Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Klobetasoli oraaliseen siirrännäis-isäntätautiin

maanantai 10. joulukuuta 2018 päivittänyt: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Satunnaistettu kaksoissokkopilottitutkimus paikallisesta klobetasoli 0,05 % suuhuuhtelusta oraalisen kroonisen siirrännäis-isäntätaudin hoitoon

Tausta:

- Suun graft versus-host -tauti (GVHD) on luuydinsiirtojen mahdollinen komplikaatio. Se on seurausta siitä, että luovuttajasolut yrittävät hyökätä vastaanottajan kehoon. Oireita ovat suun kuivuminen, herkkyys ja kipu maustettaessa tiettyjä mausteita ja makuja sekä kivulias nieleminen. Steroidit ovat mahdollinen tehokas hoito GHVD:lle, mutta ne voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, kun niitä annetaan pillereinä tai injektioina. Voiteen tai huuhtelun muodossa annetuilla steroideilla, jotka levitetään suoraan oirekohtaan, voi olla vähemmän sivuvaikutuksia. Niiden tehokkuutta huuhteluaineena ei kuitenkaan ole testattu suussa. Tutkijat haluavat nähdä, voidaanko klobetasoli-nimistä steroidia käyttää suun huuhteluaineena GHVD:n hoitoon.

Tavoitteet:

- Selvittää, onko klobetasolihuuhtelu turvallinen ja tehokas hoito oraalisiirrännäis-isäntätaudille.

Kelpoisuus:

- Vähintään 12-vuotiaat henkilöt, joilla on suun kautta otettava GHVD ja jotka eivät ole allergisia klobetasolille.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. Heillä on myös suullinen koe, suun kudosbiopsia ja muut testit ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään. Yksi ryhmä saa klobetasolia; toinen saa lumelääkkeen.
  • Osallistujat huuhtelevat suunsa tutkimusnesteellä kolme kertaa päivässä aterioiden jälkeen 2 viikon ajan.
  • Kahden viikon kuluttua osallistujilla on uusi opintokäynti verikokeineen ja muineen kokeineen.
  • Opintokäynnin jälkeen kaikki osallistujat alkavat käyttää klobetasolihuuhtelua. Ne, joilla oli alun perin klobetasolia, käyttävät huuhtelua vielä 2 viikkoa. Ne, jotka alun perin saivat lumelääkettä, käyttävät huuhtelua 4 viikon ajan.
  • Osallistujille tehdään seurantatarkastus hoidon päätyttyä....

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

  • Krooninen siirrännäis- isäntätauti (cGVHD) on allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron merkittävä myöhäinen komplikaatio.
  • Suuontelo on toiseksi yleisimmin sairastunut alue cGVHD:ssä ja se on merkittävä sairastuvuuden syy.
  • Klobetasoli on erittäin tehokas paikallisesti käytettävä kortikosteroidi, jota käytetään laajalti erilaisiin ihon ja suun limakalvojen tulehduksellisiin sairauksiin.
  • Oraalisen cGVHD:n hoito paikallisilla aineilla on houkutteleva strategia systeemiseen immunosuppressioon liittyvien haittavaikutusten mahdollisesti välttämiseksi.

TAVOITTEET:

- Paikallisen klobetasoli-0,05 % suuhuuhtelun tehokkuuden tutkiminen oraalisen kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGVHD) hoidossa

KELPOISUUS:

- 12–99-vuotiaat potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä oraalinen cGVHD.

DESIGN:

  • Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus klobetasoli 0,05 % paikallisesta suuhuuhtelusta avoimella jatkojaksolla.
  • Potilaat huuhtelevat suuonteloa 10 cc:lla 0,05 % klobetasolia tai lumelääkettä 2 minuutin ajan 3 kertaa päivässä.
  • Hoidon kesto on 2 viikkoa satunnaistetussa vaiheessa ja 2-4 viikkoa avoimessa vaiheessa.
  • Tähän pilottitutkimukseen otetaan enintään 40 potilasta, kunnes 34 arvioitavissa olevaa potilasta on arvioitu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 99 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Ikä: 12 vuotta 99 vuotta.
  • Diagnoosi: kliinisesti merkittävä oraalinen krooninen siirrännäinen isäntä vastaan ​​-sairaus (cGVHD) allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen, jonka vakavuusaste on vähintään 2 eryteeman alajoukossa ja/tai vähintään 1 haavauma-alaryhmässä ja yhdistelmäpistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 päätutkijan (PI), kliinisen tutkimuksen puheenjohtajan (CSC) tai johtavan apulaistutkijan (LAI) vahvistaman Oral Mucositis Rating Scale (OMRS) -asteikon.
  • Hematologinen toiminta: Potilaiden verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 20 000/mikrol alkuperäisen arvioinnin aikaan.
  • Ilmoitettu suostumus: Kaikki potilaat tai heidän laillinen edustajansa (potilaille
  • Potilaiden tulee voida huuhdella ja yskätä tutkimuslääkitys sen sijaan, että ne nielevät sitä. Naispotilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä (mukaan lukien raittiutta) hoidon aikana ja kahden kuukauden ajan hoidon jälkeen, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
  • Potilailla tulee olla kykyä ja halukkuutta tulla Clinical Centeriin kahden viikon välein suoritettaviin seurantakäynteihin.
  • Ei muutosta systeemisessä immunosuppressiivisessa hoidossa (tyyppi tai intensiteettitaso) 2 viikkoa ennen osallistumista.
  • 7 päivän huuhtoutumisaika vaaditaan, jos potilaat käyttävät parhaillaan toista suun kautta annettavaa paikallista hoitoa suuvaurioiden hoitoon. Potilaat, jotka tällä hetkellä käyttävät oraalista paikallishoitoa klobetasolia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Dokumentoitu yliherkkyys klobetasolille.
  • Klobetasolivoiteen käyttö suun kautta milloin tahansa viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset mahdollisen toksisuuden vuoksi sikiölle tai lapselle.
  • Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tutkivaa luonnetta tietoisen suostumuksen antamiseksi.
  • Potilaat, jotka eivät lääketieteellisistä tai muista syistä pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Klobetasoli
Potilaat huuhtelevat suuonteloa 10 cc:lla 0,05 % klobetasolia 2 minuutin ajan 3 kertaa päivässä.
Lääke: Clobetasol suuhuuhtelu
Jakso = enintään 4 viikkoa Potilaat huuhtelevat suuonteloa 10 cm3:lla 0,05 % klobetasolia 2 minuutin ajan 3 kertaa päivässä.
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat huuhtelevat suuonteloa 10 cc:llä lumelääkettä 2 minuutin ajan 3 kertaa päivässä.
Lääke: Plasebo suuhuuhtelu
Potilaat huuhtelevat suuonteloa 10 cc:llä lumelääkettä 2 minuutin ajan 3 kertaa päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat vasteen 273-pisteen suun mukosiitin arviointiasteikolla (OMRS) arvioituna, jotka saivat paikallista klobetasolia 0,05 % suuhuuhtelulla kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGVHD) hoitoon neljän viikon hoidon aikana
Aikaikkuna: 4 viikon iässä aktiivisessa hoidossa
Limakalvojen muutokset arvioitiin suun mukosiitin arviointiasteikolla. Ensisijainen päätetapahtuma arvioitiin OMRS:n avulla. Suun kudosmuutokset on arvioitu asteikolla 0-3 verrattuna normaaliin suun kudokseen (0-normaali/ei muutosta, 1-lievä muutos, 2-kohtalainen muutos ja 3-vakava muutos). Kokonaispistemäärä on kaikkien OMRS-kohteiden summa, joiden mahdollinen vaihteluväli on 0. Kokonaispistemäärä on kaikkien OMRS-kohteiden summa, joiden mahdollinen vaihteluväli on 0–273. Pienempi pistemäärä = normaalimpi suun limakalvo. Tässä kentässä ei ole standardivastauksen määritelmää. Määritelmät, joita käytimme tässä pilottitutkimuksessa arvioidaksemme vastetta tutkimusinterventioon, ovat: 25 %:n edistyminen alkuperäisestä pisteestä (pyöristettynä lähimpään numeroon) OMRS-asteikolla. Valmistuminen (PD) määritellään 25 %:n kasvuksi alkuperäisestä pistemäärästä (pyöristettynä lähimpään numeroon). Osittainen vaste (PR) määritellään laskuna. Vaste (CR) määritellään PR-arvoksi plus 0-pisteeksi punoitus- ja haavakomponenteista. Stabiili sairaus (SD) ei täytä etenemisen tai vasteen kriteerejä.
4 viikon iässä aktiivisessa hoidossa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos osallistujien suun cGVHD:hen liittyvän kivun raakapisteissä 0-10-arviointiasteikolla
Aikaikkuna: Perustaso päivään 14 ja lähtötaso päivään 28
Suuontelokipu arvioitiin suuontelokohtaisella elämänlaatukyselylomakkeella. Kipu arvioitiin 0-10 asteikolla, jolla koehenkilöt valitsivat yhden kokonaisluvun. 0 = ei kipua ja 10 = pahin kipu. Negatiivinen arvo tarkoittaa suukivun lisääntymistä. Positiivinen arvo ilmaisee potilaan havaitseman suukivun paranemista.
Perustaso päivään 14 ja lähtötaso päivään 28
Prosenttimuutos osallistujien suullisen cGVHD:hen liittyvän herkkyyden raakapisteissä arvosana-asteikolla 0-10
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 viikkoa aktiivisessa hoidossa
Suuontelon herkkyys arvioitiin suuontelokohtaisella elämänlaatukyselylomakkeella. Herkkyys arvioitiin 0-10 asteikolla, jolla koehenkilöt valitsivat yhden kokonaisluvun. 0 = ei herkkyyttä ja 10 = huonoin herkkyys. Negatiivinen arvo osoittaa suun herkkyyden lisääntymistä. Positiivinen arvo osoittaa potilaan havaitseman suun herkkyyden paranemisen.
Lähtötilanne ja 4 viikkoa aktiivisessa hoidossa
Prosenttimuutos osallistujien suun cGVHD:hen liittyvän kuivuuden raakapisteissä 0-10-arviointiasteikolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 viikkoa aktiivisessa hoidossa
Suuontelon kuivuus arvioitiin suuontelokohtaisella elämänlaatukyselylomakkeella. Kuivuus arvioitiin 0-10 asteikolla, jolla koehenkilöt valitsivat yhden kokonaisluvun. 0 = ei kuivuutta ja 10 = pahin kuivuus. Negatiivinen arvo osoittaa potilaan havaitseman suun kuivuuden lisääntymistä. Positiivinen arvo osoittaa potilaan havaitseman suun kuivuuden paranemisen.
Lähtötilanne ja 4 viikkoa aktiivisessa hoidossa
Klobetasolin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) farmakokineettisen testauksen aikana
Aikaikkuna: esihuuhtelu, 15-45 min jälkihuuhtelun jälkeen ja 90-120 min jälkihuuhtelu
Systeemisen klobetasolin vakaan tilan farmakokinetiikka arvioitiin yhden 2 minuutin 0,05 % klobetasolin suun huuhtelun jälkeen päivänä 14 (1 potilas kerättiin päivänä 12). Ei-osastollinen farmakokineettinen arviointi suoritettiin käyttämällä WinNonlin v5:tä (Pharsight Corp, Mountain View, CA) kolmesta näytteenottokerrasta (esihuuhtelu, 15-45 minuuttia huuhtelun jälkeen ja 90-120 minuuttia huuhtelun jälkeen). Plasman klobetasolin konsentraatiot mitattiin käyttämällä äskettäin suunniteltua ja validoitua LC-MS/MS-määritystä, jonka alaraja oli 0,05 ng/ml. Plasman maksimipitoisuudet (CMAX) kirjattiin havaittuina arvoina ja plasmakonsentraatioaikakäyrän alla oleva pinta-ala käyttäen kaikkia kolmea näytteenottoaikapistettä (AUCALL) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikasta sääntöä.
esihuuhtelu, 15-45 min jälkihuuhtelun jälkeen ja 90-120 min jälkihuuhtelu
Clobetasol-suuhuuhtelun pitoisuudet plasmassa cGVHD-potilailla lähtötilanteessa (päivä 0) ja päivä 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivä 0 ja päivä 28
Perifeerinen veri otettiin klobetasolihuuhtelun lähtötilanteessa ja päivänä 28, ja klobetasolitasot mitattiin verinäytteestä. Klobetasolin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua LC-MS/MS-määritystä, jonka kvantifioinnin alaraja oli 0,05 ng/ml. Kaikki arvot, jotka olivat havaittavissa olevan rajan alapuolella tai joilla ei ollut huippua, säädettiin nollaan.
Lähtötilanne päivä 0 ja päivä 28
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE v4.0)
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 62 kuukautta ja 12 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 62 kuukautta ja 12 päivää.
Aika klobetasolin plasman enimmäispitoisuuteen (Cmax).
Aikaikkuna: esihuuhtelu, 15-45 min jälkihuuhtelun jälkeen ja 90-120 min jälkihuuhtelu
Systeemisen klobetasolin vakaan tilan farmakokinetiikka arvioitiin yhden 2 minuutin 0,05 % klobetasolin suun huuhtelun jälkeen päivänä 14 (1 potilas kerättiin päivänä 12). Ei-osastollinen farmakokineettinen arviointi suoritettiin käyttämällä WinNonlin v5:tä (Pharsight Corp, Mountain View, CA) kolmesta näytteenottokerrasta (esihuuhtelu, 15-45 minuuttia huuhtelun jälkeen ja 90-120 minuuttia huuhtelun jälkeen). Plasman klobetasolin konsentraatiot mitattiin käyttämällä äskettäin suunniteltua ja validoitua LC-MS/MS-määritystä, jonka alaraja oli 0,05 ng/ml. Plasman maksimipitoisuudet (CMAX) kirjattiin havaittuina arvoina ja plasmakonsentraatioaikakäyrän alla oleva pinta-ala käyttäen kaikkia kolmea näytteenottoaikapistettä (AUCALL) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikasta sääntöä.
esihuuhtelu, 15-45 min jälkihuuhtelun jälkeen ja 90-120 min jälkihuuhtelu
Plasman pitoisuus vs aikakäyrän alla oleva alue kaikille aikapisteille
Aikaikkuna: esihuuhtelu, 15-45 min jälkihuuhtelun jälkeen ja 90-120 min jälkihuuhtelu
Systeemisen klobetasolin vakaan tilan farmakokinetiikka arvioitiin yhden 2 minuutin 0,05 % klobetasolin suun huuhtelun jälkeen päivänä 14 (1 potilas kerättiin päivänä 12). Ei-osastollinen farmakokineettinen arviointi suoritettiin käyttämällä WinNonlin v5:tä (Pharsight Corp, Mountain View, CA) kolmesta näytteenottokerrasta (esihuuhtelu, 15-45 minuuttia huuhtelun jälkeen ja 90-120 minuuttia huuhtelun jälkeen). Plasman klobetasolin konsentraatiot mitattiin käyttämällä äskettäin suunniteltua ja validoitua LC-MS/MS-määritystä, jonka alaraja oli 0,05 ng/ml. Plasman maksimipitoisuudet (CMAX) kirjattiin havaittuina arvoina ja plasmakonsentraatioaikakäyrän alla oleva pinta-ala käyttäen kaikkia kolmea näytteenottoaikapistettä (AUCALL) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikasta sääntöä.
esihuuhtelu, 15-45 min jälkihuuhtelun jälkeen ja 90-120 min jälkihuuhtelu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 24. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 19. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. joulukuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 120068 (Muu tunniste: University of Connecticut)
  • 12-C-0068

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen oraalinen siirteen vs isäntätauti

Kliiniset tutkimukset Clobetasol suuhuuhtelu

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa