Carboplatino, gemcitabina cloridrato e radioterapia stereotassica nel cancro ginecologico

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha una diagnosi di cancro ginecologico persistente o ricorrente
• L'età del paziente è > 18 anni.
• Il paziente deve avere almeno un sito di malattia addominopelvico misurabile come definito da 9.1.3;. Una tomografia a emissione di positroni 18F-FDG e una scansione tomografia computerizzata (PET/TC; corpo intero) per la pianificazione del trattamento possono essere utilizzate per integrare la valutazione e, se eseguita, deve essere completata prima della prima dose di carboplatino/gemcitabina ed entro 35 giorni dal primo giorno di SBR. Non DEVONO ESSERE più di quattro (4) lesioni bersaglio radiochirurgiche previste. Una lesione bersaglio radiochirurgica individuale (una su un massimo di quattro) NON DEVE SUPERARE un volume non superiore a 160 centimetri cubi (cc).
• Nessuna precedente criochirurgia o ablazione con radiofrequenza nella lesione target SBRT. I pazienti con precedente crioablazione e ablazione con radiofrequenza sono esclusi poiché questi trattamenti sono progettati per distruggere i tessuti con il congelamento o il calore. I trattamenti con radiazioni somministrati da SBRT potrebbero non funzionare biologicamente o causare un eccessivo danno tissutale in pazienti che hanno subito in precedenza crioablazione e ablazione con radiofrequenza.

• Il paziente non ha gravi malattie mediche o malattie psichiatriche:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA);
  2. angina pectoris instabile;
  3. aritmia cardiaca sintomatica;
  4. ipertensione con pressione arteriosa diastolica superiore a 110 mmHg;
  5. malattia polmonare consistente in dispnea a riposo che richiede supplementazione di ossigeno;
  6. compromissione della funzionalità renale (qui definita come creatinina sierica al basale >2,0 mg/dL);
  7. malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance.
• Il paziente non deve avere metastasi cerebrali note. Questi pazienti sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione neurologica e di altri eventi avversi.

• Il paziente deve dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi (<35 giorni dall'arruolamento):

  • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mcl, piastrine ≥ 100.000, emoglobina ≥ 10 mg/dL.
  • Funzione renale: creatinina ≤ 2,0 mg/dL.
  • Funzione epatica: bilirubina ≤ 1,5X limite superiore istituzionale della norma (ULN); AST, ALT, fosfatasi alcalina ≤ 2,5X ULN
• Il paziente DEVE aver subito in precedenza chemioterapia o radiazioni per un cancro ginecologico. Il paziente è > 28 giorni dal trattamento precedente (chemioterapia o radiazioni) e le tossicità correlate al trattamento precedente devono essersi risolte al grado 1 o al basale.
• Il paziente ha un punteggio del performance status del Gynecologic Oncology Group di 0 o 1.
• - Il paziente è in grado di fornire il consenso informato specifico per lo studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi paziente che NON soddisfi i criteri di cui sopra
• Qualsiasi paziente con malattia attiva del tessuto connettivo come lupus o dermatomiosite è escluso; i pazienti con malattia attiva del tessuto connettivo corrono un rischio eccessivo di fibrosi che compromette la funzione d'organo
• Qualsiasi paziente con malattia di Crohn attiva o colite ulcerosa attiva è escluso; i pazienti che presentano queste condizioni corrono un rischio eccessivo di fibrosi che compromette la funzione d'organo
• Qualsiasi paziente con nota anafilassi al carboplatino o alla gemcitabina è escluso
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché le radiazioni hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; screening dei livelli di beta-gonadotropina corionica umana (hcg) (urina o sangue) e test diagnostici saranno utilizzati per determinare l'idoneità nelle donne in età fertile; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; questi potenziali rischi possono valere anche per gli agenti chemioterapici carboplatino/gemcitabina utilizzati in questo studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con carboplatino o gemcitabina; inoltre, i pazienti noti per essere sieropositivi sono esclusi a causa di un aumentato rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo come carboplatino/gemcitabina; Il test HIV non è obbligatorio per la valutazione dell'idoneità
• A causa di un aumento percepito del rischio per l'organo trapiantato di disfunzione letale o infezione letale, i pazienti con trapianti di organi viscerali non sono ammissibili
• Sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni invasivi non ginecologici attivi; sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni invasivi che avevano (o hanno) un cancro presente negli ultimi due anni