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用于口服移植物抗宿主病的氯倍他索

2018年12月10日 更新者:Steven Pavletic, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

局部用 0.05% 氯倍他索漱口水治疗口腔慢性移植物抗宿主病的随机双盲试验研究

背景:

- 口腔移植物抗宿主病 (GVHD) 是骨髓移植的一种可能并发症。 这是供体细胞试图攻击受体身体的结果。 症状包括口干、品尝某些香料和口味时敏感和疼痛,以及吞咽疼痛。 类固醇可能是治疗 GHVD 的有效方法,但当以药丸或注射剂形式给药时,类固醇会引起副作用。 以乳膏或冲洗液形式给予的类固醇,直接应用于症状部位,可以减少副作用。 然而,它们作为漱口水的有效性尚未在口腔中进行过测试。 研究人员想看看一种叫做氯倍他索的类固醇是否可以用作漱口水来治疗口腔 GHVD。

目标:

- 查看氯倍他索冲洗液是否是治疗口腔移植物抗宿主病的安全有效方法。

合格:

- 至少 12 岁患有口服 GHVD 并且对氯倍他索不过敏的人。

设计:

  • 参与者将接受体格检查和病史筛查。 将收集血液和尿液样本。 在开始研究药物之前,他们还将进行口腔检查、口腔组织活检和其他测试。
  • 参与者将被分成两组。 一组将接受氯倍他索;另一个将有安慰剂液体。
  • 参与者将在饭后每天 3 次用研究液体漱口,持续 2 周。
  • 2 周后,参与者将进行另一次研究访问,包括血液测试和其他检查。
  • 研究访问后,所有参与者将开始使用氯倍他索冲洗液。 那些最初服用氯倍他索的人将再使用冲洗液 2 周。 那些最初服用安慰剂的人将使用冲洗液 4 周。
  • 参与者将在治疗结束后进行后续检查....

研究概览

详细说明

背景:

  • 慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 是异基因造血干细胞移植的主要晚期并发症。
  • 口腔是 cGVHD 中第二个最常受影响的区域,并且是发病的主要原因。
  • Clobetasol 是一种高效的外用皮质类固醇,广泛用于皮肤和口腔粘膜的各种炎症性疾病。
  • 通过局部药物治疗口服 cGVHD 是一种有吸引力的策略,可以避免与全身免疫抑制相关的不良反应。

目标:

- 研究外用氯倍他索 0.05% 漱口水对口腔慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的疗效

合格:

- 年龄在 12-99 岁之间且具有临床意义的口腔 cGVHD 的患者。

设计:

  • 这是一项关于 0.05% 氯倍他索局部漱口水的随机、双盲、安慰剂对照的初步研究,具有开放标签延长期。
  • 患者将用 10cc 的氯倍他索 0.05% 或安慰剂漱口水冲洗口腔,每天 3 次,每次 2 分钟。
  • 随机阶段的治疗持续时间为 2 周,开放标签阶段的治疗持续时间为 2-4 周。
  • 在对 34 名可评估患者进行评估之前,将招募多达 40 名患者参加该试点试验。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 99年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:
  • 年龄:12岁99岁。
  • 诊断:同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 后具有临床意义的口腔慢性移植物抗宿主病 (cGVHD),红斑子集的严重程度评分至少为 2 分和/或溃疡子集的严重程度评分至少为 1 分,且综合评分大于或等于由主要研究者 (PI)、临床研究主席 (CSC) 或首席副研究者 (LAI) 确认的口腔粘膜炎评定量表 (OMRS) 量表的 20 分。
  • 血液学功能:患者在初次评估时的血小板计数必须大于或等于 20,000/微升。
  • 知情同意书:所有患者或其法定代表(对于患者
  • 患者必须能够冲洗和吐出研究药物,而不是吞服它。 如果有生育能力,女性患者必须愿意在治疗期间和治疗后两个月内进行节育(包括禁欲)。
  • 患者必须有能力和意愿来临床中心进行每两周一次的随访预约。
  • 入组前 2 周内全身免疫抑制治疗(类型或强度水平)没有变化。
  • 如果患者目前正在使用另一种口腔局部治疗治疗口腔损伤,则需要 7 天的清除期。 目前使用氯倍他索口服局部治疗的患者不符合本研究的条件。

排除标准:

  • 记录到对氯倍他索过敏。
  • 在过去 6 个月内的任何时间口服使用氯倍他索软膏。
  • 由于可能对胎儿或婴儿产生毒性,孕妇或哺乳期女性禁用。
  • 无法理解研究的调查性质以提供知情同意。
  • 由于医疗或其他原因无法遵守研究程序的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:氯倍他索
患者将用 10cc 的 0.05% 氯倍他索冲洗口腔,每次 2 分钟,每天 3 次。
周期 = 最多 4 周 患者将用 10cc 的氯倍他索 0.05% 口腔冲洗液冲洗口腔,每次 2 分钟,每天 3 次。
安慰剂比较:安慰剂
患者将用 10cc 安慰剂漱口水冲洗口腔,每次 2 分钟,每天 3 次。
患者将用 10cc 安慰剂漱口水冲洗口腔,每次 2 分钟,每天 3 次。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 273 分口腔粘膜炎评定量表 (OMRS) 评估的有反应的参与者的百分比,他们在为期 4 周的治疗期间接受局部氯倍他索 0.05% 口腔冲洗治疗口腔慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)
大体时间:积极治疗 4 周
通过口腔粘膜炎评定量表评估粘膜变化。 使用 OMRS 评估主要终点。 与正常口腔组织相比,口腔组织变化的等级为 0-3(0-正常/无变化,1-轻度变化,2-中度变化,3-严重变化)。 总分是所有 OMRS 项目的总和,可能范围为 0。总分是所有 OMRS 项目的总和,可能范围为 0-273。 较低的分数=更正常的口腔粘膜。 该领域没有响应的标准定义。 我们在本试点研究中用于对研究干预的反应进行分级的定义是:在 OMRS 量表上取得初始分数(四舍五入到最接近的数字)的 25% 的进展。 完成度 (PD) 定义为初始分数增加 25%(四舍五入到最接近的数字)。 部分反应 (PR) 定义为减少 反应 (CR) 定义为 PR 加上红斑和溃疡成分的 0 分。 病情稳定 (SD) 不符合进展或反应标准。
积极治疗 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
参与者在 0-10 评分量表上口腔 cGVHD 相关疼痛原始评分的百分比变化
大体时间:第 14 天的基线和第 28 天的基线
通过口腔特定生活质量问卷评估口腔疼痛。 疼痛是根据 0-10 的评分量表进行评分的,受试者在该评分量表上选择一个整数。 0 = 没有疼痛,10 = 最痛。 负值表示口腔疼痛加剧。 正值表示患者感知的口腔疼痛有所改善。
第 14 天的基线和第 28 天的基线
参与者在 0-10 评分量表上口腔 cGVHD 相关敏感性原始评分的百分比变化
大体时间:积极治疗的基线和 4 周
通过口腔特定生活质量问卷评估口腔敏感性。 灵敏度是根据 0-10 的评分量表进行评分的,受试者在该评分量表上选择一个整数。 0 = 无灵敏度,10 = 最差灵敏度。 负值表示口腔敏感性增加。 正值表示患者感知的口腔敏感性有所改善。
积极治疗的基线和 4 周
参与者在 0-10 评分量表上口腔 cGVHD 相关干燥的原始评分的百分比变化
大体时间:积极治疗的基线和 4 周
通过口腔特定生活质量问卷评估口腔干燥度。 干燥度是根据 0-10 的评分量表进行评分的,受试者在该评分量表上选择一个整数。 0 = 无干燥,10 = 最干燥。 负值表示患者感知的口腔干燥增加。 正值表示患者感知的口腔干燥有所改善。
积极治疗的基线和 4 周
药代动力学测试期间氯倍他索的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:预冲洗、冲洗后 15-45 分钟和冲洗后 90-120 分钟
在第 14 天用 0.05% 氯倍他索漱口 2 分钟后评估全身性氯倍他索的稳态药代动力学(1 名患者在第 12 天收集)。 使用 WinNonlin v5(Pharsight Corp,Mountain View,CA)从三个采样时间(冲洗前、冲洗后 15-45 分钟和冲洗后 90-120 分钟)进行非房室药代动力学评估。 使用新设计和验证的 LC-MS/MS 测定法测量氯倍他索的血浆浓度,定量下限为 0.05 ng/mL。 将最大血浆浓度 (CMAX) 记录为观察值,并使用线性梯形法则计算使用所有三个采样时间点 (AUCALL) 的血浆-浓度时间曲线下的面积。
预冲洗、冲洗后 15-45 分钟和冲洗后 90-120 分钟
CGVHD 患者基线(第 0 天)和第 28 天氯倍他索漱口液的血浆浓度
大体时间:基线第 0 天和第 28 天
在基线和使用氯倍他索冲洗液的第 28 天抽取外周血,并测量血样中的氯倍他索水平。 使用经过验证的 LC-MS/MS 测定法测量氯倍他索的血浆浓度,定量下限为 0.05 ng/mL。 任何低于检测限或没有峰值的值都调整为 0。
基线第 0 天和第 28 天
不良事件通用术语标准评估的严重和非严重不良事件参与者计数 (CTCAE v4.0)
大体时间:签署治疗同意书的日期截至研究结束,大约 62 个月零 12 天。
以下是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估的严重和非严重不良事件参与者的数量。 非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。 严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的药物不良反应、住院、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件或主题,可能需要医疗或手术干预,以防止上述结果之一。
签署治疗同意书的日期截至研究结束,大约 62 个月零 12 天。
氯倍他索达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间:预冲洗、冲洗后 15-45 分钟和冲洗后 90-120 分钟
在第 14 天用 0.05% 氯倍他索漱口 2 分钟后评估全身性氯倍他索的稳态药代动力学(1 名患者在第 12 天收集)。 使用 WinNonlin v5(Pharsight Corp,Mountain View,CA)从三个采样时间(冲洗前、冲洗后 15-45 分钟和冲洗后 90-120 分钟)进行非房室药代动力学评估。 使用新设计和验证的 LC-MS/MS 测定法测量氯倍他索的血浆浓度,定量下限为 0.05 ng/mL。 将最大血浆浓度 (CMAX) 记录为观察值,并使用线性梯形法则计算使用所有三个采样时间点 (AUCALL) 的血浆-浓度时间曲线下的面积。
预冲洗、冲洗后 15-45 分钟和冲洗后 90-120 分钟
所有时间点的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间:预冲洗、冲洗后 15-45 分钟和冲洗后 90-120 分钟
在第 14 天用 0.05% 氯倍他索漱口 2 分钟后评估全身性氯倍他索的稳态药代动力学(1 名患者在第 12 天收集)。 使用 WinNonlin v5(Pharsight Corp,Mountain View,CA)从三个采样时间(冲洗前、冲洗后 15-45 分钟和冲洗后 90-120 分钟)进行非房室药代动力学评估。 使用新设计和验证的 LC-MS/MS 测定法测量氯倍他索的血浆浓度,定量下限为 0.05 ng/mL。 将最大血浆浓度 (CMAX) 记录为观察值,并使用线性梯形法则计算使用所有三个采样时间点 (AUCALL) 的血浆-浓度时间曲线下的面积。
预冲洗、冲洗后 15-45 分钟和冲洗后 90-120 分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年1月26日

初级完成 (实际的)

2017年6月9日

研究完成 (实际的)

2017年8月24日

研究注册日期

首次提交

2012年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月16日

首次发布 (估计)

2012年3月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年12月10日

最后验证

2018年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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氯倍他索漱口水的临床试验

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