Carboplatin, Gemcitabinhydrochlorid und stereotaktische Körperbestrahlungstherapie bei gynäkologischem Krebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat die Diagnose eines persistierenden oder rezidivierenden gynäkologischen Krebses
• Das Patientenalter beträgt > 18 Jahre.
• Der Patient muss mindestens eine messbare Bauch-Becken-Krankheitsstelle haben, wie in 9.1.3 definiert; Eine 18F-FDG-Positronen-Emissions-Tomographie und eine Computertomographie (PET/CT; Ganzkörper) zur Behandlungsplanung können zur Ergänzung der Beurteilung verwendet werden und müssen gegebenenfalls vor der ersten Dosis von Carboplatin/Gemcitabin und innerhalb von 35 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung abgeschlossen werden SBRT. Es MÜSSEN nicht mehr als vier (4) beabsichtigte radiochirurgische Zielläsionen vorhanden sein. Eine einzelne (eine von bis zu vier) radiochirurgischen Zielläsion DARF ein Volumen von nicht mehr als 160 Kubikzentimeter (cc) NICHT ÜBERSCHREITEN.
• Keine vorherige Kryochirurgie oder Hochfrequenzablation in SBRT-Zielläsion. Patienten mit vorheriger Kryoablation und Hochfrequenzablation sind ausgeschlossen, da diese Behandlungen darauf ausgelegt sind, Gewebe durch Gefrieren oder Hitze zu zerstören. Bestrahlungsbehandlungen, die durch SBRT durchgeführt werden, funktionieren möglicherweise biologisch nicht oder können übermäßige Gewebeverletzungen bei Patienten verursachen, die zuvor eine Kryoablation und Hochfrequenzablation hatten.

• Der Patient hat keine schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen:

  1. dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA);
  2. instabile Angina pectoris;
  3. symptomatische Herzrhythmusstörungen;
  4. Bluthochdruck mit diastolischem Blutdruck über 110 mmHg;
  5. Lungenerkrankung bestehend aus Dyspnoe im Ruhezustand, die eine Sauerstoffergänzung erfordert;
  6. Beeinträchtigung der Nierenfunktion (hier definiert als Baseline-Serumkreatinin > 2,0 mg/dl);
  7. psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden.
• Der Patient darf keine bekannten Hirnmetastasen haben. Diese Patienten sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde.

• Der Patient muss eine angemessene Organfunktion nachweisen (< 35 Tage nach der Aufnahme):

  • Knochenmark: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mcl, Blutplättchen ≥ 100.000, Hämoglobin ≥ 10 mg/dl.
  • Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
  • Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST, ALT, alkalische Phosphatase ≤ 2,5X ULN
• Der Patient MUSS eine vorherige Chemotherapie oder Bestrahlung wegen eines gynäkologischen Krebses erhalten haben. Der Patient ist > 28 Tage von der vorherigen Behandlung (Chemotherapie oder Bestrahlung) entfernt und die Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung müssen auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein.
• Der Patient hat einen Leistungsstatus-Score der Gynecologic Oncology Group von 0 oder 1.
• Der Patient ist in der Lage, eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Jeder Patient, der die oben genannten Kriterien NICHT erfüllt
• Jeder Patient mit aktiver Bindegewebserkrankung wie Lupus oder Dermatomyositis ist ausgeschlossen; Patienten mit aktiver Bindegewebserkrankung haben ein erhöhtes Risiko für eine die Organfunktion beeinträchtigende Fibrose
• Jeder Patient mit aktivem Morbus Crohn oder aktiver Colitis ulcerosa ist ausgeschlossen; Patienten mit diesen Erkrankungen haben ein übermäßiges Risiko einer die Organfunktion beeinträchtigenden Fibrose
• Jeder Patient mit bekannter Anaphylaxie gegenüber Carboplatin oder Gemcitabin ist ausgeschlossen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Strahlung das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat; Screening von Beta-Human-Choriongonadotropin (hcg)-Spiegeln (Urin oder Blut) und diagnostische Tests werden verwendet, um die Eignung von Frauen im gebärfähigen Alter zu bestimmen; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; diese potenziellen Risiken können auch für die in dieser Studie verwendeten Carboplatin/Gemcitabin-Chemotherapeutika gelten
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Carboplatin oder Gemcitabin nicht geeignet; außerdem sind Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aufgrund eines erhöhten Risikos tödlicher Infektionen ausgeschlossen, wenn sie mit einer Therapie zur Unterdrückung des Knochenmarks wie Carboplatin/Gemcitabin behandelt werden; HIV-Tests sind für die Eignungsprüfung nicht obligatorisch
• Aufgrund eines wahrgenommenen erhöhten Risikos für das transplantierte Organ für tödliche Funktionsstörungen oder tödliche Infektionen sind Patienten mit viszeralen Organtransplantationen nicht geeignet
• Patienten mit anderen aktiven nicht-gynäkologischen invasiven Malignomen sind ausgeschlossen; Patienten mit anderen invasiven malignen Erkrankungen, die innerhalb der letzten zwei Jahre Krebs hatten (oder hatten), sind ausgeschlossen