоскания рта клобетазолом 0,05% при хронической болезни полости рта «трансплантат против хозяина»

Фон:

- Оральная реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) является возможным осложнением трансплантации костного мозга. Это результат попытки донорских клеток атаковать тело реципиента. Симптомы включают сухость во рту, чувствительность и боль при дегустации определенных специй и ароматизаторов, а также болезненное глотание. Стероиды являются возможным эффективным средством лечения GHVD, но они могут вызывать побочные эффекты при введении в виде таблеток или инъекций. Стероиды в форме крема или полоскания, нанесенные непосредственно на место появления симптомов, могут иметь меньше побочных эффектов. Однако их эффективность в качестве полоскания рта не тестировалась. Исследователи хотят выяснить, можно ли использовать стероид под названием клобетазол в качестве ополаскивателя для полости рта при лечении GHVD.

Цели:

- Проверить, является ли полоскание клобетазолом безопасным и эффективным средством для лечения оральной реакции «трансплантат против хозяина».

Право на участие:

- Лица в возрасте не менее 12 лет с оральным GHVD и без аллергии на клобетазол.

Дизайн:

  • Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Будут взяты образцы крови и мочи. Они также пройдут осмотр полости рта, биопсию ткани рта и другие тесты перед началом приема исследуемого препарата.
  • Участники будут разделены на две группы. Одна группа получит клобетазол; у другого будет жидкость плацебо.
  • Участники будут полоскать рот исследуемой жидкостью три раза в день после еды в течение 2 недель.
  • Через 2 недели у участников будет еще один ознакомительный визит с анализами крови и другими экзаменами.
  • После исследовательского визита все участники начнут использовать полоскание клобетазолом. Те, у кого изначально был клобетазол, будут использовать полоскание еще 2 недели. Те, у кого изначально было плацебо, будут использовать полоскание в течение 4 недель.
  • Участники пройдут контрольный осмотр после окончания лечения....

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЗАДНИЙ ПЛАН:

  • Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (ХРТПХ) является серьезным поздним осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  • Полость рта является второй наиболее часто поражаемой областью при хРТПХ и основной причиной заболеваемости.
  • Клобетазол представляет собой сильнодействующий местный кортикостероид, широко используемый при различных воспалительных заболеваниях кожи и слизистой оболочки полости рта.
  • Лечение оральной РТПХ местными препаратами является привлекательной стратегией потенциального предотвращения побочных эффектов, связанных с системной иммуносупрессией.

ЦЕЛИ:

- Изучить эффективность местного полоскания рта 0,05% клобетазолом при хронической реакции трансплантата против хозяина (cGVHD).

ПРИЕМЛЕМОСТЬ:

- Пациенты в возрасте 12-99 лет с клинически значимой оральной РТПХ.

ДИЗАЙН:

  • Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование клобетазола 0,05% для местного полоскания рта с открытым продленным периодом.
  • Пациенты будут полоскать полость рта 10 мл клобетазола 0,05% или плацебо для полоскания рта в течение 2 минут 3 раза в день.
  • Продолжительность лечения будет составлять 2 недели в рандомизированной фазе и 2-4 недели в открытой фазе.
  • До 40 пациентов будут включены в это пилотное исследование, пока не будут оценены 34 пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 99 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст: 12 лет 99 лет.
  • Диагноз: клинически значимая оральная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с оценкой тяжести не менее 2 баллов по подмножеству эритемы и/или не менее 1 балла по подмножеству изъязвлений и суммарной оценкой выше или равной 20 Шкалы оценки орального мукозита (OMRS), подтвержденной главным исследователем (PI), председателем клинического исследования (CSC) или ведущим младшим исследователем (LAI).
  • Гематологическая функция: количество тромбоцитов у пациентов должно быть больше или равно 20 000/мкл на момент первоначальной оценки.
  • Информированное согласие: Все пациенты или их законные представители (для пациентов
  • Пациенты должны иметь возможность споласкивать и отхаркивать исследуемое лекарство, а не глотать его. Пациенты женского пола должны быть готовы практиковать противозачаточные средства (включая воздержание) во время и в течение двух месяцев после лечения, если они способны к деторождению.
  • Пациенты должны иметь возможность и желание приходить в Клинический центр для контрольного осмотра раз в две недели.
  • Никаких изменений в системной иммуносупрессивной терапии (тип или уровень интенсивности) в течение 2 недель до включения в исследование.
  • 7-дневный период вымывания требуется, если пациенты в настоящее время используют другое пероральное местное средство для лечения поражений полости рта. Пациенты, которые в настоящее время используют местное пероральное лечение клобетазолом, не имеют права на участие в этом исследовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Документально подтвержденная гиперчувствительность к клобетазолу.
  • Применение мази клобетазола внутрь в любое время в течение последних 6 месяцев.
  • Беременные или кормящие женщины из-за возможной токсичности для плода или младенца.
  • Неспособность понять исследовательский характер исследования для предоставления информированного согласия.
  • Пациенты, которые по медицинским или иным причинам не могут соблюдать процедуры исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клобетазол
Пациентам полоскают полость рта 10 мл клобетазола 0,05% в течение 2 минут 3 раза в день.
Лекарство: Клобетазол полоскание рта
Цикл = до 4 недель Пациенты будут полоскать полость рта 10 мл клобетазола 0,05% полоскания рта в течение 2 минут 3 раза в день.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты будут полоскать полость рта 10 мл плацебо для полоскания рта в течение 2 минут 3 раза в день.
Лекарство: Полоскание полости рта плацебо
Пациенты будут полоскать полость рта 10 мл плацебо для полоскания рта в течение 2 минут 3 раза в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ответом, оцененным по 273-балльной рейтинговой шкале орального мукозита (OMRS), которые получали местный клобетазол 0,05% пероральный ополаскиватель для орального хронического заболевания «трансплантат против хозяина» (cGVHD) в течение четырехнедельного периода лечения
Временное ограничение: Через 4 недели активного лечения
Изменения слизистой оболочки оценивали по шкале оценки орального мукозита. Первичную конечную точку оценивали с помощью OMRS. Изменения в тканях полости рта оцениваются по шкале от 0 до 3 по сравнению с нормальными тканями полости рта (0 — нормальные/без изменений, 1 — легкие изменения, 2 — умеренные изменения и 3 — тяжелые изменения). Общий балл представляет собой сумму всех пунктов OMRS с возможным диапазоном от 0. Общий балл представляет собой сумму всех пунктов OMRS с возможным диапазоном от 0 до 273. Более низкий балл = более нормальная слизистая оболочка полости рта. В этом поле нет стандартного определения ответа. Определения, которые мы использовали в этом пилотном исследовании для оценки реакции на исследуемое вмешательство, следующие: Прогресс на 25% от исходного балла (округленный до ближайшего числа) по шкале OMRS. Завершение (PD) определяется как увеличение на 25% исходной оценки (округленной до ближайшего числа). Частичный ответ (PR) определяется как снижение ответа (CR) определяется как PR плюс 0 баллов по компонентам эритемы и изъязвления. Стабильное заболевание (SD) не соответствует критериям прогрессирования или ответа.
Через 4 недели активного лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение исходной оценки участников боли в полости рта, связанной с РТПХ, по оценочной шкале от 0 до 10
Временное ограничение: Исходный уровень до 14-го дня и исходный уровень до 28-го дня
Боль в полости рта оценивали с помощью специального опросника качества жизни полости рта. Боль оценивалась по шкале от 0 до 10, по которой испытуемые выбирали одно целое число. 0 = нет боли и 10 = сильная боль. Отрицательное значение указывает на усиление боли в ротовой полости. Положительное значение указывает на улучшение воспринимаемой пациентом боли в ротовой полости.
Исходный уровень до 14-го дня и исходный уровень до 28-го дня
Процентное изменение исходного балла участников по чувствительности, связанной с оральной РТПХ, по оценочной шкале от 0 до 10
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели активного лечения
Чувствительность полости рта оценивали с помощью специального опросника качества жизни полости рта. Чувствительность оценивалась по шкале от 0 до 10, по которой испытуемые выбирали одно целое число. 0 = нет чувствительности и 10 = наихудшая чувствительность. Отрицательное значение указывает на повышение оральной чувствительности. Положительное значение указывает на улучшение воспринимаемой пациентом оральной чувствительности.
Исходный уровень и 4 недели активного лечения
Процентное изменение исходной оценки участниками сухости полости рта, связанной с РТПХ, по оценочной шкале от 0 до 10
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели активного лечения
Сухость полости рта оценивали с помощью специального опросника качества жизни полости рта. Сухость оценивали по шкале от 0 до 10, по которой испытуемые выбирали одно целое число. 0 = нет сухости и 10 = наибольшая сухость. Отрицательное значение указывает на увеличение воспринимаемой пациентом сухости во рту. Положительное значение указывает на улучшение воспринимаемой пациентом сухости во рту.
Исходный уровень и 4 недели активного лечения
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) клобетазола во время фармакокинетического тестирования
Временное ограничение: до ополаскивания, через 15–45 мин после ополаскивания и через 90–120 мин после ополаскивания
Равновесную фармакокинетику системного клобетазола оценивали после однократного 2-минутного полоскания рта 0,05% клобетазолом на 14-й день (у 1 пациента собирали данные на 12-й день). Оценку фармакокинетики без компартментов проводили с использованием WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) по трем временам отбора проб (до полоскания, 15–45 минут после полоскания и 90–120 минут после полоскания). Концентрации клобетазола в плазме измеряли с помощью недавно разработанного и утвержденного анализа ЖХ-МС/МС с нижним пределом количественного определения 0,05 нг/мл. Максимальные концентрации в плазме (CMAX) регистрировали как наблюдаемые значения, а площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени с использованием всех трех временных точек отбора проб (AUCALL) рассчитывали с использованием правила линейных трапеций.
до ополаскивания, через 15–45 мин после ополаскивания и через 90–120 мин после ополаскивания
Концентрации в плазме клобетазола для полоскания рта у пациентов с РТПХ на исходном уровне (день 0) и день 28
Временное ограничение: Исходный день 0 и день 28
Периферическую кровь брали на исходном уровне и на 28-й день использования полоскания клобетазолом, и измеряли уровни клобетазола в образце крови. Концентрации клобетазола в плазме измеряли с помощью утвержденного анализа ЖХ-МС/МС с нижним пределом количественного определения 0,05 нг/мл. Любые значения ниже предела обнаружения или без пика корректировались до 0.
Исходный день 0 и день 28
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 62 месяца и 12 дней.
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 62 месяца и 12 дней.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) клобетазола
Временное ограничение: до ополаскивания, через 15–45 мин после ополаскивания и через 90–120 мин после ополаскивания
Равновесную фармакокинетику системного клобетазола оценивали после однократного 2-минутного полоскания рта 0,05% клобетазолом на 14-й день (у 1 пациента собирали данные на 12-й день). Оценку фармакокинетики без компартментов проводили с использованием WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) по трем временам отбора проб (до полоскания, 15–45 минут после полоскания и 90–120 минут после полоскания). Концентрации клобетазола в плазме измеряли с помощью недавно разработанного и утвержденного анализа ЖХ-МС/МС с нижним пределом количественного определения 0,05 нг/мл. Максимальные концентрации в плазме (CMAX) регистрировали как наблюдаемые значения, а площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени с использованием всех трех временных точек отбора проб (AUCALL) рассчитывали с использованием правила линейных трапеций.
до ополаскивания, через 15–45 мин после ополаскивания и через 90–120 мин после ополаскивания
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени для всех моментов времени
Временное ограничение: до ополаскивания, через 15–45 мин после ополаскивания и через 90–120 мин после ополаскивания
Равновесную фармакокинетику системного клобетазола оценивали после однократного 2-минутного полоскания рта 0,05% клобетазолом на 14-й день (у 1 пациента собирали данные на 12-й день). Оценку фармакокинетики без компартментов проводили с использованием WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) по трем временам отбора проб (до полоскания, 15–45 минут после полоскания и 90–120 минут после полоскания). Концентрации клобетазола в плазме измеряли с помощью недавно разработанного и утвержденного анализа ЖХ-МС/МС с нижним пределом количественного определения 0,05 нг/мл. Максимальные концентрации в плазме (CMAX) регистрировали как наблюдаемые значения, а площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени с использованием всех трех временных точек отбора проб (AUCALL) рассчитывали с использованием правила линейных трапеций.
до ополаскивания, через 15–45 мин после ополаскивания и через 90–120 мин после ополаскивания

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 120068 (University of Connecticut)
  • 12-C-0068

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться