Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Clobetasol til oral graft-versus-værtssygdom

5. juni 2025 opdateret af: Najla El Jurdi, National Cancer Institute (NCI)

En randomiseret dobbeltblind pilotundersøgelse af topisk Clobetasol 0,05 % oral skylning for oral kronisk graft-versus-værtssygdom

Baggrund:

- Oral graft-versus-host disease (GVHD) er en mulig komplikation ved knoglemarvstransplantationer. Det er resultatet af donorcellernes forsøg på at angribe modtagerens krop. Symptomerne omfatter mundtørhed, følsomhed og smerte ved smagning af visse krydderier og smag og smertefuld synkning. Steroider er en mulig effektiv behandling af GHVD, men de kan give bivirkninger, når de gives som piller eller injektioner. Steroider givet i creme- eller skylleform, påført direkte på stedet for symptomerne, kan have færre bivirkninger. Deres effektivitet som skylning er dog ikke blevet testet i munden. Forskere ønsker at se, om et steroid kaldet clobetasol kan bruges som mundskyllemiddel til behandling af oral GHVD.

Mål:

- For at se om en clobetasol skylning er en sikker og effektiv behandling for oral graft-versus-host-sygdom.

Berettigelse:

- Personer på mindst 12 år, som har oral GHVD og ikke er allergiske over for clobetasol.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver. De vil også have en mundtlig eksamen, en mundvævsbiopsi og andre tests, før de starter med studielægemidlet.
  • Deltagerne vil blive opdelt i to grupper. En gruppe vil modtage clobetasol; den anden vil have en placebovæske.
  • Deltagerne vil skylle deres mund med undersøgelsesvæsken tre gange om dagen efter måltider i 2 uger.
  • Efter 2 uger skal deltagerne have endnu et studiebesøg med blodprøver og andre undersøgelser.
  • Efter studiebesøget vil alle deltagere begynde at bruge clobetasol skyllemidlet. De, der oprindeligt havde clobetasol, vil bruge skyllemidlet i yderligere 2 uger. De, der oprindeligt fik placebo, vil bruge skyllemidlet i 4 uger.
  • Deltagerne vil have en opfølgende eksamen efter endt behandling....

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

  • Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD) er en væsentlig senkomplikation af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Mundhulen er det næsthyppigst ramte område i cGVHD og er en væsentlig årsag til sygelighed.
  • Clobetasol er et højpotens topisk kortikosteroid, der i vid udstrækning anvendes til en række inflammatoriske lidelser i huden og mundslimhinden.
  • Behandling af oral cGVHD med topiske midler er en attraktiv strategi for potentielt at undgå bivirkninger forbundet med systemisk immunsuppression.

MÅL:

- At undersøge effektiviteten af ​​topisk clobetasol 0,05 % oral skylning til oral kronisk graft versus-vært sygdom (cGVHD)

BETINGELSER:

- Patienter i alderen 12-99 år med klinisk signifikant oral cGVHD.

DESIGN:

  • Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, pilotundersøgelse af clobetasol 0,05 % topisk oral skylning med en åben forlængelsesperiode.
  • Patienterne vil skylle mundhulen med 10 cc clobetasol 0,05 % eller placebo mundskylning i 2 minutter 3 gange om dagen.
  • Behandlingsvarighed vil være i 2 uger i den randomiserede fase og 2-4 uger i den åbne fase.
  • Op til 40 patienter vil blive tilmeldt dette pilotforsøg, indtil 34 evaluerbare patienter er vurderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 99 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Alder: 12 år 99 år.
  • Diagnose: klinisk signifikant oral kronisk graft versus host-sygdom (cGVHD) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) med en sværhedsgrad på mindst 2 på erytem-undergruppen og/eller mindst 1 på ulceration-undergruppen og en sammensat score større end eller lig med 20 af OMRS-skalaen (Oral Mucositis Rating Scale) bekræftet af den primære investigator (PI), den kliniske studieleder (CSC) eller den ledende associerede investigator (LAI).
  • Hæmatologisk funktion: Patienter skal have et trombocyttal større end eller lig med 20.000/mikroL på tidspunktet for den indledende evaluering.
  • Informeret samtykke: Alle patienter eller deres juridiske repræsentant (for patienter
  • Patienter skal være i stand til at skylle og opspytte undersøgelsesmedicin i stedet for at sluge den. Kvindelige patienter skal være villige til at praktisere prævention (inklusive abstinenser) under og i to måneder efter behandlingen, hvis de er i den fødedygtige alder.
  • Patienterne skal have evnen og viljen til at komme til Klinisk Center for to-ugentlige opfølgningsaftaler.
  • Ingen ændring i systemisk immunsuppressiv behandling (type eller intensitetsniveau) inden for 2 uger før optagelse.
  • En 7-dages udvaskningsperiode er påkrævet, hvis patienter i øjeblikket bruger en anden oral topisk behandling for mundlæsioner. Patienter, der i øjeblikket bruger clobetasol oral topikal behandling, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Dokumenteret overfølsomhed over for clobetasol.
  • Brug af clobetasol salve intraoralt på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af den sidste 6-måneders periode.
  • Gravide eller ammende kvinder på grund af mulig toksicitet for fosteret eller spædbarnet.
  • Manglende evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelse for at give informeret samtykke.
  • Patienter, der af medicinske eller andre årsager ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Clobetasol
Patienterne vil skylle mundhulen med 10 cc clobetasol 0,05 % i 2 minutter 3 gange om dagen.
Medicin: Clobetasol oral skylning
Cyklus= op til 4 uger. Patienterne vil skylle mundhulen med 10 cc clobetasol 0,05 % mundskylning i 2 minutter 3 gange dagligt.
Placebo komparator: Placebo
Patienterne vil skylle mundhulen med 10 cc placebo mundskylning i 2 minutter 3 gange om dagen.
Medicin: Placebo oral skylning
Patienterne vil skylle mundhulen med 10 cc placebo mundskylning i 2 minutter 3 gange om dagen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med et svar vurderet af 273-punkts Oral Mucositis Rating Scale (OMRS), der modtog topisk Clobetasol 0,05 % oral skylning for oral kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD) i løbet af en fire ugers behandlingsperiode
Tidsramme: Ved 4 uger på aktiv behandling
Slimhindeændringer blev vurderet ved den orale mucositis vurderingsskala. Det primære endepunkt blev evalueret ved hjælp af OMRS. Orale vævsændringer vurderes på en skala fra 0-3 sammenlignet med normalt oralt væv (0-normal/ingen ændring, 1-mild ændring, 2-moderat ændring og 3-svær ændring). Samlet score er summen af ​​alle OMRS-elementer med et muligt interval på 0. Samlet score er summen af ​​alle OMRS-elementer med et muligt interval på 0-273. Lavere score=mere normal mundslimhinde. Der er ingen standarddefinition af svar på dette felt. Definitioner, vi brugte i denne pilotundersøgelse til at bedømme responsen på undersøgelsesintervention, er: Fremskridt på 25 % af den indledende score (afrundet til det nærmeste tal) på OMRS-skalaen. Fuldførelse (PD) er defineret som en stigning på 25 % af den oprindelige score (afrundet til det nærmeste tal). Delvis respons (PR) er defineret som et fald. Respons (CR) er defineret som en PR plus en score på 0 på erytem- og ulcerationskomponenterne. Stabil sygdom (SD) opfylder ikke kriterierne for progression eller respons.
Ved 4 uger på aktiv behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i deltagernes råscore for oral cGVHD-relateret smerte på en 0-10 vurderingsskala
Tidsramme: Baseline til dag 14 og baseline til dag 28
Smerter i mundhulen blev vurderet ved et mundhulespecifikt livskvalitetsspørgeskema. Smerter blev vurderet baseret på en 0-10 vurderingsskala, hvor forsøgspersonerne valgte et enkelt heltal. 0 = ingen smerte og 10 = værste smerte. En negativ værdi indikerer en stigning i oral smerte. En positiv værdi indikerer en forbedring af patientopfattede orale smerter.
Baseline til dag 14 og baseline til dag 28
Procentvis ændring i deltagernes rå score for oral cGVHD-relateret følsomhed på en 0-10 vurderingsskala
Tidsramme: Baseline og 4 uger på aktiv behandling
Mundhulens følsomhed blev vurderet ved et mundhulespecifikt livskvalitetsspørgeskema. Sensitivitet blev vurderet baseret på en 0-10 vurderingsskala, hvor forsøgspersonerne valgte et enkelt heltal. 0 = ingen følsomhed og 10 = værste følsomhed. En negativ værdi indikerer en stigning i oral følsomhed. En positiv værdi indikerer en forbedring i patientopfattet oral sensitivitet.
Baseline og 4 uger på aktiv behandling
Procentvis ændring i deltagernes rå score for oral cGVHD-relateret tørhed på en 0-10 vurderingsskala
Tidsramme: Baseline og 4 uger på aktiv behandling
Tørhed i mundhulen blev vurderet ved hjælp af et mundhulespecifikt livskvalitetsspørgeskema. Tørhed blev vurderet baseret på en 0-10 vurderingsskala, hvor forsøgspersonerne valgte et enkelt heltal. 0 = ingen tørhed og 10 = værste tørhed. En negativ værdi indikerer en stigning i patientopfattet oral tørhed. En positiv værdi indikerer en forbedring i patientopfattet oral tørhed.
Baseline og 4 uger på aktiv behandling
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Clobetasol under farmakokinetisk testning
Tidsramme: forskylning, 15-45 minutter efter skylning og 90-120 minutter efter skylning
Steady-state farmakokinetik af systemisk clobetasol blev vurderet efter en enkelt 2 minutters oral skylning med 0,05 % clobetasol på dag 14 (1 patient indsamlet på dag 12). En ikke-kompartmental farmakokinetisk vurdering blev udført under anvendelse af WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) fra tre prøveudtagningstider (før-skylning, 15-45 minutter efter skylning og 90-120 minutter efter skylning). Plasmakoncentrationer af clobetasol blev målt ved hjælp af et nydesignet og valideret LC-MS/MS-assay med en nedre kvantificeringsgrænse på 0,05 ng/ml. De maksimale plasmakoncentrationer (CMAX) blev registreret som observerede værdier, og arealet under plasmakoncentrationstidskurven ved brug af alle tre prøveudtagningstidspunkter (AUCALL) blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
forskylning, 15-45 minutter efter skylning og 90-120 minutter efter skylning
Plasmakoncentrationer af Clobetasol-mundskylning hos cGVHD-patienter ved baseline (dag 0) og dag 28
Tidsramme: Basisdag 0 og dag 28
Perifert blod blev udtaget ved baseline og dag 28 af clobetasol skyllebrug, og clobetasolniveauer blev målt i blodprøven. Plasmakoncentrationer af clobetasol blev målt ved hjælp af et valideret LC-MS/MS-assay med en nedre kvantificeringsgrænse på 0,05 ng/ml. Alle værdier under detekterbar grænse eller uden top blev justeret til 0.
Basisdag 0 og dag 28
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 62 måneder og 12 dage.
Her er optællingen af ​​deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 62 måneder og 12 dage.
Tid til maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Clobetasol
Tidsramme: forskylning, 15-45 minutter efter skylning og 90-120 minutter efter skylning
Steady-state farmakokinetik af systemisk clobetasol blev vurderet efter en enkelt 2 minutters oral skylning med 0,05 % clobetasol på dag 14 (1 patient indsamlet på dag 12). En ikke-kompartmental farmakokinetisk vurdering blev udført under anvendelse af WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) fra tre prøveudtagningstider (før-skylning, 15-45 minutter efter skylning og 90-120 minutter efter skylning). Plasmakoncentrationer af clobetasol blev målt ved hjælp af et nydesignet og valideret LC-MS/MS-assay med en nedre kvantificeringsgrænse på 0,05 ng/ml. De maksimale plasmakoncentrationer (CMAX) blev registreret som observerede værdier, og arealet under plasmakoncentrationstidskurven ved brug af alle tre prøveudtagningstidspunkter (AUCALL) blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
forskylning, 15-45 minutter efter skylning og 90-120 minutter efter skylning
Område under plasmakoncentrationen vs tidskurven for alle tidspunkter
Tidsramme: forskylning, 15-45 minutter efter skylning og 90-120 minutter efter skylning
Steady-state farmakokinetik af systemisk clobetasol blev vurderet efter en enkelt 2 minutters oral skylning med 0,05 % clobetasol på dag 14 (1 patient indsamlet på dag 12). En ikke-kompartmental farmakokinetisk vurdering blev udført under anvendelse af WinNonlin v5 (Pharsight Corp, Mountain View, CA) fra tre prøveudtagningstider (før-skylning, 15-45 minutter efter skylning og 90-120 minutter efter skylning). Plasmakoncentrationer af clobetasol blev målt ved hjælp af et nydesignet og valideret LC-MS/MS-assay med en nedre kvantificeringsgrænse på 0,05 ng/ml. De maksimale plasmakoncentrationer (CMAX) blev registreret som observerede værdier, og arealet under plasmakoncentrationstidskurven ved brug af alle tre prøveudtagningstidspunkter (AUCALL) blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
forskylning, 15-45 minutter efter skylning og 90-120 minutter efter skylning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

24. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2012

Først opslået (Anslået)

19. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 120068 (University of Connecticut)
  • 12-C-0068

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Oral kronisk graft vs værtssygdom

Kliniske forsøg med Clobetasol oral skylning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner