Ocena poziomów immunogenności u kobiet szczepionych przeciw HPV w Meksyku

Hipoteza Dziewczęta w wieku 9 i 10 lat, które otrzymały szczepionkę z amplifikacją przeciw/HPV (0-6-60), wykazują poziomy immunogenności przeciwko przeciwciałom przeciwko HPV nie niższe niż 9-letnie dziewczynki i dorosłe kobiety, które podawano tradycyjny schemat (0-1/2-6).

Schematy szczepień HPV tradycyjne (0-1 / 2-6) i rozszerzone (0-6-60) są równoważne pod względem immunologicznym, a zatem liczba limfocytów pamięci B i T oraz struktura repertuaru będą nie różni się między schematami.

Cele Głównymi celami jest monitorowanie poziomu odporności wywołanej szczepieniem przeciwko HPV za pomocą dwóch schematów szczepienia szczepionką czterowalentną: tradycyjny rozszerzony (0-6-60 miesięcy) i tradycyjny (0-2-6); Monitorowanie poziomu odporności wywołanej szczepieniem przeciwko HPV trzema schematami szczepień ze szczepionką biwalentną: przedłużonym (0-6-60 miesięcy), tradycyjnym (0-1-6) i dwudawkowym (0-6); a także ocena wymienności szczepionek dwuwalentnych i czterowalentnych w trzeciej dawce rozszerzonego schematu. Projekt badania polega na stworzeniu wzorcowej kohorty kobiet zaszczepionych przeciwko HPV w następujących grupach porównawczych:

• Kobiety w wieku dziewięciu lat z rozszerzonym programem szczepień z trzema dawkami szczepionki czterowalentnej (0-6-60)
• Kobiety w wieku dziewięciu lat z rozszerzonym programem szczepień z dwiema dawkami szczepionki czterowalentnej i trzecią dawką szczepionki dwuwalentnej (0-6-60)
• Kobiety w wieku dziewięciu lat z tradycyjnym schematem szczepień czterowalentną szczepionką HPV (0-2-6)
• Kobiety w wieku od 18 do 24 lat objęte tradycyjnym schematem szczepienia czterowalentną szczepionką HPV (0-2-6)
• Kobiety w wieku dziewięciu lat z przedłużonym programem szczepień z trzema dawkami szczepionki dwuważnej (0-6-60)
• Kobiety w wieku dziewięciu lat z rozszerzonym programem szczepień z dwiema dawkami szczepionki dwuwartościowej i trzecią dawką czterowalentną
• Kobiety w wieku dziewięciu lat ze schematem dwóch dawek szczepionki z biwalentną szczepionką HPV (0-6)
• Kobiety w wieku dziewięciu lat z tradycyjnym schematem szczepień z użyciem dwuwartościowej szczepionki HPV (0-1-6)
• Kobiety w wieku od 18 do 24 lat objęte tradycyjnym schematem szczepienia dwuwartościową szczepionką HPV (0-1-6)
• Do monitorowania zakażeń HPV w 61 miesiącu obserwacji zostanie zaproszona grupa 400 kobiet w wieku 14-15 lat, które nie były szczepione przeciwko HPV, w celu monitorowania występowania zakażeń HPV w moczu na miesiąc 61, 72, 96 i 120 po dawce 0 w grupach szczepionych

Metodologia

Projekt badania:

Stworzenie wzorcowej kohorty kobiet zaszczepionych przeciwko HPV w trzech grupach porównawczych:

• Kobiety w wieku dziewięciu lat z rozszerzonym programem szczepień z trzema dawkami szczepionki czterowalentnej (0-6-60)
• Kobiety w wieku dziewięciu lat z rozszerzonym programem szczepień z dwiema dawkami szczepionki czterowalentnej i trzecią dawką szczepionki dwuwalentnej (0-6-60)
• Kobiety w wieku dziewięciu lat z tradycyjnym schematem szczepień czterowalentną szczepionką HPV (0-2-6)
• Kobiety w wieku od 18 do 24 lat objęte tradycyjnym schematem szczepienia czterowalentną szczepionką HPV (0-2-6)
• Kobiety w wieku dziewięciu lat z przedłużonym programem szczepień z trzema dawkami szczepionki dwuważnej (0-6-60)
• Kobiety w wieku dziewięciu lat z rozszerzonym programem szczepień z dwiema dawkami szczepionki dwuwartościowej i trzecią dawką czterowalentną
• Kobiety w wieku dziewięciu lat ze schematem dwóch dawek szczepionki z biwalentną szczepionką HPV (0-6)
• Kobiety w wieku dziewięciu lat z tradycyjnym schematem szczepień z użyciem dwuwartościowej szczepionki HPV (0-1-6)
• Kobiety w wieku od 18 do 24 lat objęte tradycyjnym schematem szczepienia biwalentną szczepionką przeciw HPV (0-1-6) Wybór populacji do badania.

Ułamek populacji kobiet zostanie zaproszony do udziału w badaniu proporcjonalnie, łącząc strategie w szkołach i społeczności.

Łącznie zatrudnionych zostanie 2450 kobiet. Na potrzeby badania zostaną one sklasyfikowane według rodzaju podanej szczepionki (czterowalentna i dwuwartościowa), a także według grupy wiekowej i schematu szczepień.

Tworzenie grup do oceny.

Zostaną utworzone dwie grupy uczestników. Uczestnicy zostaną sklasyfikowani według rodzaju otrzymanej szczepionki:

1. Szczepionka dwuwartościowa. Grupa ta będzie się składać łącznie z 2000 kobiet. Dwie trzecie z nich będzie miało od 9 do 10 lat, a 500 będzie w wieku od 18 do 24 lat. W pierwszej grupie wiekowej 1000 z nich otrzyma szczepionkę w schemacie amplifikowanym 0, 6, 60 miesięcy. Pięćset kobiet z tej grupy wiekowej otrzyma szczepionkę według tradycyjnego schematu 0, 1, 6 miesięcy. Wszystkim kobietom w wieku od 18 do 24 lat zostanie podany tradycyjny schemat 0, 1, 6 miesięcy.
2. Szczepionka czterowalentna:

W sumie weźmie w nich udział 450 kobiet. Grupa wiekowa od 9 do 10 lat obejmie 300 kobiet, a grupa wiekowa od 18 do 24 lat obejmie 150 kobiet.

Schemat szczepień będzie zgodny z następującym schematem: W grupie 9-10-latków 150 z nich otrzyma szczepionkę w schemacie amplifikowanym 0, 6, 60 miesięcy, a pozostałych 150 otrzyma szczepionkę w tradycyjnym schemacie 0, 2, 6 miesięcy. Grupa kobiet w wieku od 18 do 24 lat będzie prowadzona w tradycyjnym schemacie 0, 2 i 6 miesięcy.

Program szczepień zostanie przydzielony zgodnie z numerem w rejestrze i/lub położeniem geograficznym.

W celu ilościowego oznaczenia pamięci immunologicznej limfocytów B i T oraz scharakteryzowania repertuaru limfocytów B u kobiet zaszczepionych przeciwko HPV, grupa 60 uczestniczek, rekrutowanych do oceny medycznej w 60. miesiącu.

W celu oceny zamienności szczepionek czterowalentnych i dwuwalentnych zostanie przeprowadzona randomizacja w grupie dziewcząt w wieku 14-15 lat, którym na początku projektu przydzielono rozszerzony schemat szczepień (0-6-60) szczepionką dwuwalentną, tak, że jedna trzecia tej grupy otrzyma szczepionkę dwuwartościową, inna jedna trzecia otrzyma szczepionkę czterowalentną, a pozostała jedna trzecia nie będzie już otrzymywać dodatkowych dawek.