Neurobiología de una mutación en el metabolismo de la glicina en trastornos psicóticos

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de la glicina oral como estrategia de potenciación en dos pacientes psicóticos con una triplicación (4 copias) del gen de la glicina descarboxilasa (GLDC). Los sujetos primero se someterán a un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo en el que un grupo de 6 semanas incluirá glicina (dosis diaria máxima de 0,8 g/kg, administrada en un programa de dosificación TID) y un grupo de 6 semanas incluirá placebo. Se producirá un período de 2 semanas sin tratamiento entre los brazos de tratamiento. Un período de 6 semanas de glicina de etiqueta abierta (dosis diaria máxima de 0,8 g/kg, administrada en un programa de dosificación TID) seguirá al ensayo clínico doble ciego controlado con placebo. Antes del ensayo clínico doble ciego controlado con placebo y al final del ensayo abierto de glicina, se llevarán a cabo los siguientes procedimientos: resonancia magnética estructural (3T), Proton 1H MRS (4T), resonancia magnética funcional (3T), constante -Estado de potenciales evocados visuales, y EEG. Periódicamente se evaluarán los síntomas positivos, negativos y afectivos y la función neurocognitiva, así como los niveles plasmáticos de aminoácidos excitatorios y neutros grandes y neutros grandes y pequeños, y los niveles de fármacos psicotrópicos. Además, se evaluará al inicio la 1H MRS (4T) durante 2 horas después de una dosis oral única de una bebida que contiene glicina. El polvo de glicina de grado farmacéutico (Ajinomoto) o el placebo se disolverán en una solución al 20 % y se prepararán en la Farmacia del Hospital McLean.

Debido a que los resultados de los brazos de tratamiento de glicina de etiqueta abierta y doble ciego controlado con placebo mostraron un beneficio clínico sustancial para los participantes, el estudio se amplió para incluir seis meses de glicina crónica de etiqueta abierta para determinar 1) si la clínica los beneficios logrados dentro de las 6 semanas anteriores recurren, 2) los beneficios clínicos son duraderos y 3) se producen beneficios clínicos adicionales con una exposición más prolongada. La glicina para esta extensión será proporcionada por Letco Medical.

Los investigadores plantean la hipótesis de que los portadores de la mutación habrán reducido los niveles endógenos de glicina y GABA en el cerebro y aumentado los niveles de glutamato y glutamina en el cerebro. La administración de glicina aumentará la glicina cerebral en los dos portadores, pero en menor medida que en los miembros de la familia y los controles que no son portadores.

Los investigadores plantean la hipótesis de una activación reducida de vías magnocelulares y ERP anormales modulados por NMDA en portadores de mutaciones en comparación con los miembros de la familia y los controles que no son portadores.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la glicina, pero no el placebo, mejorará los síntomas positivos, negativos y afectivos, así como la función neurocognitiva.

Los investigadores también plantean la hipótesis de que la glicina de etiqueta abierta mejorará el funcionamiento clínico y cognitivo, normalizará parcialmente la disminución de la glicina y el GABA basales y el aumento del glutamato y la glutamina, y normalizará parcialmente la activación de la vía magnocelular y los potenciales evocados anormales.