Wirkungsbewertung der Parodontalprophylaxe auf die Aktivität der rheumatoiden Arthritis. (BHYRRA)

Einleitung: Mehrere epidemiologische Studien deuten auf einen Zusammenhang zwischen Parodontitis und rheumatoider Arthritis hin. In Kohorten ist das Risiko der Entwicklung von rheumatoider Arthritis bei Patienten mit Parodontitis erhöht. Das wichtigste Bakterium, das an chronischer Parodontitis beteiligt ist, ist Porphyromas gingivalis, ein kommensaler Mikroorganismus des Mundes. P. gingivalis ist der einzige Mikroorganismus mit einer Deiminase, die Arginin in Citrullin umwandeln kann, und steht im Verdacht, eine wichtige Rolle bei der Produktion von Anti-Citrullin-Antikörpern zu spielen, dem wichtigsten diagnostischen Marker für rheumatoide Arthritis.

Hypothesen: Die regelmäßige professionelle und individuelle Plaquekontrolle bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (Standard of Care) – d. h. die Verringerung der oralen Bakterienlast, einschließlich P. gingivalis – reduziert die Aktivität der rheumatoiden Arthritis Monate kombiniert mit der individuellen Plaquekontrolle, d.h. Zähneputzen plus Anwendung von Mundspülungen bei rheumatoider Arthritis-Aktivität.

Methodik: Das Studiendesign ist innovativ und basiert auf der zufälligen Auswahl einer Stichprobe von Patienten in einer Beobachtungskohorte von Patienten, wie in der kürzlich erschienenen Veröffentlichung „Cohort Multiple Randomized Controlled Trials Design“ (Ref.: BMJ 2010; 340: c1066) beschrieben. Eine zufällig ausgewählte Stichprobe geeigneter Patienten aus der Kohorte wird gebeten, an der Studie teilzunehmen. Änderungen in der randomisierten Stichprobe werden mit denen anderer potenziell geeigneter Patienten aus der Kohorte verglichen. Die verwendete Kohorte wird die ESPOIR-Kohorte sein, eine Kohorte, die 813 Patienten umfasst, die sich anfänglich mit einer frühen undifferenzierten Polyarthritis vorstellten, die sich in etwa 40 bis 50 % der Fälle zu einer rheumatoiden Arthritis mit Anti-Citrullin-Antikörpern entwickelte.

Untersuchte Verfahren: Parodontale Zahnsteinentfernung alle 6 Monate und zweimal tägliche Anwendung einer Mundspülung mit ätherischen Ölen (Listerine®) plus einer Triclosan/Copolymer-Zahnpasta (Colgate Total®).

Berechnung der Stichprobengröße: Das Hauptbewertungskriterium sind DAS-Variationen nach 1 Jahr. Die erwartete statistische Aussagekraft beträgt 80 % (wobei das Typ-I-Risiko auf 5 % festgelegt wird), und die den beiden Stichproben gemeinsame Standardabweichung für die DAS-Variation wird mit 1,5 bewertet. Mit diesen Hypothesen wird die Einbeziehung von 100 Patienten in die Studiengruppe und 100 Patienten in die Kontrollgruppe eine Effektstärke von 0,40 erzeugen (d. h. eine Differenz der DAS zwischen den beiden Gruppen gleich 0,6).

Statistische Analyse: Ein lineares Modell mit gemischten Effekten wird verwendet, um DAS-Variationen zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen. Darüber hinaus wird das gemischte Modell für wiederholte Messungen (MMRM), das auf einem linearen gemischten Modell basiert, zwei weitere Zufallseffekte enthalten, nämlich den Zentrumseffekt und den Zentrumsbehandlungsinteraktionseffekt, die verwendet werden, um die Heterogenität zwischen den Zentren und die Heterogenität zu messen über die Wirkung des Verfahrens. Schließlich werden Propensity-Scores mit Anpassung durch Gewichtung verwendet, um mögliche Ungleichgewichte zwischen den beiden Studienarmen zu berücksichtigen.