Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Clobetasol för oral graft-versus-värdsjukdom

10 december 2018 uppdaterad av: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En randomiserad dubbelblind pilotstudie av topisk klobetasol 0,05 % oral sköljning för oral kronisk graft-versus-värdsjukdom

Bakgrund:

- Oral graft-versus-host disease (GVHD) är en möjlig komplikation av benmärgstransplantationer. Det är resultatet av att donatorcellerna försöker attackera mottagarkroppen. Symtom inkluderar muntorrhet, känslighet och smärta när man smakar på vissa kryddor och smaker, och smärtsam sväljning. Steroider är en möjlig effektiv behandling för GHVD, men de kan orsaka biverkningar när de ges som piller eller injektioner. Steroider som ges i kräm- eller sköljform, applicerade direkt på platsen för symtomen, kan ha färre biverkningar. Deras effektivitet som sköljmedel har dock inte testats i munnen. Forskare vill se om en steroid som kallas clobetasol kan användas som munsköljning för att behandla oral GHVD.

Mål:

– För att se om en klobetasolsköljning är en säker och effektiv behandling för oral graft-versus-host-sjukdom.

Behörighet:

- Personer som är minst 12 år gamla som har oral GHVD och inte är allergiska mot clobetasol.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. Blod- och urinprover kommer att samlas in. De kommer också att ha en muntlig tentamen, en munvävnadsbiopsi och andra tester innan de påbörjar studieläkemedlet.
  • Deltagarna kommer att delas upp i två grupper. En grupp kommer att få clobetasol; den andra kommer att ha en placebovätska.
  • Deltagarna kommer att skölja munnen med studievätskan tre gånger om dagen efter måltider i 2 veckor.
  • Efter 2 veckor får deltagarna ytterligare ett studiebesök med blodprov och andra undersökningar.
  • Efter studiebesöket kommer alla deltagare att börja använda clobetasolsköljningen. De som ursprungligen hade clobetasol kommer att använda sköljningen i ytterligare 2 veckor. De som ursprungligen fick placebo kommer att använda sköljningen i 4 veckor.
  • Deltagarna kommer att ha en uppföljningsundersökning efter avslutad behandling....

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND:

  • Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD) är en viktig sen komplikation av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • Munhålan är det näst vanligast drabbade området vid cGVHD och är en viktig orsak till sjuklighet.
  • Clobetasol är en högpotens topikal kortikosteroid som ofta används för en mängd olika inflammatoriska sjukdomar i huden och munslemhinnan.
  • Behandling av oral cGVHD med topikala medel är en attraktiv strategi för att potentiellt undvika biverkningar associerade med systemisk immunsuppression.

MÅL:

- För att undersöka effekten av topikal klobetasol 0,05 % oral sköljning för oral kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (cGVHD)

BEHÖRIGHET:

- Patienter i åldern 12-99 år med kliniskt signifikant oral cGVHD.

DESIGN:

  • Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie av clobetasol 0,05 % topisk oral sköljning med en öppen förlängningsperiod.
  • Patienterna kommer att skölja munhålan med 10 cc clobetasol 0,05 % eller placebo oralt skölj i 2 minuter 3 gånger om dagen.
  • Behandlingstiden kommer att vara i 2 veckor i den randomiserade fasen och 2-4 veckor i den öppna fasen.
  • Upp till 40 patienter kommer att inkluderas i denna pilotstudie tills 34 utvärderbara patienter har utvärderats.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 99 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Ålder: 12 år 99 år.
  • Diagnos: kliniskt signifikant oral kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (cGVHD) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) med svårighetsgrad på minst 2 på erytemundergruppen och/eller minst 1 på ulcerationsundergruppen och en sammansatt poäng större än eller lika med 20 av OMRS-skalan (Oral Mucositis Rating Scale) bekräftad av huvudutredaren (PI), klinisk studieordförande (CSC) eller ansvarig associerad utredare (LAI).
  • Hematologisk funktion: Patienterna måste ha ett trombocytantal som är större än eller lika med 20 000/mikroL vid tidpunkten för den första utvärderingen.
  • Informerat samtycke: Alla patienter eller deras juridiska ombud (för patienter
  • Patienterna måste kunna skölja och upphosta studiemedicinen snarare än att svälja den. Kvinnliga patienter måste vara villiga att utöva preventivmedel (inklusive abstinens) under och i två månader efter behandlingen, om de är fertila.
  • Patienterna måste ha förmåga och vilja att komma till Clinical Center för uppföljningsbesök varannan vecka.
  • Ingen förändring i systemisk immunsuppressiv terapi (typ eller intensitetsnivå) inom 2 veckor före inskrivning.
  • En 7-dagars tvättperiod krävs om patienter för närvarande använder en annan oral topikal behandling för munskador. Patienter som för närvarande använder klobetasol oral topikal behandling är inte kvalificerade för denna studie.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Dokumenterad överkänslighet mot klobetasol.
  • Användning av clobetasol salva intraoralt när som helst under den senaste 6-månadersperioden.
  • Gravida eller ammande kvinnor på grund av möjlig toxicitet för fostret eller spädbarnet.
  • Oförmåga att förstå studiens undersökningskaraktär för att ge informerat samtycke.
  • Patienter som av medicinska eller andra skäl inte kan följa studieprocedurerna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Clobetasol
Patienterna kommer att skölja munhålan med 10 cc clobetasol 0,05 % i 2 minuter 3 gånger om dagen.
Läkemedel: Clobetasol Oral Skölj
Cykel= upp till 4 veckor. Patienterna kommer att skölja munhålan med 10 cc klobetasol 0,05 % munsköljning i 2 minuter 3 gånger om dagen.
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna kommer att skölja munhålan med 10 cc placebo oralt skölj i 2 minuter 3 gånger om dagen.
Läkemedel: Placebo oral sköljning
Patienterna kommer att skölja munhålan med 10 cc placebo oralt skölj i 2 minuter 3 gånger om dagen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ett svar bedömt av 273-punkters Oral Mucositis Rating Scale (OMRS) som fick topisk klobetasol 0,05 % oral sköljning för oral kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD) under en fyra veckors behandlingsperiod
Tidsram: Vid 4 veckor på aktiv behandling
Slemhinneförändringar utvärderades med Oral Mucositis Rating Scale. Det primära effektmåttet utvärderades med hjälp av OMRS. Orala vävnadsförändringar bedöms på en skala från 0-3 jämfört med normal oral vävnad (0-normal/ingen förändring, 1-lindrig förändring, 2-måttlig förändring och 3-svår förändring). Totalpoäng är summan av alla OMRS-objekt med ett möjligt intervall på 0. Totalpoäng är summan av alla OMRS-objekt med ett möjligt intervall på 0-273. Lägre poäng=mer normal munslemhinna. Det finns ingen standarddefinition av svar i detta fält. Definitioner som vi använde i denna pilotstudie för att betygsätta svaret på studieintervention är: Framsteg på 25 % av initialpoängen (avrundat till närmaste tal) på OMRS-skalan. Fullständighet (PD) definieras som en ökning med 25 % av initialpoängen (avrundat till närmaste tal). Partiell respons (PR) definieras som en minskning. Respons (CR) definieras som en PR plus en poäng på 0 på erytem- och sårbildningskomponenterna. Stabil sjukdom (SD) uppfyller inte kriterierna för progression eller respons.
Vid 4 veckor på aktiv behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i deltagarnas råpoäng för oral cGVHD-relaterad smärta på en värderingsskala från 0-10
Tidsram: Baslinje till dag 14 och baslinje till dag 28
Smärta i munhålan utvärderades med ett munhålespecifikt livskvalitetsformulär. Smärta bedömdes baserat på en betygsskala från 0-10 där försökspersonerna valde ett enda heltal. 0 = ingen smärta och 10 = värsta smärtan. Ett negativt värde indikerar en ökning av oral smärta. Ett positivt värde indikerar en förbättring av patientupplevd oral smärta.
Baslinje till dag 14 och baslinje till dag 28
Procentuell förändring i deltagarnas råpoäng för oral cGVHD-relaterad känslighet på en värderingsskala från 0-10
Tidsram: Baslinje och 4 veckor på aktiv behandling
Munhålans känslighet utvärderades med ett munhålespecifikt livskvalitetsformulär. Känsligheten bedömdes baserat på en betygsskala från 0-10 där försökspersonerna valde ett enda heltal. 0 = ingen känslighet och 10 = sämsta känsligheten. Ett negativt värde indikerar en ökning av oral känslighet. Ett positivt värde indikerar en förbättring av patientupplevd oral känslighet.
Baslinje och 4 veckor på aktiv behandling
Procentuell förändring i deltagarnas råpoäng för oral cGVHD-relaterad torrhet på en 0-10 betygsskala
Tidsram: Baslinje och 4 veckor på aktiv behandling
Torrhet i munhålan utvärderades med ett munhålespecifikt livskvalitetsformulär. Torrhet bedömdes baserat på en betygsskala från 0-10 där försökspersonerna valde ett enda heltal. 0 = ingen torrhet och 10 = värsta torrheten. Ett negativt värde indikerar en ökning av patientupplevd oral torrhet. Ett positivt värde indikerar en förbättring i patientupplevd oral torrhet.
Baslinje och 4 veckor på aktiv behandling
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av klobetasol under farmakokinetisk testning
Tidsram: försköljning, 15-45 min eftersköljning och 90-120 min eftersköljning
Steady-state farmakokinetiken för systemisk klobetasol utvärderades efter en enda 2 minuters oral sköljning av 0,05 % klobetasol på dag 14 (1 patient samlad in på dag 12). En icke-kompartmentell farmakokinetisk bedömning utfördes med WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) från tre provtagningstider (försköljning, 15-45 minuter efter sköljning och 90-120 minuter efter sköljning). Plasmakoncentrationer av klobetasol mättes med en nydesignad och validerad LC-MS/MS-analys, med en nedre kvantifieringsgräns på 0,05 ng/ml. De maximala plasmakoncentrationerna (CMAX) registrerades som observerade värden och arean under plasmakoncentrationstidskurvan med alla tre provtagningstidpunkterna (AUCALL) beräknades med hjälp av linjär trapetsregeln.
försköljning, 15-45 min eftersköljning och 90-120 min eftersköljning
Plasmakoncentrationer av Clobetasol munsköljning hos cGVHD-patienter vid baslinjen (dag 0) och dag 28
Tidsram: Baslinje dag 0 och dag 28
Perifert blod togs vid baslinjen och dag 28 av användning av klobetasolsköljning, och klobetasolnivåer mättes i blodprovet. Plasmakoncentrationer av klobetasol mättes med en validerad LC-MS/MS-analys med en nedre kvantifieringsgräns på 0,05 ng/ml. Alla värden under detekterbar gräns eller utan topp justerades till 0.
Baslinje dag 0 och dag 28
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE v4.0)
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 62 månader och 12 dagar.
Här är antalet deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 62 månader och 12 dagar.
Tid till maximal plasmakoncentration (Cmax) av Clobetasol
Tidsram: försköljning, 15-45 min eftersköljning och 90-120 min eftersköljning
Steady-state farmakokinetiken för systemisk klobetasol utvärderades efter en enda 2 minuters oral sköljning av 0,05 % klobetasol på dag 14 (1 patient samlad in på dag 12). En icke-kompartmentell farmakokinetisk bedömning utfördes med WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) från tre provtagningstider (försköljning, 15-45 minuter efter sköljning och 90-120 minuter efter sköljning). Plasmakoncentrationer av klobetasol mättes med en nydesignad och validerad LC-MS/MS-analys, med en nedre kvantifieringsgräns på 0,05 ng/ml. De maximala plasmakoncentrationerna (CMAX) registrerades som observerade värden och arean under plasmakoncentrationstidskurvan med alla tre provtagningstidpunkterna (AUCALL) beräknades med hjälp av linjär trapetsregeln.
försköljning, 15-45 min eftersköljning och 90-120 min eftersköljning
Area under plasmakoncentrationen vs tidskurvan för alla tidpunkter
Tidsram: försköljning, 15-45 min eftersköljning och 90-120 min eftersköljning
Steady-state farmakokinetiken för systemisk klobetasol utvärderades efter en enda 2 minuters oral sköljning av 0,05 % klobetasol på dag 14 (1 patient samlad in på dag 12). En icke-kompartmentell farmakokinetisk bedömning utfördes med WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) från tre provtagningstider (försköljning, 15-45 minuter efter sköljning och 90-120 minuter efter sköljning). Plasmakoncentrationer av klobetasol mättes med en nydesignad och validerad LC-MS/MS-analys, med en nedre kvantifieringsgräns på 0,05 ng/ml. De maximala plasmakoncentrationerna (CMAX) registrerades som observerade värden och arean under plasmakoncentrationstidskurvan med alla tre provtagningstidpunkterna (AUCALL) beräknades med hjälp av linjär trapetsregeln.
försköljning, 15-45 min eftersköljning och 90-120 min eftersköljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

9 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

24 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

19 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 120068 (Annan identifierare: University of Connecticut)
  • 12-C-0068

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Oral kronisk graft vs värdsjukdom

Kliniska prövningar på Clobetasol Oral Skölj

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera