Оценка влияния периодонтальной профилактики на активность ревматоидного артрита. (BHYRRA)

Введение. Несколько эпидемиологических исследований показали наличие связи между заболеваниями пародонта и ревматоидным артритом. В когортах риск развития ревматоидного артрита повышен у лиц с заболеваниями пародонта. Основной бактерией, вызывающей хроническое заболевание пародонта, является Porphyromas gingivalis, комменсальный микроорганизм полости рта. P. gingivalis является единственным микроорганизмом с деиминазой, способной превращать аргинин в цитруллин, и предполагается, что он играет важную роль в выработке антицитруллиновых антител, основного диагностического маркера ревматоидного артрита.

Гипотезы: Регулярный профессиональный и индивидуальный контроль зубного налета у пациентов с ревматоидным артритом (стандарт лечения) – т.е. снижение бактериальной нагрузки полости рта, включая P. gingivalis – снижает активность ревматоидного артрита Основная цель: Оценить влияние профессионального пародонтального скейлинга каждые 6 месяцев в сочетании с индивидуальной борьбой с зубным налетом, т.е. чистка зубов плюс использование ополаскивателей для полости рта на активность ревматоидного артрита.

Методология. Дизайн исследования является инновационным и основан на случайном отборе выборки пациентов в обсервационной когорте пациентов, как описано в недавней публикации «Дизайн множественных рандомизированных контролируемых исследований когорты» (Ref.: BMJ 2010; 340: c1066). Случайно выбранной выборке подходящих пациентов из когорты будет предложено принять участие в исследовании. Изменения в рандомизированной выборке будут сравниваться с изменениями других потенциально подходящих пациентов из когорты. Используемой когортой будет когорта ESPOIR, включающая 813 пациентов с ранним недифференцированным полиартритом, переросшим в ревматоидный артрит с антителами к цитруллину примерно в 40–50% случаев.

Изучаемые процедуры: снятие зубного камня каждые 6 месяцев и два раза в день использование жидкости для полоскания рта, содержащей эфирные масла (Listerine®) плюс зубная паста на основе триклозана/сополимера (Colgate Total®).

Расчет размера выборки: основным критерием оценки являются изменения DAS в течение 1 года. Ожидаемая статистическая мощность составляет 80% (риск типа I устанавливается равным 5%), а стандартное отклонение, общее для двух выборок для вариации DAS, оценивается как 1,5. С учетом этих гипотез включение 100 пациентов в группу исследования и 100 пациентов в контрольную группу даст размер эффекта 0,40 (т. е. разница в DAS между двумя группами равна 0,6).

Статистический анализ: линейная модель со смешанными эффектами будет использоваться для сравнения вариаций DAS между двумя группами. Кроме того, Смешанная модель для повторных измерений (MMRM), основанная на линейной смешанной модели, будет включать два других случайных эффекта, а именно: эффект центра и эффект взаимодействия центра и лечения, которые будут использоваться для измерения неоднородности между центрами и неоднородности. от эффекта процедуры. Наконец, для учета любых потенциальных диспропорций между двумя исследуемыми группами будут использоваться показатели склонности с корректировкой по весу.