Karboplatyna, chlorowodorek gemcytabiny i stereotaktyczna radioterapia ciała w raku ginekologicznym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentka ma rozpoznanie przetrwałego lub nawracającego raka ginekologicznego
• Wiek pacjenta > 18 lat.
• Pacjent musi mieć co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby w jamie brzusznej i miednicy, jak określono w 9.1.3;. Planowanie leczenia pozytonowej tomografii emisyjnej 18F-FDG i tomografii komputerowej (PET/CT; całe ciało) mogą być wykorzystane jako uzupełnienie oceny, a jeśli zostały wykonane, muszą zostać zakończone przed podaniem pierwszej dawki karboplatyny/gemcytabiny i w ciągu 35 dni od pierwszego dnia SBRT. MUSZĄ BYĆ nie więcej niż cztery (4) docelowe zmiany radiochirurgiczne. Pojedyncza (jedna z maksymalnie czterech) docelowa zmiana radiochirurgiczna NIE MOŻE PRZEKRACZAĆ objętości nie większej niż 160 centymetrów sześciennych (cm3).
• Brak wcześniejszej kriochirurgii lub ablacji prądem o częstotliwości radiowej w docelowej zmianie SBRT. Pacjenci po wcześniejszej krioablacji i ablacji prądem o częstotliwości radiowej są wykluczeni, ponieważ te zabiegi mają na celu zniszczenie tkanki za pomocą zamrożenia lub ciepła. Terapie radiacyjne stosowane przez SBRT mogą nie działać biologicznie lub mogą powodować nadmierne uszkodzenie tkanek u pacjentów, którzy przeszli wcześniej krioablację i ablację prądem o częstotliwości radiowej.

• Pacjent nie ma poważnych chorób somatycznych ani chorób psychicznych:

  1. zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA);
  2. niestabilna dusznica bolesna;
  3. objawowa arytmia serca;
  4. nadciśnienie z rozkurczowym ciśnieniem krwi większym niż 110 mmHg;
  5. choroba płuc polegająca na duszności spoczynkowej wymagającej suplementacji tlenem;
  6. zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane tutaj jako wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl);
  7. choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność.
• Pacjent nie może mieć żadnych znanych przerzutów do mózgu. Pacjenci ci są wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologiczną i innych zdarzeń niepożądanych.

• Pacjent musi wykazywać odpowiednią czynność narządów (< 35 dni od włączenia):

  • Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mcl, płytki krwi ≥ 100 000, hemoglobina ≥ 10 mg/dl.
  • Czynność nerek: kreatynina ≤ 2,0 mg/dl.
  • Czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5X górna granica normy (GGN); AST, ALT, fosfataza alkaliczna ≤ 2,5X GGN
• Pacjent MUSI mieć wcześniej chemioterapię lub radioterapię z powodu raka ginekologicznego. Pacjent jest > 28 dni od poprzedniego leczenia (chemioterapii lub radioterapii), a toksyczność związana z poprzednim leczeniem musi ustąpić do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego.
• Stan sprawności pacjentki w Grupie Ginekologii Onkologicznej wynosi 0 lub 1.
• Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę na badanie

Kryteria wyłączenia:

• Każdy pacjent NIE spełniający powyższych kryteriów
• Każdy pacjent z czynną chorobą tkanki łącznej, taką jak toczeń lub zapalenie skórno-mięśniowe, jest wykluczony; pacjenci z czynną chorobą tkanki łącznej są narażeni na nadmierne ryzyko zwłóknienia upośledzającego czynność narządów
• Każdy pacjent z czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna lub czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego jest wykluczony; pacjenci z tymi schorzeniami są narażeni na nadmierne ryzyko zwłóknienia upośledzającego czynność narządów
• Wyklucza się każdego pacjenta ze stwierdzoną anafilaksją na karboplatynę lub gemcytabinę
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ promieniowanie ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne; badanie przesiewowe poziomów beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hcg) (w moczu lub krwi) oraz testy diagnostyczne zostaną wykorzystane do określenia kwalifikacji kobiet w wieku rozrodczym; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć chemioterapeutyków zawierających karboplatynę/gemcytabinę stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z karboplatyną lub gemcytabiną; ponadto wyklucza się pacjentów, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ze względu na zwiększone ryzyko śmiertelnych zakażeń podczas leczenia supresją szpiku, taką jak karboplatyna/gemcytabina; Test na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowy do oceny kwalifikowalności
• Ze względu na postrzegane zwiększone ryzyko dla przeszczepionego narządu ze względu na śmiertelną dysfunkcję lub śmiertelną infekcję, pacjenci z przeszczepami narządów trzewnych nie kwalifikują się
• Pacjenci z innymi czynnymi nowotworami inwazyjnymi nieginekologicznymi są wykluczeni; wykluczeni są pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, którzy mieli (lub mają) raka w ciągu ostatnich dwóch lat