Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Clobetasol for oral graft-versus-vertssykdom

10. desember 2018 oppdatert av: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En randomisert dobbeltblind pilotstudie av topisk klobetasol 0,05 % oral skylling for oral kronisk graft-versus-vertssykdom

Bakgrunn:

- Oral graft-versus-host disease (GVHD) er en mulig komplikasjon ved benmargstransplantasjoner. Det er et resultat av at donorcellene prøver å angripe mottakerens kropp. Symptomer inkluderer munntørrhet, følsomhet og smerte når du smaker på visse krydder og smaker, og smertefull svelging. Steroider er en mulig effektiv behandling for GHVD, men de kan forårsake bivirkninger når de gis som piller eller injeksjoner. Steroider gitt i krem- eller skylleform, påført direkte på stedet for symptomene, kan ha færre bivirkninger. Effektiviteten deres som skylling har imidlertid ikke blitt testet i munnen. Forskere ønsker å se om et steroid kalt clobetasol kan brukes som munnskylling for å behandle oral GHVD.

Mål:

- For å se om en klobetasolskylling er en trygg og effektiv behandling for oral graft-versus-host-sykdom.

Kvalifisering:

- Personer over 12 år som har oral GHVD og ikke er allergiske mot clobetasol.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver. De vil også ha en muntlig eksamen, en munnvevsbiopsi og andre tester før de starter studiemedisinen.
  • Deltakerne vil bli delt inn i to grupper. En gruppe vil motta clobetasol; den andre vil ha en placebovæske.
  • Deltakerne vil skylle munnen med studievæsken tre ganger om dagen etter måltider i 2 uker.
  • Etter 2 uker skal deltakerne ha et nytt studiebesøk med blodprøver og andre undersøkelser.
  • Etter studiebesøket vil alle deltakerne begynne å bruke clobetasol-skyllingen. De som opprinnelig hadde clobetasol vil bruke skyllingen i ytterligere 2 uker. De som opprinnelig hadde placebo vil bruke skyllingen i 4 uker.
  • Deltakerne vil ha en oppfølgingsundersøkelse etter endt behandling....

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

  • Kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD) er en stor senkomplikasjon ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  • Munnhulen er det nest mest rammede området ved cGVHD og er en hovedårsak til sykelighet.
  • Clobetasol er et høypotens topisk kortikosteroid som er mye brukt for en rekke inflammatoriske lidelser i huden og munnslimhinnen.
  • Behandling av oral cGVHD med topikale midler er en attraktiv strategi for potensielt å unngå bivirkninger forbundet med systemisk immunsuppresjon.

MÅL:

- For å undersøke effekten av topisk klobetasol 0,05 % oral skylling for oral kronisk graft versus host sykdom (cGVHD)

KVALIFIKASJON:

- Pasienter i alderen 12-99 år med klinisk signifikant oral cGVHD.

DESIGN:

  • Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, pilotstudie av clobetasol 0,05 % topisk oral skylling med en åpen forlengelsesperiode.
  • Pasienter vil skylle munnhulen med 10 cc clobetasol 0,05 % eller placebo oral skylling i 2 minutter 3 ganger om dagen.
  • Behandlingsvarigheten vil være 2 uker i randomisert fase og 2-4 uker i åpen fase.
  • Opptil 40 pasienter vil bli registrert i denne pilotstudien inntil 34 evaluerbare pasienter er vurdert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 99 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Alder: 12 år 99 år.
  • Diagnose: klinisk signifikant oral kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) med alvorlighetsgrad på minst 2 på erytemundergruppe og/eller minst 1 på sårdannelsesundergruppe og en sammensatt skåre større enn eller lik 20 av Oral Mucositis Rating Scale (OMRS)-skalaen bekreftet av hovedforsker (PI), klinisk studieleder (CSC) eller ledende assosiert etterforsker (LAI).
  • Hematologisk funksjon: Pasienter må ha et blodplateantall større enn eller lik 20 000/mikroL på tidspunktet for den første evalueringen.
  • Informert samtykke: Alle pasienter eller deres juridiske representant (for pasienter
  • Pasienter må være i stand til å skylle og ekspektorere studiemedisinen i stedet for å svelge den. Kvinnelige pasienter må være villige til å praktisere prevensjon (inkludert abstinens) under og i to måneder etter behandlingen, dersom de er i fertil alder.
  • Pasienter må ha evne og vilje til å komme til Klinisk senter for annenhver uke oppfølgingsavtaler.
  • Ingen endring i systemisk immunsuppressiv terapi (type eller intensitetsnivå) innen 2 uker før registrering.
  • En 7-dagers utvaskingsperiode er nødvendig hvis pasienter for tiden bruker en annen oral topikal behandling for munnlesjoner. Pasienter som for tiden bruker clobetasol oral topikal behandling er ikke kvalifisert for denne studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Dokumentert overfølsomhet for clobetasol.
  • Bruk av clobetasol salve intraoralt når som helst i løpet av den siste 6-måneders perioden.
  • Gravide eller ammende kvinner på grunn av mulig toksisitet for fosteret eller spedbarnet.
  • Manglende evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien for å gi informert samtykke.
  • Pasienter som av medisinske eller andre grunner ikke er i stand til å overholde studieprosedyrene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Clobetasol
Pasienter vil skylle munnhulen med 10 cc clobetasol 0,05 % i 2 minutter 3 ganger om dagen.
Legemiddel: Clobetasol oral skylling
Syklus= opptil 4 uker Pasientene vil skylle munnhulen med 10cc clobetasol 0,05 % munnskylling i 2 minutter 3 ganger daglig.
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil skylle munnhulen med 10 cc placebo oral skylling i 2 minutter 3 ganger om dagen.
Legemiddel: Placebo oral skylling
Pasienter vil skylle munnhulen med 10 cc placebo oral skylling i 2 minutter 3 ganger om dagen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med respons som vurdert av 273-punkts Oral Mucositis Rating Scale (OMRS) som mottok topisk Clobetasol 0,05 % oral skylling for oral kronisk graft-versus-vert-sykdom (cGVHD) i løpet av en fire ukers behandlingsperiode
Tidsramme: Ved 4 uker på aktiv behandling
Slimhinneforandringer ble vurdert av Oral Mucositis Rating Scale. Det primære endepunktet ble evaluert ved hjelp av OMRS. Orale vevsforandringer vurderes på en skala fra 0-3 sammenlignet med normalt oralt vev (0-normal/ingen endring, 1-mild endring, 2-moderat endring og 3-alvorlig endring). Total poengsum er summen av alle OMRS-elementer med et mulig område på 0. Total poengsum er summen av alle OMRS-elementer med et mulig område på 0-273. Lavere skår=mer normal munnslimhinne. Det er ingen standarddefinisjon av respons i dette feltet. Definisjoner vi brukte i denne pilotstudien for å gradere responsen på studieintervensjon er: Fremgang på 25 % av initial poengsum (avrundet til nærmeste tall) på OMRS-skalaen. Fullføring (PD) er definert som en økning på 25 % av første poengsum (avrundet til nærmeste tall). Delvis respons (PR) er definert som en reduksjon Respons (CR) er definert som en PR pluss en skåre på 0 på erytem- og sårdannelseskomponentene. Stabil sykdom (SD) oppfyller ikke kriterier for progresjon eller respons.
Ved 4 uker på aktiv behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i deltakernes råscore for oral cGVHD-relatert smerte på en 0-10 vurderingsskala
Tidsramme: Baseline til dag 14 og baseline til dag 28
Smerter i munnhulen ble vurdert ved hjelp av et spesifikt livskvalitetsspørreskjema for munnhulen. Smerte ble vurdert basert på en vurderingsskala fra 0-10 der forsøkspersonene valgte et enkelt heltall. 0 = ingen smerte og 10 = verste smerte. En negativ verdi indikerer en økning i oral smerte. En positiv verdi indikerer en forbedring i pasientoppfattet oral smerte.
Baseline til dag 14 og baseline til dag 28
Prosentvis endring i deltakernes råscore for oral cGVHD-relatert sensitivitet på en 0-10 vurderingsskala
Tidsramme: Baseline og 4 uker på aktiv behandling
Munnhulens følsomhet ble vurdert ved hjelp av et spesifikt livskvalitetsspørreskjema for munnhulen. Sensitiviteten ble vurdert basert på en vurderingsskala fra 0-10 der forsøkspersonene valgte et enkelt heltall. 0 = ingen følsomhet og 10 = dårligste følsomhet. En negativ verdi indikerer en økning i oral følsomhet. En positiv verdi indikerer en forbedring i pasientoppfattet oral sensitivitet.
Baseline og 4 uker på aktiv behandling
Prosentvis endring i deltakernes råscore for oral cGVHD-relatert tørrhet på en vurderingsskala fra 0-10
Tidsramme: Baseline og 4 uker på aktiv behandling
Munnhuletørrhet ble vurdert ved hjelp av et spesifikt livskvalitetsspørreskjema for munnhulen. Tørrhet ble vurdert basert på en vurderingsskala fra 0-10 der forsøkspersonene valgte et enkelt heltall. 0 = ingen tørrhet og 10 = verste tørrhet. En negativ verdi indikerer en økning i pasientoppfattet oral tørrhet. En positiv verdi indikerer en forbedring i pasientoppfattet oral tørrhet.
Baseline og 4 uker på aktiv behandling
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Clobetasol under farmakokinetisk testing
Tidsramme: forskylling, 15-45 minutter etter skylling og 90-120 minutter etter skylling
Steady-state farmakokinetikken til systemisk klobetasol ble vurdert etter en enkelt 2 minutters oral skylling med 0,05 % klobetasol på dag 14 (1 pasient samlet på dag 12). En ikke-kompartmental farmakokinetisk vurdering ble utført ved bruk av WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) fra tre prøvetakingstider (førskylling, 15-45 minutter etter skylling og 90-120 minutter etter skylling). Plasmakonsentrasjoner av clobetasol ble målt ved hjelp av en nydesignet og validert LC-MS/MS-analyse, med en nedre grense for kvantifisering på 0,05 ng/ml. De maksimale plasmakonsentrasjonene (CMAX) ble registrert som observerte verdier og arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven ved bruk av alle tre prøvetakingstidspunktene (AUCALL) ble beregnet ved bruk av lineær trapesregel.
forskylling, 15-45 minutter etter skylling og 90-120 minutter etter skylling
Plasmakonsentrasjoner av Clobetasol munnskylling hos cGVHD-pasienter ved baseline (dag 0) og dag 28
Tidsramme: Grunnlinje dag 0 og dag 28
Perifert blod ble tappet ved baseline og dag 28 med bruk av klobetasolskylling, og klobetasolnivåer ble målt i blodprøven. Plasmakonsentrasjoner av clobetasol ble målt ved å bruke en validert LC-MS/MS-analyse med en nedre grense for kvantifisering på 0,05 ng/ml. Alle verdier under detekterbar grense eller uten topp ble justert til 0.
Grunnlinje dag 0 og dag 28
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 62 måneder og 12 dager.
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 62 måneder og 12 dager.
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Clobetasol
Tidsramme: forskylling, 15-45 minutter etter skylling og 90-120 minutter etter skylling
Steady-state farmakokinetikken til systemisk klobetasol ble vurdert etter en enkelt 2 minutters oral skylling med 0,05 % klobetasol på dag 14 (1 pasient samlet på dag 12). En ikke-kompartmental farmakokinetisk vurdering ble utført ved bruk av WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) fra tre prøvetakingstider (førskylling, 15-45 minutter etter skylling og 90-120 minutter etter skylling). Plasmakonsentrasjoner av clobetasol ble målt ved hjelp av en nydesignet og validert LC-MS/MS-analyse, med en nedre grense for kvantifisering på 0,05 ng/ml. De maksimale plasmakonsentrasjonene (CMAX) ble registrert som observerte verdier og arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven ved bruk av alle tre prøvetakingstidspunktene (AUCALL) ble beregnet ved bruk av lineær trapesregel.
forskylling, 15-45 minutter etter skylling og 90-120 minutter etter skylling
Område under plasmakonsentrasjonen vs tidskurven for alle tidspunkter
Tidsramme: forskylling, 15-45 minutter etter skylling og 90-120 minutter etter skylling
Steady-state farmakokinetikken til systemisk klobetasol ble vurdert etter en enkelt 2 minutters oral skylling med 0,05 % klobetasol på dag 14 (1 pasient samlet på dag 12). En ikke-kompartmental farmakokinetisk vurdering ble utført ved bruk av WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) fra tre prøvetakingstider (førskylling, 15-45 minutter etter skylling og 90-120 minutter etter skylling). Plasmakonsentrasjoner av clobetasol ble målt ved hjelp av en nydesignet og validert LC-MS/MS-analyse, med en nedre grense for kvantifisering på 0,05 ng/ml. De maksimale plasmakonsentrasjonene (CMAX) ble registrert som observerte verdier og arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven ved bruk av alle tre prøvetakingstidspunktene (AUCALL) ble beregnet ved bruk av lineær trapesregel.
forskylling, 15-45 minutter etter skylling og 90-120 minutter etter skylling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

9. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

24. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 120068 (Annen identifikator: University of Connecticut)
  • 12-C-0068

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Oral kronisk graft vs vertssykdom

Kliniske studier på Clobetasol oral skylling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere