Evaluación de los niveles de inmunogenicidad en mujeres vacunadas contra el VPH en México

Hipótesis Niñas de 9 y 10 años a las que se les administra el esquema de vacunación anti/VPH ampliado (0-6-60), presentan niveles de inmunogenicidad frente a anticuerpos VPH no inferiores a los de niñas de 9 años y mujeres adultas que tienen Se ha administrado el esquema tradicional (0-1/2-6).

Los esquemas de vacunación frente al VPH tradicional (0-1/2-6) y extendido (0-6-60), son equivalentes desde el punto de vista inmunológico y por tanto el número de linfocitos B y T de memoria así como la estructura del repertorio serán no es diferente entre esquemas.

Objetivos Los objetivos principales son monitorear los niveles de inmunidad inducida por la vacunación contra el VPH con dos esquemas de vacunación con la vacuna tetravalente: Tradicional Ampliada (0-6-60 meses) y tradicional (0-2-6); Seguimiento de los niveles de inmunidad inducida por la vacunación contra el VPH con tres esquemas vacunales con vacuna bivalente: Ampliada (0-6-60 meses), tradicional (0-1-6) y dos dosis (0-6); así como evaluar la intercambiabilidad de las vacunas bivalente y tetravalente en la tercera dosis del esquema extendido. El diseño del estudio es crear una cohorte centinela de mujeres vacunadas contra el VPH en los siguientes grupos de comparación:

• Mujeres de nueve años con esquema extendido de vacunación con tres dosis de vacuna tetravalente (0-6-60)
• Mujeres de nueve años con esquema extendido de vacunación con dos dosis de la vacuna tetravalente y la tercera dosis con la bivalente (0-6-60)
• Mujeres de nueve años con esquema de vacunación tradicional con la vacuna VPH tetravalente (0-2-6)
• Mujeres entre 18 y 24 años con esquema de vacunación tradicional con la vacuna VPH tetravalente (0-2-6)
• Mujeres de nueve años con esquema extendido de vacunación con tres dosis de vacuna bivalente (0-6-60)
• Mujeres de nueve años con esquema extendido de vacunación con dos dosis de vacuna bivalente y la tercera dosis tetravalente
• Mujeres de nueve años con esquema de dos dosis de vacuna con la vacuna VPH bivalente (0-6)
• Mujeres de nueve años con esquema de vacunación tradicional con vacuna VPH bivalente (0-1-6)
• Mujeres entre 18 y 24 años con esquema de vacunación tradicional con vacuna VPH bivalente (0-1-6)
• Para el seguimiento de las infecciones por VPH, al mes 61 de seguimiento, se invitará a un grupo de 400 mujeres de 14-15 años, que no hayan sido vacunadas contra el VPH, con el fin de realizar el seguimiento de ocurrencia de infecciones por VPH en orina por mes 61, 72, 96 y 120 post dosis 0 en grupos vacunados

Metodología

Diseño del estudio:

Crear una cohorte centinela de mujeres vacunadas contra el VPH en tres grupos de comparación:

• Mujeres de nueve años con esquema extendido de vacunación con tres dosis de vacuna tetravalente (0-6-60)
• Mujeres de nueve años con esquema extendido de vacunación con dos dosis de la vacuna tetravalente y la tercera dosis con la bivalente (0-6-60)
• Mujeres de nueve años con esquema de vacunación tradicional con la vacuna VPH tetravalente (0-2-6)
• Mujeres entre 18 y 24 años con esquema de vacunación tradicional con la vacuna VPH tetravalente (0-2-6)
• Mujeres de nueve años con esquema extendido de vacunación con tres dosis de vacuna bivalente (0-6-60)
• Mujeres de nueve años con esquema extendido de vacunación con dos dosis de vacuna bivalente y la tercera dosis tetravalente
• Mujeres de nueve años con esquema de dos dosis de vacuna con la vacuna VPH bivalente (0-6)
• Mujeres de nueve años con esquema de vacunación tradicional con vacuna VPH bivalente (0-1-6)
• Mujeres entre 18 y 24 años con esquema de vacunación tradicional con vacuna VPH bivalente (0-1-6) Selección de la población de estudio.

Se invitará a una fracción de la población femenina a participar en el estudio de manera proporcional, combinando estrategias en las escuelas y la comunidad.

Se reclutará un total de 2450 mujeres. Para efectos del estudio, se clasificarán por tipo de vacuna administrada (tetravalente y bivalente), así como por grupo de edad y esquema de vacunación.

Formación de grupos para la evaluación.

Se formarán dos grupos de participantes. Los participantes serán clasificados por tipo de vacuna recibida:

1. Vacuna Bivalente. Este grupo estará formado por un total de 2000 mujeres. Dos tercios de ellos tendrán entre 9 y 10 años y 500 entre 18 y 24 años. En el primer grupo de edad, a 1000 de ellos se les administrará la vacuna en el esquema ampliado de 0, 6, 60 meses. A quinientas hembras de este grupo de edad se les administrará la vacuna según el esquema tradicional de 0, 1, 6 meses. A todas las mujeres del grupo de edad de 18 a 24 años se les administrará el esquema tradicional de 0, 1, 6 meses.
2. Vacuna Tetravalente:

Participarán un total de 450 mujeres. El grupo de edad de 9 a 10 años incluirá 300 mujeres, y el grupo de edad de 18 a 24 años incluirá 150 mujeres.

El esquema de vacunación quedará conformado de la siguiente manera: En el grupo de 9 a 10 años, 150 de ellos recibirán la vacuna en el esquema ampliado de 0, 6, 60 meses, y los 150 restantes recibirán la vacuna bajo el esquema tradicional de 0, 2, 6 meses. El grupo de mujeres de 18 a 24 años se realizará bajo el esquema tradicional de 0, 2 y 6 meses.

El esquema de vacunación se asignará según número en el registro y/o ubicación geográfica.

Para la cuantificación de la memoria inmunológica de los linfocitos B y T y la caracterización del repertorio de linfocitos B en mujeres vacunadas contra el VPH, se reclutaron 60 participantes por grupo para evaluación médica al mes 60.

Para evaluar la intercambiabilidad de las vacunas cuadrivalentes y bivalentes se realizará una aleatorización en el grupo de niñas de 14-15 años que han sido asignadas al inicio del proyecto con esquema de vacunación extendido (0-6-60) con la vacuna bivalente, por lo que un tercio de este grupo recibirá la vacuna bivalente, otro tercio recibirá la vacuna tetravalente y el tercio restante dejará de recibir dosis adicionales.