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Clobetasol pour la maladie orale du greffon contre l'hôte

10 décembre 2018 mis à jour par: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude pilote randomisée en double aveugle sur le clobétasol topique à 0,05 % de rinçage oral pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte par voie orale

Arrière plan:

- La réaction orale du greffon contre l'hôte (GVHD) est une complication possible des greffes de moelle osseuse. C'est le résultat des cellules du donneur essayant d'attaquer le corps du receveur. Les symptômes comprennent la bouche sèche, la sensibilité et la douleur lors de la dégustation de certaines épices et saveurs, et la déglutition douloureuse. Les stéroïdes sont un traitement efficace possible pour le GHVD, mais ils peuvent provoquer des effets secondaires lorsqu'ils sont administrés sous forme de pilules ou d'injections. Les stéroïdes administrés sous forme de crème ou de rinçage, appliqués directement sur le site des symptômes, peuvent avoir moins d'effets secondaires. Cependant, leur efficacité en tant que bain de bouche n'a pas été testée en bouche. Les chercheurs veulent voir si un stéroïde appelé clobétasol peut être utilisé comme bain de bouche pour traiter le GHVD oral.

Objectifs:

- Pour voir si un rinçage au clobétasol est un traitement sûr et efficace pour la maladie orale du greffon contre l'hôte.

Admissibilité:

- Les personnes âgées d'au moins 12 ans qui ont un GHVD par voie orale et qui ne sont pas allergiques au clobétasol.

Concevoir:

  • Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés. Ils subiront également un examen oral, une biopsie des tissus de la bouche et d'autres tests avant de commencer le médicament à l'étude.
  • Les participants seront séparés en deux groupes. Un groupe recevra du clobétasol ; l'autre aura un liquide placebo.
  • Les participants se rinceront la bouche avec le liquide de l'étude trois fois par jour après les repas pendant 2 semaines.
  • Après 2 semaines, les participants auront une autre visite d'étude avec des tests sanguins et d'autres examens.
  • Après la visite d'étude, tous les participants commenceront à utiliser le rinçage au clobétasol. Ceux qui avaient initialement du clobétasol utiliseront le rinçage pendant encore 2 semaines. Ceux qui avaient initialement un placebo utiliseront le rinçage pendant 4 semaines.
  • Les participants auront un examen de suivi après la fin du traitement....

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE:

  • La maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) est une complication tardive majeure de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
  • La cavité buccale est la deuxième zone la plus fréquemment touchée par la cGVHD et est une cause majeure de morbidité.
  • Le clobétasol est un corticostéroïde topique très puissant largement utilisé pour une variété de troubles inflammatoires de la peau et de la muqueuse buccale.
  • Le traitement de la GVHDc orale par des agents topiques est une stratégie attrayante pour potentiellement éviter les effets indésirables associés à l'immunosuppression systémique.

OBJECTIFS:

- Étudier l'efficacité du rince-bouche topique au clobétasol à 0,05 % pour la maladie orale chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)

ADMISSIBILITÉ:

- Patients âgés de 12 à 99 ans atteints de cGVHD orale cliniquement significative.

MOTIF:

  • Il s'agit d'une étude pilote randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur le rince-bouche topique au clobétasol à 0,05 % avec une période d'extension en ouvert.
  • Les patients rinceront la cavité buccale avec 10 cc de clobétasol à 0,05 % ou un rince-bouche placebo pendant 2 minutes 3 fois par jour.
  • La durée du traitement sera de 2 semaines dans la phase randomisée et de 2 à 4 semaines dans la phase ouverte.
  • Jusqu'à 40 patients seront inscrits à cet essai pilote jusqu'à ce que 34 patients évaluables soient évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 99 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Âge : 12 ans 99 ans.
  • Diagnostic : maladie chronique orale du greffon contre l'hôte (cGVHD) cliniquement significative après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avec un score de gravité d'au moins 2 sur le sous-ensemble d'érythème et/ou d'au moins 1 sur le sous-ensemble d'ulcération et un score composite supérieur ou égal à 20 de l'échelle OMRS (Oral Mucositis Rating Scale) confirmée par l'investigateur principal (IP), le responsable de l'étude clinique (CSC) ou l'investigateur associé principal (LAI).
  • Fonction hématologique : les patients doivent avoir une numération plaquettaire supérieure ou égale à 20 000/microL au moment de l'évaluation initiale.
  • Consentement éclairé : Tous les patients ou leur représentant légal (pour les patients
  • Les patients doivent être capables de rincer et d'expectorer le médicament à l'étude plutôt que de l'avaler. Les patientes doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances (y compris l'abstinence) pendant et pendant deux mois après le traitement, si elles sont en âge de procréer.
  • Les patients doivent avoir la capacité et la volonté de venir au centre clinique pour des rendez-vous de suivi toutes les deux semaines.
  • Aucun changement dans le traitement immunosuppresseur systémique (type ou niveau d'intensité) dans les 2 semaines précédant l'inscription.
  • Une période de sevrage de 7 jours est nécessaire si les patients utilisent actuellement un autre traitement topique oral pour les lésions buccales. Les patients utilisant actuellement le traitement topique oral au clobétasol ne sont pas éligibles pour cette étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Hypersensibilité documentée au clobétasol.
  • Utilisation de la pommade au clobétasol par voie intra-orale à tout moment au cours des 6 derniers mois.
  • Femmes enceintes ou allaitantes en raison d'une toxicité possible pour le fœtus ou le nourrisson.
  • Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude pour fournir un consentement éclairé.
  • Les patients qui, pour des raisons médicales ou autres, ne sont pas en mesure de se conformer aux procédures de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Clobétasol
Les patients rinceront la cavité buccale avec 10 cc de clobétasol 0,05 % pendant 2 minutes 3 fois par jour.
Médicament: Clobétasol rince-bouche
Cycle = jusqu'à 4 semaines Les patients rinceront la cavité buccale avec 10 cc de rince-bouche clobétasol à 0,05 % pendant 2 minutes 3 fois par jour.
Comparateur placebo: Placebo
Les patients rinceront la cavité buccale avec 10 cc de rince-bouche placebo pendant 2 minutes 3 fois par jour.
Médicament: Bains de bouche placebo
Les patients rinceront la cavité buccale avec 10 cc de rince-bouche placebo pendant 2 minutes 3 fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse évaluée par l'échelle d'évaluation de la mucosite orale (OMRS) à 273 points qui ont reçu du clobétasol topique à 0,05 % en solution orale pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) pendant une période de traitement de quatre semaines
Délai: A 4 semaines de traitement actif
Les modifications de la muqueuse ont été évaluées par l'échelle d'évaluation de la mucosite buccale. Le critère principal a été évalué à l'aide de l'OMRS. Les modifications des tissus buccaux sont évaluées sur une échelle de 0 à 3 par rapport aux tissus buccaux normaux (0-normal/aucun changement, 1-modification légère, 2-modération modérée et 3-modification sévère). Le score total est la somme de tous les éléments OMRS avec une plage possible de 0. Le score total est la somme de tous les éléments OMRS avec une plage possible de 0 à 273. Score inférieur = muqueuse buccale plus normale. Il n'y a pas de définition standard de la réponse dans ce domaine. Les définitions que nous avons utilisées dans cette étude pilote pour noter la réponse à l'intervention de l'étude sont les suivantes : progression de 25 % du score initial (arrondi au nombre le plus proche) sur l'échelle OMRS. L'achèvement (PD) est défini comme une augmentation de 25 % du score initial (arrondi au nombre le plus proche). La réponse partielle (PR) est définie comme une diminution. La réponse (RC) est définie comme une PR plus un score de 0 sur les composantes érythème et ulcération. La maladie stable (SD) ne répond pas aux critères de progression ou de réponse.
A 4 semaines de traitement actif

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du score brut des participants concernant la douleur liée à la GVHD orale sur une échelle d'évaluation de 0 à 10
Délai: Ligne de base au jour 14 et ligne de base au jour 28
La douleur de la cavité buccale a été évaluée par un questionnaire de qualité de vie spécifique à la cavité buccale. La douleur a été évaluée sur une échelle de notation de 0 à 10 sur laquelle les sujets ont sélectionné un seul nombre entier. 0 = pas de douleur et 10 = pire douleur. Une valeur négative indique une augmentation de la douleur buccale. Une valeur positive indique une amélioration de la douleur buccale perçue par le patient.
Ligne de base au jour 14 et ligne de base au jour 28
Variation en pourcentage du score brut des participants concernant la sensibilité liée à la cGVHD orale sur une échelle de notation de 0 à 10
Délai: Au départ et 4 semaines de traitement actif
La sensibilité de la cavité buccale a été évaluée par un questionnaire de qualité de vie spécifique à la cavité buccale. La sensibilité a été évaluée sur une échelle de notation de 0 à 10 sur laquelle les sujets ont sélectionné un seul nombre entier. 0 = pas de sensibilité et 10 = pire sensibilité. Une valeur négative indique une augmentation de la sensibilité orale. Une valeur positive indique une amélioration de la sensibilité orale perçue par le patient.
Au départ et 4 semaines de traitement actif
Variation en pourcentage du score brut des participants concernant la sécheresse liée à la cGVHD orale sur une échelle de notation de 0 à 10
Délai: Au départ et 4 semaines de traitement actif
La sécheresse de la cavité buccale a été évaluée par un questionnaire de qualité de vie spécifique à la cavité buccale. La sécheresse a été évaluée sur la base d'une échelle de notation de 0 à 10 sur laquelle les sujets ont sélectionné un seul nombre entier. 0 = pas de sécheresse et 10 = pire sécheresse. Une valeur négative indique une augmentation de la sécheresse buccale perçue par le patient. Une valeur positive indique une amélioration de la sécheresse buccale perçue par le patient.
Au départ et 4 semaines de traitement actif
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de clobétasol pendant les tests pharmacocinétiques
Délai: pré-rinçage, 15-45 min post-rinçage et 90-120 min post-rinçage
La pharmacocinétique à l'état d'équilibre du clobétasol systémique a été évaluée après un seul rinçage oral de 2 min de clobétasol à 0,05 % au jour 14 (1 patient recueilli au jour 12). Une évaluation pharmacocinétique non compartimentale a été réalisée à l'aide de WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) à partir de trois temps d'échantillonnage (pré-rinçage, 15-45 min après rinçage et 90-120 min après rinçage). Les concentrations plasmatiques de clobétasol ont été mesurées à l'aide d'un test LC-MS/MS nouvellement conçu et validé, avec une limite inférieure de quantification de 0,05 ng/mL. Les concentrations plasmatiques maximales (CMAX) ont été enregistrées en tant que valeurs observées et l'aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique en utilisant les trois points de temps d'échantillonnage (AUCALL) a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
pré-rinçage, 15-45 min post-rinçage et 90-120 min post-rinçage
Concentrations plasmatiques du rince-bouche clobétasol chez les patients atteints de GVHDc au départ (jour 0) et au jour 28
Délai: Jour 0 et Jour 28 de référence
Le sang périphérique a été prélevé au départ et au jour 28 de l'utilisation du rinçage au clobétasol, et les niveaux de clobétasol ont été mesurés dans l'échantillon de sang. Les concentrations plasmatiques de clobétasol ont été mesurées à l'aide d'un test LC-MS/MS validé avec une limite inférieure de quantification de 0,05 ng/mL. Toutes les valeurs inférieures à la limite détectable ou sans pic ont été ajustées à 0.
Jour 0 et Jour 28 de référence
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 62 mois et 12 jours.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 62 mois et 12 jours.
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Cmax) du clobétasol
Délai: pré-rinçage, 15-45 min post-rinçage et 90-120 min post-rinçage
La pharmacocinétique à l'état d'équilibre du clobétasol systémique a été évaluée après un seul rinçage oral de 2 min de clobétasol à 0,05 % au jour 14 (1 patient recueilli au jour 12). Une évaluation pharmacocinétique non compartimentale a été réalisée à l'aide de WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) à partir de trois temps d'échantillonnage (pré-rinçage, 15-45 min après rinçage et 90-120 min après rinçage). Les concentrations plasmatiques de clobétasol ont été mesurées à l'aide d'un test LC-MS/MS nouvellement conçu et validé, avec une limite inférieure de quantification de 0,05 ng/mL. Les concentrations plasmatiques maximales (CMAX) ont été enregistrées en tant que valeurs observées et l'aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique en utilisant les trois points de temps d'échantillonnage (AUCALL) a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
pré-rinçage, 15-45 min post-rinçage et 90-120 min post-rinçage
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pour tous les points temporels
Délai: pré-rinçage, 15-45 min post-rinçage et 90-120 min post-rinçage
La pharmacocinétique à l'état d'équilibre du clobétasol systémique a été évaluée après un seul rinçage oral de 2 min de clobétasol à 0,05 % au jour 14 (1 patient recueilli au jour 12). Une évaluation pharmacocinétique non compartimentale a été réalisée à l'aide de WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) à partir de trois temps d'échantillonnage (pré-rinçage, 15-45 min après rinçage et 90-120 min après rinçage). Les concentrations plasmatiques de clobétasol ont été mesurées à l'aide d'un test LC-MS/MS nouvellement conçu et validé, avec une limite inférieure de quantification de 0,05 ng/mL. Les concentrations plasmatiques maximales (CMAX) ont été enregistrées en tant que valeurs observées et l'aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique en utilisant les trois points de temps d'échantillonnage (AUCALL) a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
pré-rinçage, 15-45 min post-rinçage et 90-120 min post-rinçage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

9 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

24 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2012

Première publication (Estimation)

19 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 120068 (Autre identifiant: University of Connecticut)
  • 12-C-0068

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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