- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01557517
구강 이식편대숙주병에 대한 클로베타솔
구강 만성 이식 대 숙주 질환에 대한 국소 Clobetasol 0.05% 구강 세정제에 대한 무작위 이중 맹검 파일럿 연구
배경:
- 구강 이식편대숙주병(GVHD)은 골수 이식의 가능한 합병증입니다. 기증자 세포가 수혜자의 몸을 공격하려는 결과입니다. 증상으로는 구강 건조, 특정 향신료와 풍미를 맛볼 때 민감성 및 통증, 고통스러운 삼킴 등이 있습니다. 스테로이드는 GHVD에 대한 가능한 효과적인 치료법이지만 알약이나 주사로 제공될 때 부작용을 일으킬 수 있습니다. 증상 부위에 직접 바르는 크림 또는 린스 형태의 스테로이드는 부작용이 적을 수 있습니다. 그러나 헹굼으로서의 효과는 입안에서 테스트되지 않았습니다. 연구자들은 클로베타솔(clobetasol)이라는 스테로이드가 구강 GHVD 치료를 위한 구강 세정제로 사용될 수 있는지 확인하기를 원합니다.
목표:
- 클로베타솔 린스가 구강 이식편대숙주병에 대한 안전하고 효과적인 치료법인지 확인합니다.
적임:
- 경구용 GHVD가 있고 클로베타솔에 알레르기가 없는 12세 이상의 개인.
설계:
- 참가자는 신체 검사 및 병력으로 선별됩니다. 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다. 그들은 또한 연구 약물을 시작하기 전에 구강 검사, 구강 조직 생검 및 기타 검사를 받게 됩니다.
- 참가자는 두 그룹으로 나뉩니다. 한 그룹은 클로베타솔을 받고; 다른 하나는 위약 액체를 가질 것입니다.
- 참가자는 2주 동안 식사 후 하루에 세 번 연구 액체로 입을 헹구게 됩니다.
- 2주 후 참가자는 혈액 검사 및 기타 검사를 통해 또 다른 연구 방문을 하게 됩니다.
- 연구 방문 후 모든 참가자는 clobetasol 린스를 사용하기 시작합니다. 원래 clobetasol을 가지고 있던 사람들은 추가 2주 동안 린스를 사용합니다. 원래 위약을 먹은 사람들은 4주 동안 린스를 사용하게 됩니다.
- 참가자는 치료 종료 후 후속 검사를 받게 됩니다....
연구 개요
상세 설명
배경:
- 만성 이식편대숙주병(cGVHD)은 동종 조혈 줄기 세포 이식의 주요 후기 합병증입니다.
- 구강은 cGVHD에서 두 번째로 가장 일반적으로 영향을 받는 영역이며 이환율의 주요 원인입니다.
- Clobetasol은 피부 및 구강 점막의 다양한 염증성 질환에 널리 사용되는 고효능 국소 코르티코스테로이드입니다.
- 국소 제제에 의한 경구 cGVHD의 치료는 전신 면역 억제와 관련된 부작용을 잠재적으로 피하기 위한 매력적인 전략입니다.
목표:
- 경구 만성 이식편대숙주병(cGVHD)에 대한 국소 클로베타솔 0.05% 구강 세정제 효능 조사
적임:
- 임상적으로 유의한 경구 cGVHD가 있는 12-99세의 환자.
설계:
- 이것은 오픈 라벨 연장 기간이 있는 클로베타솔 0.05% 국소 구강 세정제에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 파일럿 연구입니다.
- 환자는 클로베타솔 0.05% 10cc 또는 플라시보 구강 린스로 1일 3회 2분 동안 구강을 헹구게 됩니다.
- 치료 기간은 무작위 단계에서 2주, 오픈 라벨 단계에서 2-4주입니다.
- 34명의 평가 가능한 환자가 평가될 때까지 최대 40명의 환자가 이 파일럿 시험에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
- 나이: 12세 99세.
- 진단: 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 임상적으로 유의한 구강 만성 이식편대숙주병(cGVHD), 홍반 하위 집합에서 중증도 점수가 2 이상 및/또는 궤양 하위 집합에서 중증도 점수가 1 이상이고 복합 점수가 주임 조사자(PI), 임상 연구 의장(CSC) 또는 주임 조사자(LAI)가 확인한 구강 점막염 평가 척도(OMRS) 척도의 20.
- 혈액학적 기능: 환자는 초기 평가 시 혈소판 수가 20,000/microL 이상이어야 합니다.
- 사전동의: 모든 환자 또는 그 법정대리인(환자의 경우
- 환자는 연구 약물을 삼키기보다는 헹구고 뱉을 수 있어야 합니다. 여성 환자는 가임 가능성이 있는 경우 치료 중 및 치료 후 2개월 동안 피임(금욕 포함)을 실천할 의향이 있어야 합니다.
- 환자는 격주 후속 약속을 위해 임상 센터에 올 능력과 의지가 있어야 합니다.
- 등록 전 2주 이내에 전신 면역억제 요법(유형 또는 강도 수준)에 변화가 없습니다.
- 환자가 현재 구강 병변에 대해 다른 경구용 국소 치료제를 사용하고 있는 경우 7일 휴약 기간이 필요합니다. 현재 클로베타솔 경구 국소 치료제를 사용하고 있는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
제외 기준:
- 클로베타솔에 대해 기록된 과민증.
- 지난 6개월 동안 언제든지 클로베타솔 연고를 구강 내 사용.
- 태아 또는 유아에 대한 독성 가능성으로 인해 임신 중이거나 수유중인 여성.
- 정보에 입각한 동의를 제공하기 위한 연구의 조사 특성을 이해할 수 없음.
- 의학적 또는 기타 이유로 연구 절차를 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: 클로베타솔
클로베타솔 0.05% 10cc를 1일 3회 2분 동안 입안을 헹군다.
|
주기 = 최대 4주 환자는 클로베타솔 0.05% 구강 세정액 10cc로 하루 3회 2분 동안 구강을 세정합니다.
|
위약 비교기: 위약
환자는 10cc의 위약 구강 세정제로 하루 3회 2분 동안 구강을 세정합니다.
|
환자는 10cc의 위약 구강 세정제로 하루 3회 2분 동안 구강을 세정합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
4주간의 치료 기간 동안 구강 만성 이식편대숙주병(cGVHD)에 대해 국소 클로베타솔 0.05% 구강 세정제를 받은 273점 구강 점막염 등급 척도(OMRS)로 평가한 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 적극적인 치료 4주차에
|
점막 변화는 구강 점막염 평가 척도에 의해 평가되었습니다.
1차 평가변수는 OMRS를 사용하여 평가되었습니다.
구강 조직 변화는 정상 구강 조직과 비교하여 0-3의 등급으로 평가됩니다(0-정상/변화 없음, 1-가벼운 변화, 2-중등도 변화 및 3-심각한 변화).
총점은 가능한 범위가 0인 모든 OMRS 항목의 합계입니다. 총점은 가능한 범위가 0-273인 모든 OMRS 항목의 합계입니다.
더 낮은 점수 = 더 정상적인 구강 점막.
이 분야에는 응답에 대한 표준 정의가 없습니다.
이 파일럿 연구에서 연구 개입에 대한 반응을 등급화하기 위해 사용한 정의는 다음과 같습니다. OMRS 척도에서 초기 점수의 25% 진행(가장 가까운 숫자로 반올림).
완료(PD)는 초기 점수의 25% 증가로 정의됩니다(가장 가까운 숫자로 반올림).
부분 반응(PR)은 감소로 정의됩니다. 반응(CR)은 PR에 홍반 및 궤양 구성요소에 대한 점수 0을 더한 것으로 정의됩니다.
안정적인 질병(SD)은 진행 또는 반응 기준을 충족하지 않습니다.
|
적극적인 치료 4주차에
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
0-10 평가 척도에서 참가자의 구강 cGVHD 관련 통증 원시 점수의 변화율
기간: 14일까지의 기준선 및 28일까지의 기준선
|
구강 통증은 구강 특정 삶의 질 설문지에 의해 평가되었습니다.
고통은 피험자가 하나의 정수를 선택한 0-10 평가 척도를 기반으로 평가되었습니다.
0 = 통증 없음 및 10 = 최악의 통증.
음수 값은 구강 통증의 증가를 나타냅니다.
양수 값은 환자가 인지하는 구강 통증의 개선을 나타냅니다.
|
14일까지의 기준선 및 28일까지의 기준선
|
0-10 등급 척도에서 참가자의 구강 cGVHD 관련 민감도의 원시 점수 변화율
기간: 활성 치료에 대한 기준선 및 4주
|
구강 민감도는 구강 특정 삶의 질 설문지에 의해 평가되었습니다.
민감도는 피험자가 단일 정수를 선택한 0-10 등급 척도를 기준으로 평가되었습니다.
0 = 감도 없음 및 10 = 최악의 감도.
음수 값은 구강 감도의 증가를 나타냅니다.
양수 값은 환자가 인식하는 구강 감도의 개선을 나타냅니다.
|
활성 치료에 대한 기준선 및 4주
|
0-10 평가 척도에서 참가자의 구강 cGVHD 관련 건조의 원시 점수 변화율
기간: 활성 치료에 대한 기준선 및 4주
|
구강 건조는 구강 특정 삶의 질 설문지에 의해 평가되었습니다.
피험자가 하나의 정수를 선택한 0-10 등급 척도를 기준으로 건조함을 평가했습니다.
0 = 건조함 없음 및 10 = 최악의 건조함.
음수 값은 환자가 인지하는 구강 건조증의 증가를 나타냅니다.
양수 값은 환자가 인식하는 구강 건조가 개선되었음을 나타냅니다.
|
활성 치료에 대한 기준선 및 4주
|
약동학 시험 중 Clobetasol의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 헹굼 전, 헹굼 후 15-45분, 헹굼 후 90-120분
|
전신 clobetasol의 정상 상태 약동학은 14일에 0.05% clobetasol의 단일 2분 경구 헹굼 후 평가되었습니다(12일에 환자 1명 수집).
3번의 샘플링 시간(헹굼 전, 헹굼 후 15-45분, 헹굼 후 90-120분)부터 WinNonlin v5(Pharsight Corp, Mountain View, CA)를 사용하여 비구획 약동학 평가를 수행했습니다.
새로 설계되고 검증된 LC-MS/MS 분석을 사용하여 클로베타솔의 혈장 농도를 정량 하한 0.05ng/mL로 측정했습니다.
최대 혈장 농도(CMAX)는 관찰된 값으로 기록되었고 세 가지 샘플링 시점(AUCALL) 모두를 사용한 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적은 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
|
헹굼 전, 헹굼 후 15-45분, 헹굼 후 90-120분
|
베이스라인(0일) 및 28일에 cGVHD 환자에서 Clobetasol 구강 세정제의 혈장 농도
기간: 기준일 0일 및 28일
|
클로베타솔 린스 사용의 기준선 및 28일째에 말초 혈액을 채취하고 혈액 샘플에서 클로베타솔 수치를 측정했습니다.
clobetasol의 혈장 농도는 0.05ng/mL의 정량 하한으로 검증된 LC-MS/MS 분석을 사용하여 측정되었습니다.
검출 가능한 한계 미만이거나 피크가 없는 모든 값은 0으로 조정되었습니다.
|
기준일 0일 및 28일
|
이상 반응의 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 약 62개월 12일 동안 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
|
다음은 이상반응의 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
|
약 62개월 12일 동안 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
|
Clobetasol의 최대 혈장 농도(Cmax)까지의 시간
기간: 헹굼 전, 헹굼 후 15-45분, 헹굼 후 90-120분
|
전신 clobetasol의 정상 상태 약동학은 14일에 0.05% clobetasol의 단일 2분 경구 헹굼 후 평가되었습니다(12일에 환자 1명 수집).
3번의 샘플링 시간(헹굼 전, 헹굼 후 15-45분, 헹굼 후 90-120분)부터 WinNonlin v5(Pharsight Corp, Mountain View, CA)를 사용하여 비구획 약동학 평가를 수행했습니다.
새로 설계되고 검증된 LC-MS/MS 분석을 사용하여 클로베타솔의 혈장 농도를 정량 하한 0.05ng/mL로 측정했습니다.
최대 혈장 농도(CMAX)는 관찰된 값으로 기록되었고 세 가지 샘플링 시점(AUCALL) 모두를 사용한 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적은 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
|
헹굼 전, 헹굼 후 15-45분, 헹굼 후 90-120분
|
모든 시점에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 헹굼 전, 헹굼 후 15-45분, 헹굼 후 90-120분
|
전신 clobetasol의 정상 상태 약동학은 14일에 0.05% clobetasol의 단일 2분 경구 헹굼 후 평가되었습니다(12일에 환자 1명 수집).
3번의 샘플링 시간(헹굼 전, 헹굼 후 15-45분, 헹굼 후 90-120분)부터 WinNonlin v5(Pharsight Corp, Mountain View, CA)를 사용하여 비구획 약동학 평가를 수행했습니다.
새로 설계되고 검증된 LC-MS/MS 분석을 사용하여 클로베타솔의 혈장 농도를 정량 하한 0.05ng/mL로 측정했습니다.
최대 혈장 농도(CMAX)는 관찰된 값으로 기록되었고 세 가지 샘플링 시점(AUCALL) 모두를 사용한 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적은 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
|
헹굼 전, 헹굼 후 15-45분, 헹굼 후 90-120분
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Imanguli MM, Pavletic SZ, Guadagnini JP, Brahim JS, Atkinson JC. Chronic graft versus host disease of oral mucosa: review of available therapies. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006 Feb;101(2):175-83. doi: 10.1016/j.tripleo.2005.08.028.
- Pavletic SZ, Lee SJ, Socie G, Vogelsang G. Chronic graft-versus-host disease: implications of the National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(10):645-51. doi: 10.1038/sj.bmt.1705490. Epub 2006 Sep 18.
- Flowers ME, Parker PM, Johnston LJ, Matos AV, Storer B, Bensinger WI, Storb R, Appelbaum FR, Forman SJ, Blume KG, Martin PJ. Comparison of chronic graft-versus-host disease after transplantation of peripheral blood stem cells versus bone marrow in allogeneic recipients: long-term follow-up of a randomized trial. Blood. 2002 Jul 15;100(2):415-9. doi: 10.1182/blood-2002-01-0011.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 120068 (기타 식별자: University of Connecticut)
- 12-C-0068
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
Clobetasol 구강 린스에 대한 임상 시험
-
Biomedical Development CorporationNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Kentucky알려지지 않은
-
Medical University of South CarolinaNeilMed Pharmaceuticals완전한
-
Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...완전한
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)모병