Ocena wpływu profilaktyki przyzębia na aktywność reumatoidalnego zapalenia stawów. (BHYRRA)

Wstęp: Kilka badań epidemiologicznych sugeruje związek między chorobami przyzębia a reumatoidalnym zapaleniem stawów. W kohortach ryzyko rozwoju reumatoidalnego zapalenia stawów jest zwiększone u osób z chorobami przyzębia. Główną bakterią związaną z przewlekłą chorobą przyzębia jest Porphyromas gingivalis, komensalny mikroorganizm jamy ustnej. P. gingivalis jest jedynym mikroorganizmem posiadającym deiminazę zdolną do przekształcania argininy w cytrulinę i podejrzewa się, że odgrywa główną rolę w produkcji przeciwciał przeciwko cytrulinie, głównego markera diagnostycznego reumatoidalnego zapalenia stawów.

Hipotezy: Regularna profesjonalna i indywidualna kontrola płytki nazębnej u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (standard opieki) – czyli zmniejszenie obciążenia bakteryjnego jamy ustnej, w tym P. gingivalis – zmniejsza aktywność reumatoidalnego zapalenia stawów Cel główny: Ocena wpływu profesjonalnego skalingu przyzębia co 6 miesięcy w połączeniu z indywidualną kontrolą płytki nazębnej, czyli szczotkowaniem zębów oraz stosowaniem płynów do płukania ust na działanie reumatoidalnego zapalenia stawów.

Metodologia: Projekt badania jest innowacyjny i opiera się na losowym doborze próby pacjentów w kohorcie obserwacyjnej pacjentów, jak opisano w niedawnej publikacji „Cohort Multiple Randomized Controlled Trials Design” (Ref.: BMJ 2010; 340: c1066). Losowo wybrana próba kwalifikujących się pacjentów z kohorty zostanie poproszona o wzięcie udziału w badaniu. Zmiany w randomizowanej próbie zostaną porównane z innymi potencjalnie kwalifikującymi się pacjentami z kohorty. Użytą kohortą będzie kohorta ESPOIR, kohorta obejmująca 813 pacjentów, u których początkowo występowało wczesne niezróżnicowane zapalenie wielostawowe, które rozwinęło się w reumatoidalne zapalenie stawów z przeciwciałami przeciwko cytrulinie w około 40 do 50% przypadków.

Badane procedury: usuwanie kamienia nazębnego co 6 miesięcy i stosowanie dwa razy dziennie płynu do płukania jamy ustnej zawierającego olejki eteryczne (Listerine®) oraz pastę do zębów z triklosanem/kopolimerem (Colgate Total®).

Obliczenie wielkości próby: Głównym kryterium oceny są zmiany DAS po 1 roku. Oczekiwana moc statystyczna wynosi 80% (ryzyko typu I ustalono na 5%), a odchylenie standardowe wspólne dla dwóch próbek dla zmienności DAS ocenia się na 1,5. Przy tych hipotezach włączenie 100 pacjentów do grupy badanej i 100 pacjentów do grupy kontrolnej da efekt wielkości 0,40 (tj. różnica w DAS między dwiema grupami równa 0,6).

Analiza statystyczna: liniowy model z efektami mieszanymi zostanie wykorzystany do porównania zmian DAS między dwiema grupami. Ponadto model mieszany dla powtarzanych pomiarów (MMRM) oparty na liniowym modelu mieszanym będzie zawierał dwa inne efekty losowe, tj.: efekt centrum oraz efekt interakcji ośrodek*leczenie, które będą wykorzystywane do pomiaru heterogeniczności między ośrodkami oraz heterogeniczności od efektu procedury. Wreszcie, oceny skłonności z korektą przez ważenie zostaną wykorzystane do uwzględnienia wszelkich potencjalnych nierównowag między dwoma ramionami badania.