Valutazione dei livelli di immunogenicità nelle donne con vaccino HPV in Messico

Ipotesi Bambine di 9 e 10 anni a cui viene somministrato lo schema vaccinale anti/HPV amplificato (0-6-60), presentano livelli di immunogenicità verso gli anticorpi HPV non inferiori a quelli delle bambine di 9 anni e delle donne adulte che hanno stato somministrato lo schema tradizionale (0-1/2-6).

Gli schemi vaccinali per HPV tradizionali (0-1/2-6) ed estesi (0-6-60), sono equivalenti dal punto di vista immunologico e quindi il numero di linfociti B e T di memoria così come la struttura del repertorio saranno non diverso tra gli schemi.

Obiettivi Gli obiettivi principali sono il monitoraggio dei livelli immunitari indotti dalla vaccinazione contro l'HPV con due schemi vaccinali con il vaccino quadrivalente: Tradizionale Prolungato (0-6-60 mesi) e Tradizionale (0-2-6); Monitoraggio dei livelli immunitari indotti dalla vaccinazione contro l'HPV con tre schemi vaccinali con vaccino bivalente: Prolungato (0-6-60 mesi), tradizionale (0-1-6) ea due dosi (0-6); oltre a valutare l'intercambiabilità dei vaccini bivalenti e quadrivalenti nella terza dose di regime esteso. Il disegno dello studio è quello di creare una coorte sentinella di donne vaccinate contro l'HPV nei seguenti gruppi di confronto:

• Donne di nove anni con schema vaccinale esteso con tre dosi di vaccino quadrivalente (0-6-60)
• Donne di nove anni con schema vaccinale esteso con due dosi di vaccino quadrivalente e la terza dose con bivalente (0-6-60)
• Donne di nove anni con schema vaccinale tradizionale con il vaccino HPV quadrivalente (0-2-6)
• Donne tra i 18 e i 24 anni con schema vaccinale tradizionale con il vaccino HPV quadrivalente (0-2-6)
• Donne di nove anni con schema vaccinale esteso con tre dosi di vaccino bivalente (0-6-60)
• Donne di nove anni con schema vaccinale prolungato con due dosi di vaccino bivalente e la terza dose tetravalente
• Donne di nove anni con schema a due dosi di vaccino con il vaccino HPV bivalente (0-6)
• Donne di nove anni con schema vaccinale tradizionale con vaccino HPV bivalente (0-1-6)
• Donne tra i 18 e i 24 anni con schema vaccinale tradizionale con vaccino HPV bivalente (0-1-6)
• Al monitoraggio delle infezioni da HPV, al mese 61 di follow-up, verrà invitato un gruppo di 400 donne di 14-15 anni, non vaccinate contro l'HPV, al fine di effettuare il monitoraggio dell'insorgenza di infezioni da HPV nelle urine per mese 61, 72, 96 e 120 dopo la dose 0 nei gruppi vaccinati

Metodologia

Disegno dello studio:

Creazione di una coorte sentinella di donne vaccinate contro l'HPV in tre gruppi di confronto:

• Donne di nove anni con schema vaccinale esteso con tre dosi di vaccino quadrivalente (0-6-60)
• Donne di nove anni con schema vaccinale esteso con due dosi di vaccino quadrivalente e la terza dose con bivalente (0-6-60)
• Donne di nove anni con schema vaccinale tradizionale con il vaccino HPV quadrivalente (0-2-6)
• Donne tra i 18 e i 24 anni con schema vaccinale tradizionale con il vaccino HPV quadrivalente (0-2-6)
• Donne di nove anni con schema vaccinale esteso con tre dosi di vaccino bivalente (0-6-60)
• Donne di nove anni con schema vaccinale prolungato con due dosi di vaccino bivalente e la terza dose tetravalente
• Donne di nove anni con schema a due dosi di vaccino con il vaccino HPV bivalente (0-6)
• Donne di nove anni con schema vaccinale tradizionale con vaccino HPV bivalente (0-1-6)
• Donne tra i 18 ei 24 anni con schema vaccinale tradizionale con vaccino HPV bivalente (0-1-6) Selezione della popolazione in studio.

Una frazione della popolazione femminile sarà invitata a partecipare allo studio in proporzione, combinando strategie nelle scuole e nella comunità.

Saranno assunte in totale 2450 donne. Ai fini dello studio, saranno classificati per tipo di vaccino somministrato, (tetravalente e bivalente), nonché per fascia di età e schema vaccinale.

Formare gruppi per la valutazione.

Verranno formati due gruppi di partecipanti. I partecipanti saranno classificati in base al tipo di vaccino ricevuto:

1. Vaccino bivalente. Questo gruppo sarà composto da un totale di 2000 donne. Due terzi di loro avranno dai 9 ai 10 anni e 500 avranno dai 18 ai 24 anni. Nella prima fascia di età, a 1000 di loro verrà somministrato il vaccino nello schema amplificato di 0, 6, 60 mesi. A cinquecento femmine di questa fascia di età verrà somministrato il vaccino secondo lo schema tradizionale di 0, 1, 6 mesi. A tutte le donne dai 18 ai 24 anni verrà somministrato lo schema tradizionale di 0, 1, 6 mesi.
2. Vaccino tetravalente:

Parteciperanno un totale di 450 donne. La fascia di età dai 9 ai 10 anni comprenderà 300 donne, mentre la fascia di età dai 18 ai 24 anni comprenderà 150 femmine.

Lo schema di vaccinazione sarà conformato come segue: nel gruppo di 9-10 anni, a 150 di loro verrà somministrato il vaccino nello schema ampliato di 0, 6, 60 mesi e i restanti 150 riceveranno il vaccino secondo lo schema tradizionale di 0, 2, 6 mesi. Il gruppo di donne di età compresa tra 18 e 24 anni sarà condotto secondo lo schema tradizionale di 0, 2 e 6 mesi.

Lo schema vaccinale verrà assegnato in base al numero in anagrafica e/o alla localizzazione geografica.

Per la quantificazione della memoria immunologica dei linfociti B e T e la caratterizzazione del repertorio dei linfociti B nelle donne vaccinate contro l'HPV, 60 partecipanti per gruppo, reclutati per la valutazione medica al mese 60.

Per valutare l'intercambiabilità dei vaccini quadrivalenti e bivalenti verrà effettuata una randomizzazione nel gruppo di ragazze di 14-15 anni che sono state assegnate all'inizio del progetto con schema vaccinale esteso (0-6-60) con il vaccino bivalente, in modo che un terzo di questo gruppo riceverà il vaccino bivalente, un altro terzo riceverà il vaccino quadrivalente e il restante terzo non riceverà più dosi aggiuntive.