Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Clobetasol voor orale graft-versus-hostziekte

10 december 2018 bijgewerkt door: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde dubbelblinde pilotstudie van topische clobetasol 0,05% orale spoeling voor orale chronische graft-versus-host-ziekte

Achtergrond:

- Orale graft-versus-hostziekte (GVHD) is een mogelijke complicatie van beenmergtransplantaties. Het is het resultaat van de donorcellen die proberen het lichaam van de ontvanger aan te vallen. Symptomen zijn onder meer een droge mond, gevoeligheid en pijn bij het proeven van bepaalde kruiden en smaken, en pijnlijk slikken. Steroïden zijn een mogelijk effectieve behandeling voor GHVD, maar ze kunnen bijwerkingen veroorzaken wanneer ze als pillen of injecties worden gegeven. Steroïden die in crème- of spoelvorm worden gegeven en direct op de plaats van de symptomen worden aangebracht, kunnen minder bijwerkingen hebben. Hun effectiviteit als spoeling is echter niet in de mond getest. Onderzoekers willen zien of een steroïde genaamd clobetasol kan worden gebruikt als mondspoeling om orale GHVD te behandelen.

Doelstellingen:

- Om te zien of een clobetasolspoeling een veilige en effectieve behandeling is voor orale graft-versus-hostziekte.

Geschiktheid:

- Personen van ten minste 12 jaar die orale GHVD hebben en niet allergisch zijn voor clobetasol.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen. Ze zullen ook een mondeling examen, een biopsie van het mondweefsel en andere tests ondergaan voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen.
  • De deelnemers worden in twee groepen verdeeld. De ene groep krijgt clobetasol; de andere krijgt een placebo-vloeistof.
  • Gedurende 2 weken spoelen de deelnemers hun mond drie keer per dag na de maaltijd met de studievloeistof.
  • Na 2 weken krijgen de deelnemers weer een studiebezoek met bloedonderzoek en andere onderzoeken.
  • Na het studiebezoek gaan alle deelnemers de clobetasolspoeling gebruiken. Degenen die oorspronkelijk clobetasol hadden, gebruiken de spoeling nog 2 weken. Degenen die oorspronkelijk een placebo hadden, gebruiken de spoeling gedurende 4 weken.
  • Na afloop van de behandeling krijgen de deelnemers een vervolgonderzoek....

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

  • Chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) is een belangrijke late complicatie van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • De mondholte is het op een na meest getroffen gebied bij cGVHD en is een belangrijke oorzaak van morbiditeit.
  • Clobetasol is een krachtige lokale corticosteroïde die veel wordt gebruikt voor een verscheidenheid aan ontstekingsaandoeningen van de huid en het mondslijmvlies.
  • Behandeling van orale cGVHD door lokale middelen is een aantrekkelijke strategie om mogelijk nadelige effecten geassocieerd met systemische immunosuppressie te voorkomen.

DOELSTELLINGEN:

- Om de werkzaamheid te onderzoeken van lokale clobetasol 0,05% orale spoeling voor orale chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)

IN AANMERKING KOMEN:

- Patiënten van 12-99 jaar met klinisch significante orale cGVHD.

ONTWERP:

  • Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie van clobetasol 0,05% topische orale spoeling met een open-label verlengingsperiode.
  • Patiënten spoelen de mondholte met 10 cc clobetasol 0,05% of placebo orale spoeling gedurende 2 minuten 3 keer per dag.
  • De duur van de behandeling is 2 weken in de gerandomiseerde fase en 2-4 weken in de open-labelfase.
  • Er zullen maximaal 40 patiënten worden ingeschreven voor deze proefstudie totdat 34 evalueerbare patiënten zijn beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 99 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Leeftijd: 12 jaar 99 jaar.
  • Diagnose: klinisch significante orale chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) met een ernstscore van ten minste 2 op de subgroep erytheem en/of ten minste 1 op de subgroep ulceratie en een samengestelde score groter dan of gelijk aan 20 van de Oral Mucositis Rating Scale (OMRS)-schaal bevestigd door de hoofdonderzoeker (PI), de voorzitter van de klinische studie (CSC) of de hoofdonderzoeker (LAI).
  • Hematologische functie: Patiënten moeten een aantal bloedplaatjes hebben dat groter is dan of gelijk is aan 20.000/microL op het moment van de eerste evaluatie.
  • Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten of hun wettelijke vertegenwoordiger (voor patiënten
  • Patiënten moeten studiemedicatie kunnen spoelen en spuwen in plaats van doorslikken. Vrouwelijke patiënten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen (inclusief onthouding) tijdens en gedurende twee maanden na de behandeling, als ze zwanger kunnen worden.
  • Patiënten moeten het vermogen en de bereidheid hebben om naar het Klinisch Centrum te komen voor tweewekelijkse vervolgafspraken.
  • Geen verandering in systemische immunosuppressieve therapie (type of intensiteitsniveau) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
  • Een wash-outperiode van 7 dagen is vereist als patiënten momenteel een andere orale topische behandeling voor mondlaesies gebruiken. Patiënten die momenteel orale lokale behandeling met clobetasol gebruiken, komen niet in aanmerking voor deze studie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Gedocumenteerde overgevoeligheid voor clobetasol.
  • Gebruik van clobetasolzalf intra-oraal op elk moment tijdens de laatste periode van 6 maanden.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven vanwege mogelijke toxiciteit voor de foetus of het kind.
  • Onvermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Patiënten die om medische of andere redenen niet in staat zijn om de studieprocedures na te leven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Clobetasol
Patiënten spoelen de mondholte driemaal daags gedurende 2 minuten met 10 cc clobetasol 0,05%.
Geneesmiddel: Clobetasol orale spoeling
Cyclus= tot 4 weken Patiënten spoelen de mondholte 3 keer per dag gedurende 2 minuten met 10 cc clobetasol 0,05% orale spoeling.
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten spoelen de mondholte 3 keer per dag gedurende 2 minuten gedurende 2 minuten met 10 cc orale spoeling.
Geneesmiddel: Placebo orale spoeling
Patiënten spoelen de mondholte 3 keer per dag gedurende 2 minuten gedurende 2 minuten met 10 cc orale spoeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een respons zoals beoordeeld door de 273-punts Oral Mucositis Rating Scale (OMRS) die Topical Clobetasol 0,05% orale spoeling ontvingen voor orale chronische graft-versus-host-ziekte (cGVHD) tijdens een behandelingsperiode van vier weken
Tijdsspanne: Na 4 weken actieve behandeling
Mucosale veranderingen werden beoordeeld met de Oral Mucositis Rating Scale. Het primaire eindpunt werd geëvalueerd met behulp van de OMRS. Veranderingen in mondweefsel worden beoordeeld op een schaal van 0-3 in vergelijking met normaal mondweefsel (0-normaal/geen verandering, 1-lichte verandering, 2-matige verandering en 3-ernstige verandering). Totale score is de som van alle OMRS-items met een mogelijk bereik van 0. Totale score is de som van alle OMRS-items met een mogelijk bereik van 0-273. Lagere score = normaler mondslijmvlies. Er is geen standaarddefinitie van respons op dit gebied. Definities die we in deze pilotstudie hebben gebruikt om de respons op onderzoeksinterventie te beoordelen, zijn: Voortgang van 25% van de initiële score (afgerond op het dichtstbijzijnde getal) op de OMRS-schaal. Voltooiing (PD) wordt gedefinieerd als een toename van 25% van de initiële score (afgerond op het dichtstbijzijnde getal). Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname. Respons (CR) wordt gedefinieerd als een PR plus een score van 0 op de componenten erytheem en ulceratie. Stable Disease (SD) voldoet niet aan de criteria voor progressie of respons.
Na 4 weken actieve behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering in de ruwe score van deelnemers van orale cGVHD-gerelateerde pijn op een schaal van 0-10
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 14 en basislijn tot dag 28
Pijn in de mondholte werd beoordeeld aan de hand van een mondholtespecifieke vragenlijst over de kwaliteit van leven. Pijn werd beoordeeld op basis van een beoordelingsschaal van 0-10 waarop proefpersonen een enkel geheel getal selecteerden. 0 = geen pijn en 10 = ergste pijn. Een negatieve waarde duidt op een toename van orale pijn. Een positieve waarde duidt op een verbetering van de door de patiënt ervaren pijn in de mond.
Basislijn tot dag 14 en basislijn tot dag 28
Percentage verandering in de ruwe score van deelnemers van orale cGVHD-gerelateerde gevoeligheid op een schaal van 0-10
Tijdsspanne: Baseline en 4 weken actieve behandeling
De gevoeligheid van de mondholte werd beoordeeld door middel van een mondholtespecifieke vragenlijst over de kwaliteit van leven. Gevoeligheid werd beoordeeld op basis van een beoordelingsschaal van 0-10 waarop proefpersonen een enkel geheel getal selecteerden. 0 = geen gevoeligheid en 10 = slechtste gevoeligheid. Een negatieve waarde duidt op een toename van de orale gevoeligheid. Een positieve waarde duidt op een verbetering van de door de patiënt waargenomen orale gevoeligheid.
Baseline en 4 weken actieve behandeling
Percentage verandering in de ruwe score van orale cGVHD-gerelateerde droogheid van deelnemers op een beoordelingsschaal van 0-10
Tijdsspanne: Baseline en 4 weken actieve behandeling
De droogheid van de mondholte werd beoordeeld aan de hand van een mondholtespecifieke vragenlijst over de kwaliteit van leven. Droogheid werd beoordeeld op basis van een beoordelingsschaal van 0-10 waarop proefpersonen een enkel geheel getal selecteerden. 0 = niet droog en 10 = erg droog. Een negatieve waarde duidt op een toename van de door de patiënt waargenomen droge mond. Een positieve waarde duidt op een verbetering van de door de patiënt waargenomen droge mond.
Baseline en 4 weken actieve behandeling
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van clobetasol tijdens farmacokinetische tests
Tijdsspanne: voorspoelen, 15-45 min naspoelen en 90-120 min naspoelen
De steady-state farmacokinetiek van systemische clobetasol werd beoordeeld na een enkele orale spoeling van 2 minuten met 0,05% clobetasol op dag 14 (1 patiënt verzameld op dag 12). Een niet-compartimentele farmacokinetische beoordeling werd uitgevoerd met behulp van WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) op drie bemonsteringstijden (voorspoelen, 15-45 min na spoelen en 90-120 min na spoelen). Plasmaconcentraties van clobetasol werden gemeten met behulp van een nieuw ontworpen en gevalideerde LC-MS/MS-assay, met een ondergrens van kwantificering van 0,05 ng/ml. De maximale plasmaconcentraties (CMAX) werden geregistreerd als waargenomen waarden en het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve met behulp van alle drie de bemonsteringstijdstippen (AUCALL) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
voorspoelen, 15-45 min naspoelen en 90-120 min naspoelen
Plasmaconcentraties van clobetasol mondspoeling bij cGVHD-patiënten bij baseline (dag 0) en dag 28
Tijdsspanne: Basislijn Dag 0 en Dag 28
Perifeer bloed werd afgenomen bij baseline en op dag 28 van clobetasol-spoelgebruik en de clobetasolspiegels werden gemeten in het bloedmonster. Plasmaconcentraties van clobetasol werden gemeten met behulp van een gevalideerde LC-MS/MS-assay met een ondergrens van kwantificering van 0,05 ng/ml. Alle waarden onder de detecteerbare limiet of zonder piek werden aangepast naar 0.
Basislijn Dag 0 en Dag 28
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige ongewenste voorvallen beoordeeld door de Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 62 maanden en 12 dagen.
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt of het kind in gevaar brengen. patiënt en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 62 maanden en 12 dagen.
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Clobetasol
Tijdsspanne: voorspoelen, 15-45 min naspoelen en 90-120 min naspoelen
De steady-state farmacokinetiek van systemische clobetasol werd beoordeeld na een enkele orale spoeling van 2 minuten met 0,05% clobetasol op dag 14 (1 patiënt verzameld op dag 12). Een niet-compartimentele farmacokinetische beoordeling werd uitgevoerd met behulp van WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) op drie bemonsteringstijden (voorspoelen, 15-45 min na spoelen en 90-120 min na spoelen). Plasmaconcentraties van clobetasol werden gemeten met behulp van een nieuw ontworpen en gevalideerde LC-MS/MS-assay, met een ondergrens van kwantificering van 0,05 ng/ml. De maximale plasmaconcentraties (CMAX) werden geregistreerd als waargenomen waarden en het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve met behulp van alle drie de bemonsteringstijdstippen (AUCALL) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
voorspoelen, 15-45 min naspoelen en 90-120 min naspoelen
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve voor alle tijdspunten
Tijdsspanne: voorspoelen, 15-45 min naspoelen en 90-120 min naspoelen
De steady-state farmacokinetiek van systemische clobetasol werd beoordeeld na een enkele orale spoeling van 2 minuten met 0,05% clobetasol op dag 14 (1 patiënt verzameld op dag 12). Een niet-compartimentele farmacokinetische beoordeling werd uitgevoerd met behulp van WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) op drie bemonsteringstijden (voorspoelen, 15-45 min na spoelen en 90-120 min na spoelen). Plasmaconcentraties van clobetasol werden gemeten met behulp van een nieuw ontworpen en gevalideerde LC-MS/MS-assay, met een ondergrens van kwantificering van 0,05 ng/ml. De maximale plasmaconcentraties (CMAX) werden geregistreerd als waargenomen waarden en het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve met behulp van alle drie de bemonsteringstijdstippen (AUCALL) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
voorspoelen, 15-45 min naspoelen en 90-120 min naspoelen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

19 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 120068 (Andere identificatie: University of Connecticut)
  • 12-C-0068

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Orale chronische graft-versus-hostziekte

Klinische onderzoeken op Clobetasol orale spoeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren