Neurobiologia mutacji w metabolizmie glicyny w zaburzeniach psychotycznych

Celem tego badania jest ocena skuteczności doustnej glicyny jako strategii augmentacji u dwóch pacjentów psychotycznych z potrójną kopią (4 kopie) genu dekarboksylazy glicynowej (GLDC). Uczestnicy zostaną najpierw poddani podwójnie ślepej próbie klinicznej kontrolowanej placebo, w której jedno 6-tygodniowe ramię będzie obejmowało glicynę (maksymalna dzienna dawka 0,8 g/kg, podawana według schematu dawkowania trzy razy na dobę), a jedno 6-tygodniowe ramię będzie obejmowało placebo. Między grupami leczenia nastąpi 2-tygodniowy okres bez leczenia. Po podwójnie ślepej próbie klinicznej kontrolowanej placebo nastąpi 6-tygodniowy okres otwartej próby glicyny (maksymalna dawka dzienna 0,8 g/kg, podawana zgodnie ze schematem dawkowania trzy razy na dobę). Przed badaniem klinicznym z podwójnie ślepą próbą i na końcu otwartego badania glicyny zostaną przeprowadzone następujące procedury: strukturalny MRI (3T), Proton 1H MRS (4T), fMRI (3T), stały -stanowe wzrokowe potencjały wywołane i EEG. Okresowo oceniane będą objawy pozytywne, negatywne i afektywne oraz funkcje neuropoznawcze, a także poziomy dużych aminokwasów obojętnych oraz dużych i małych aminokwasów obojętnych i pobudzających w osoczu oraz poziomy leków psychotropowych. Ponadto na początku badania zostanie oceniony 1H MRS (4T) przez 2 godziny po podaniu pojedynczej dawki doustnej napoju zawierającego glicynę. Farmaceutyczny proszek glicyny (Ajinomoto) lub placebo zostanie rozpuszczony w 20% roztworze i przygotowany przez McLean Hospital Pharmacy.

Ponieważ wyniki podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo i otwartych grup leczenia glicyną wykazały znaczną korzyść kliniczną dla uczestników, badanie zostało rozszerzone, aby obejmowało sześć miesięcy przewlekłego otwartego leczenia glicyną w celu ustalenia 1) czy kliniczne korzyści osiągnięte w ciągu 6 tygodni wcześniej powtarzają się, 2) korzyści kliniczne są trwałe, oraz 3) dodatkowe korzyści kliniczne pojawiają się przy dłuższej ekspozycji. Glicyna do tego przedłużenia zostanie dostarczona przez Letco Medical.

Badacze stawiają hipotezę, że nosiciele mutacji będą mieli obniżony poziom endogennej glicyny i GABA w mózgu oraz zwiększony poziom glutaminianu i glutaminy w mózgu. Podawanie glicyny zwiększy poziom glicyny w mózgu u dwóch nosicieli, ale w mniejszym stopniu niż u niebędących nosicielami członków rodziny i kontroli.

Badacze stawiają hipotezę o zmniejszonej aktywacji szlaków wielkokomórkowych i nieprawidłowych ERP modulowanych przez NMDA u nosicieli mutacji w porównaniu z członkami rodziny niebędącymi nosicielami i grupą kontrolną.

Badacze postawili hipotezę, że glicyna, ale nie placebo, poprawi objawy pozytywne, negatywne i afektywne, a także funkcje neurokognitywne.

Badacze stawiają również hipotezę, że otwarta glicyna poprawi funkcjonowanie kliniczne i poznawcze, częściowo znormalizuje obniżoną wyjściową glicynę i GABA oraz podwyższy poziom glutaminianu i glutaminy, a także częściowo znormalizuje aktywację szlaku wielkokomórkowego i nieprawidłowe potencjały wywołane.