Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Clobetasol pro onemocnění ústního štěpu proti hostiteli

5. června 2025 aktualizováno: Najla El Jurdi, National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná dvojitě zaslepená pilotní studie topického přípravku Clobetasol 0,05% orální výplach pro orální chronickou chorobu štěpu proti hostiteli

Pozadí:

- Orální reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) je možnou komplikací transplantací kostní dřeně. Je to výsledek pokusu dárcovských buněk napadnout tělo příjemce. Příznaky zahrnují sucho v ústech, citlivost a bolest při ochutnávání některých koření a příchutí a bolestivé polykání. Steroidy jsou možnou účinnou léčbou GHVD, ale mohou způsobit vedlejší účinky, pokud jsou podávány jako pilulky nebo injekce. Steroidy podávané ve formě krému nebo oplachu, aplikované přímo na místo příznaků, mohou mít méně vedlejších účinků. Jejich účinnost jako výplachu však nebyla v ústech testována. Výzkumníci chtějí zjistit, zda lze steroid zvaný clobetasol použít jako ústní vodu k léčbě orální GHVD.

Cíle:

- Chcete-li zjistit, zda je výplach klobetazolem bezpečnou a účinnou léčbou onemocnění ústního štěpu proti hostiteli.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku alespoň 12 let, kteří mají perorální GHVD a nejsou alergičtí na klobetasol.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Budou odebrány vzorky krve a moči. Před zahájením léčby studovaným lékem absolvují také ústní zkoušku, biopsii ústní tkáně a další testy.
  • Účastníci budou rozděleni do dvou skupin. Jedna skupina dostane clobetasol; druhý bude mít placebo tekutinu.
  • Účastníci si budou vyplachovat ústa studijní tekutinou třikrát denně po jídle po dobu 2 týdnů.
  • Po 2 týdnech budou mít účastníci další studijní návštěvu s krevními testy a dalšími zkouškami.
  • Po studijní návštěvě začnou všichni účastníci používat oplach clobetasolem. Ti, co měli původně clobetasol, budou oplach používat ještě 2 týdny. Ti, kteří měli původně placebo, budou používat výplach po dobu 4 týdnů.
  • Účastníci budou mít po ukončení léčby kontrolní vyšetření....

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:

  • Chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) je hlavní pozdní komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  • Dutina ústní je druhou nejčastěji postiženou oblastí u cGVHD a je hlavní příčinou morbidity.
  • Clobetasol je vysoce účinný topický kortikosteroid široce používaný pro různé zánětlivé poruchy kůže a ústní sliznice.
  • Léčba orální cGVHD topickými látkami je atraktivní strategií, jak se potenciálně vyhnout nežádoucím účinkům spojeným se systémovou imunosupresí.

CÍLE:

- Zkoumat účinnost topického klobetasolového 0,05% perorálního výplachu pro orální chronickou reakci štěpu proti hostiteli (cGVHD)

ZPŮSOBILOST:

- Pacienti ve věku 12-99 let s klinicky významnou perorální cGVHD.

DESIGN:

  • Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie s klobetasolem 0,05% topickým perorálním výplachem s otevřeným prodlouženým obdobím.
  • Pacienti budou vyplachovat ústní dutinu 10 cm3 klobetazolu 0,05% nebo placebem po dobu 2 minut 3krát denně.
  • Léčba bude trvat 2 týdny v randomizované fázi a 2-4 týdny v otevřené fázi.
  • Do této pilotní studie bude zařazeno až 40 pacientů, dokud nebude hodnoceno 34 hodnotitelných pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 99 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Věk: 12 let 99 let.
  • Diagnóza: klinicky významná orální chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) se skóre závažnosti alespoň 2 u podskupiny erytému a/nebo alespoň 1 u podskupiny ulcerací a složené skóre větší nebo rovné 20 stupnice Oral Mucositis Rating Scale (OMRS) potvrzené hlavním zkoušejícím (PI), vedoucím klinické studie (CSC) nebo vedoucím přidruženým zkoušejícím (LAI).
  • Hematologická funkce: Pacienti musí mít v době počátečního hodnocení počet krevních destiček vyšší nebo rovný 20 000/mikroL.
  • Informovaný souhlas: Všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci (pro pacienty
  • Pacienti musí být schopni vypláchnout a vykašlat studovaný lék, spíše než jej spolknout. Pacientky musí být ochotny používat antikoncepci (včetně abstinence) během léčby a dva měsíce po léčbě, pokud jsou v plodném věku.
  • Pacienti musí mít schopnost a ochotu docházet do klinického centra na následné dvoutýdenní schůzky.
  • Žádná změna v systémové imunosupresivní léčbě (typ nebo úroveň intenzity) během 2 týdnů před zařazením do studie.
  • Pokud pacienti v současné době používají jinou perorální topickou léčbu lézí v ústech, je vyžadováno 7denní vymývací období. Pacienti, kteří v současné době užívají perorální topickou léčbu klobetasolem, nejsou způsobilí pro tuto studii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Dokumentovaná přecitlivělost na klobetasol.
  • Použití klobetasolové masti intraorálně kdykoli během posledních 6 měsíců.
  • Těhotné nebo kojící ženy kvůli možné toxicitě pro plod nebo kojence.
  • Neschopnost porozumět výzkumné povaze studie za účelem poskytnutí informovaného souhlasu.
  • Pacienti, kteří ze zdravotních nebo jiných důvodů nemohou dodržovat postupy studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Clobetasol
Pacienti budou vyplachovat ústní dutinu 10 cm3 klobetazolu 0,05% po dobu 2 minut 3x denně.
Lék: Clobetasol ústní výplach
Cyklus = až 4 týdny Pacienti budou vyplachovat ústní dutinu 10 ml 0,05% ústní vody clobetasol po dobu 2 minut 3krát denně.
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti budou vyplachovat ústní dutinu 10 ml placeba po dobu 2 minut 3krát denně.
Lék: Placebo ústní výplach
Pacienti budou vyplachovat ústní dutinu 10 ml placeba po dobu 2 minut 3krát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s odpovědí podle 273bodové hodnotící stupnice orální mukozitidy (OMRS), kteří dostávali topický klobetasol 0,05% orální výplach pro orální chronickou chorobu štěpu proti hostiteli (cGVHD) během čtyřtýdenního léčebného období
Časové okno: Po 4 týdnech aktivní léčby
Slizniční změny byly hodnoceny pomocí stupnice hodnocení orální mukositidy. Primární cílový ukazatel byl hodnocen pomocí OMRS. Změny ústní tkáně jsou hodnoceny na stupnici 0-3 ve srovnání s normální ústní tkání (0-normální/žádná změna, 1-mírná změna, 2-střední změna a 3-závažná změna). Celkové skóre je součet všech položek OMRS s možným rozsahem 0. Celkové skóre je součet všech položek OMRS s možným rozsahem 0-273. Nižší skóre = normálnější ústní sliznice. V této oblasti neexistuje standardní definice odezvy. Definice, které jsme použili v této pilotní studii ke klasifikaci odpovědi na studijní intervenci, jsou: Pokrok o 25 % počátečního skóre (zaokrouhleno na nejbližší číslo) na stupnici OMRS. Dokončení (PD) je definováno jako zvýšení o 25 % počátečního skóre (zaokrouhleno na nejbližší číslo). Částečná odezva (PR) je definována jako pokles Odpověď (CR) je definována jako PR plus skóre 0 na složkách erytému a ulcerace. Stabilní onemocnění (SD) nesplňuje kritéria pro progresi nebo odezvu.
Po 4 týdnech aktivní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v surovém skóre účastníků orální bolesti související s cGVHD na hodnotící stupnici 0-10
Časové okno: Výchozí stav do dne 14 a výchozí stav do dne 28
Bolest v dutině ústní byla hodnocena dotazníkem kvality života specifického pro dutinu ústní. Bolest byla hodnocena na základě hodnotící stupnice 0-10, na které subjekty vybraly jedno celé číslo. 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest. Záporná hodnota znamená zvýšení bolesti v ústech. Kladná hodnota ukazuje na zlepšení pacientem vnímané bolesti v ústech.
Výchozí stav do dne 14 a výchozí stav do dne 28
Procentuální změna v surovém skóre účastníků orální citlivosti související s cGVHD na hodnotící stupnici 0-10
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny na aktivní léčbě
Citlivost dutiny ústní byla hodnocena dotazníkem kvality života specifického pro dutinu ústní. Citlivost byla hodnocena na základě hodnotící stupnice 0-10, na které subjekty vybraly jedno celé číslo. 0 = žádná citlivost a 10 = nejhorší citlivost. Záporná hodnota znamená zvýšení orální citlivosti. Kladná hodnota indikuje zlepšení pacientem vnímané orální citlivosti.
Výchozí stav a 4 týdny na aktivní léčbě
Procentuální změna v surovém skóre účastníků orálního cGVHD související s suchostí na hodnotící stupnici 0-10
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny na aktivní léčbě
Suchost dutiny ústní byla hodnocena dotazníkem kvality života specifického pro dutinu ústní. Suchost byla hodnocena na základě hodnotící stupnice 0-10, na které subjekty vybraly jedno celé číslo. 0 = žádná suchost a 10 = nejhorší suchost. Záporná hodnota indikuje zvýšení pacientem vnímané suchosti v ústech. Kladná hodnota indikuje zlepšení pacientem vnímané suchosti v ústech.
Výchozí stav a 4 týdny na aktivní léčbě
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) klobetasolu během farmakokinetického testování
Časové okno: předoplach, 15–45 minut po oplachu a 90–120 minut po oplachu
Farmakokinetika systémového klobetasolu v ustáleném stavu byla hodnocena po jediném 2minutovém orálním výplachu 0,05% klobetazolu v den 14 (1 pacient byl odebrán 12. den). Nekompartmentální farmakokinetické hodnocení bylo provedeno pomocí WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) ze tří vzorkovacích časů (před oplachem, 15-45 min po oplachu a 90-120 min po oplachu). Plazmatické koncentrace klobetasolu byly měřeny pomocí nově navrženého a validovaného testu LC-MS/MS s dolním limitem kvantifikace 0,05 ng/ml. Maximální koncentrace v plazmě (CMAX) byly zaznamenány jako pozorované hodnoty a plocha pod časovou křivkou koncentrace plazmy za použití všech tří časových bodů odběru vzorků (AUCALL) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
předoplach, 15–45 minut po oplachu a 90–120 minut po oplachu
Plazmatické koncentrace ústní vody Clobetasol u pacientů s cGVHD na začátku (den 0) a den 28
Časové okno: Výchozí den 0 a den 28
Periferní krev byla odebrána na začátku a 28. den použití klobetazolu a ve vzorku krve byly měřeny hladiny klobetazolu. Plazmatické koncentrace klobetazolu byly měřeny pomocí validovaného testu LC-MS/MS s dolním limitem kvantifikace 0,05 ng/ml. Jakékoli hodnoty pod detekovatelným limitem nebo bez píku byly upraveny na 0.
Výchozí den 0 a den 28
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0)
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 62 měsíců a 12 dní.
Zde je počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo důležitou zdravotní událost, která ohrožuje pacienta nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 62 měsíců a 12 dní.
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) Clobetasolu
Časové okno: předoplach, 15–45 minut po oplachu a 90–120 minut po oplachu
Farmakokinetika systémového klobetasolu v ustáleném stavu byla hodnocena po jediném 2minutovém orálním výplachu 0,05% klobetazolu v den 14 (1 pacient byl odebrán 12. den). Nekompartmentální farmakokinetické hodnocení bylo provedeno pomocí WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) ze tří vzorkovacích časů (před oplachem, 15-45 min po oplachu a 90-120 min po oplachu). Plazmatické koncentrace klobetasolu byly měřeny pomocí nově navrženého a validovaného testu LC-MS/MS s dolním limitem kvantifikace 0,05 ng/ml. Maximální koncentrace v plazmě (CMAX) byly zaznamenány jako pozorované hodnoty a plocha pod časovou křivkou koncentrace plazmy za použití všech tří časových bodů odběru vzorků (AUCALL) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
předoplach, 15–45 minut po oplachu a 90–120 minut po oplachu
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy vs. čas pro všechny časové body
Časové okno: předoplach, 15–45 minut po oplachu a 90–120 minut po oplachu
Farmakokinetika systémového klobetasolu v ustáleném stavu byla hodnocena po jediném 2minutovém orálním výplachu 0,05% klobetazolu v den 14 (1 pacient byl odebrán 12. den). Nekompartmentální farmakokinetické hodnocení bylo provedeno pomocí WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) ze tří vzorkovacích časů (před oplachem, 15-45 min po oplachu a 90-120 min po oplachu). Plazmatické koncentrace klobetasolu byly měřeny pomocí nově navrženého a validovaného testu LC-MS/MS s dolním limitem kvantifikace 0,05 ng/ml. Maximální koncentrace v plazmě (CMAX) byly zaznamenány jako pozorované hodnoty a plocha pod časovou křivkou koncentrace plazmy za použití všech tří časových bodů odběru vzorků (AUCALL) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
předoplach, 15–45 minut po oplachu a 90–120 minut po oplachu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

9. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

24. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 120068 (University of Connecticut)
  • 12-C-0068

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Orální chronická choroba štěpu vs

Klinické studie na Clobetasol ústní výplach

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit