Carboplatino, clorhidrato de gemcitabina y radioterapia corporal estereotáctica en el cáncer ginecológico

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene un diagnóstico de cáncer ginecológico persistente o recurrente.
• La edad del paciente es > 18 años.
• El paciente debe tener al menos un sitio de enfermedad medible abdominopélvico como se define en 9.1.3;. Se puede usar una tomografía por emisión de positrones con 18F-FDG y una tomografía computarizada (PET/CT; cuerpo completo) para la planificación del tratamiento para complementar la evaluación, y si se hace debe completarse antes de la primera dosis de carboplatino/gemcitabina y dentro de los 35 días del primer día de SBRT. No DEBE HABER más de cuatro (4) lesiones diana radioquirúrgicas previstas. Una lesión diana radioquirúrgica individual (una de hasta cuatro) NO DEBE EXCEDER un volumen no superior a 160 centímetros cúbicos (cc).
• Sin criocirugía previa o ablación por radiofrecuencia en la lesión diana de SBRT. Se excluyen los pacientes con crioablación previa y ablación por radiofrecuencia, ya que estos tratamientos están diseñados para destruir tejido con congelación o calor. Es posible que los tratamientos de radiación administrados por SBRT no funcionen biológicamente o que causen una lesión tisular excesiva en pacientes que se hayan sometido previamente a crioablación y ablación por radiofrecuencia.

• El paciente no tiene enfermedades médicas importantes o enfermedades psiquiátricas:

  1. insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA);
  2. angina de pecho inestable;
  3. arritmia cardíaca sintomática;
  4. hipertensión con presión arterial diastólica superior a 110 mmHg;
  5. enfermedad pulmonar que consiste en disnea en reposo que requiere suplemento de oxígeno;
  6. alteración de la función renal (definida aquí como creatinina sérica inicial >2,0 mg/dl);
  7. enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento.
• El paciente no debe tener metástasis cerebrales conocidas. Estos pacientes están excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación neurológica y de otros eventos adversos.

• El paciente debe demostrar una función orgánica adecuada (< 35 días desde la inscripción):

  • Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcl, plaquetas ≥ 100 000, hemoglobina ≥ 10 mg/dL.
  • Función renal: creatinina ≤ 2,0 mg/dL.
  • Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5X límite superior normal institucional (LSN); AST, ALT, fosfatasa alcalina ≤ 2,5X LSN
• La paciente DEBE haber recibido quimioterapia o radiación previa por un cáncer ginecológico. El paciente tiene más de 28 días desde el tratamiento anterior (quimioterapia o radiación) y las toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior deben haberse resuelto a grado 1 o al inicio.
• El paciente tiene una puntuación de estado funcional del Gynecologic Oncology Group de 0 o 1.
• El paciente puede dar su consentimiento informado específico del estudio

Criterio de exclusión:

• Cualquier paciente que NO cumpla con los criterios anteriores
• Se excluye cualquier paciente con enfermedad activa del tejido conjuntivo como lupus o dermatomiositis; los pacientes con enfermedad activa del tejido conectivo tienen un riesgo excesivo de fibrosis que altera la función de los órganos
• Se excluye cualquier paciente con enfermedad de Crohn activa o colitis ulcerosa activa; los pacientes que tienen estas afecciones tienen un riesgo excesivo de fibrosis que altera la función de los órganos
• Se excluye cualquier paciente con anafilaxia conocida a carboplatino o gemcitabina.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la radiación tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; se utilizarán pruebas de detección de los niveles de gonadotropina coriónica humana beta (hcg) (en orina o sangre) y pruebas de diagnóstico para determinar la elegibilidad en mujeres en edad fértil; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a los agentes de quimioterapia de carboplatino/gemcitabina utilizados en este estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con carboplatino o gemcitabina; además, los pacientes que se sabe que son VIH positivos se excluyen debido a un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula como carboplatino/gemcitabina; La prueba del VIH no es obligatoria para la evaluación de elegibilidad
• Debido a un mayor riesgo percibido para el órgano trasplantado por disfunción letal o infección letal, los pacientes con trasplantes de órganos viscerales no son elegibles
• Se excluyen las pacientes con otras neoplasias malignas invasivas no ginecológicas activas; Se excluyen los pacientes con otras neoplasias malignas invasivas que tuvieron (o tienen) cáncer presente en los últimos dos años.