Zmodyfikowane rozwiązanie ORS dla poważnie niedożywionych dzieci

Projekt badania Będzie to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności trzech różnych zmodyfikowanych ORS: (i) Obecnie zalecany ORS z pewnymi modyfikacjami (Na+ 75, K 40 mmol/l i dodane minerały); (ii) resomal (Na+ 45); (iii) Obecnie zalecany ORS (Na+ 75, K 40 mmol/L i dodatek składników mineralnych) z dodatkiem dobroczynnego błonnika (25 gramów/L) w leczeniu ostrej wodnistej biegunki u dzieci z ciężkim niedożywieniem.

BADANA POPULACJA Dzieci obojga płci w wieku od 6 miesięcy do 3 lat z ostrą wodnistą biegunką trwającą <7 dni zostaną poddane badaniu przesiewowemu.

Wielkość próbki

Wielkość próby w tym badaniu została określona na podstawie następujących danych:

1. Utrzymywanie się hiponatremii: Przewidujemy, że u 10% dzieci w grupie leczonej zmodyfikowanym ORS-1 pozostanie hiponatremia w porównaniu do 30% dzieci w grupie leczonej zmodyfikowanym ORS-2 (ReSoMal). Zakładając 5% poziom istotności i 80% moc, wielkość próby w każdej grupie wynosi 60.
2. Powrót do zdrowia po biegunce: W niedawnym badaniu klinicznym33 dotyczącym roztworu ORS u poważnie niedożywionych dzieci z ostrą wodnistą biegunką średni czas trwania biegunki + SD wynosił 66 (32) godzin. Przewidujemy skrócenie czasu trwania biegunki o 25% u dzieci otrzymujących ORS z dodatkiem Benefiber. Biorąc pod uwagę 5% poziom istotności i 80% moc, wymagana liczebność próby w każdej grupie wynosi 59.

3. Przewidując spadek o około 5%, potrzebujemy 62 dzieci w każdej grupie. Randomizacja

   Po włączeniu do badania pacjent zostanie losowo przydzielony do jednego z trzech następujących roztworów:

4. Zarzadzanie sprawą:

   Zgodnie ze standardowym protokołem postępowania z poważnie niedożywionymi dziećmi stosowanym w szpitalu ICDDR,B 20,23.

   5.1 Terapia płynami (doustnie) Odwodnienie będzie oceniane zgodnie z wytycznymi WHO, zmodyfikowanymi w naszym ostatnim wieloośrodkowym badaniu klinicznym dotyczącym obniżonej osmolarności ORS u dorosłych chorych na cholerę i dzieci z wodnistą biegunką (17). U dzieci z pewnym odwodnieniem deficyt płynów będzie korygowany za pomocą wyznaczonego ORS przy 10 ml/kg/h przez pierwsze dwie godziny, a następnie 5 ml/kg/h, aż deficyt zostanie skorygowany. Ponadto luźne stolce będą uzupełniane w ilości 5-10 ml/kg/godz. po każdym wodnistym stolcu. W przypadku pacjenta z silnym przeczyszczaniem spożycie ORS zostanie dostosowane zgodnie z trwającą utratą stolca. Terapia ORS będzie kontynuowana do ustąpienia biegunki. Dzieci z ciężkim odwodnieniem wstępne nawodnienie zostanie przeprowadzone za pomocą płynu dożylnego (roztwór soli fizjologicznej przeciw cholerze) do czasu, gdy pacjent nie wyjdzie ze wstrząsu lub ustąpią objawy ciężkiego odwodnienia, a następnie pozostałe nawodnienie zostanie przeprowadzone tak, jak w przypadku nawodnienia pacjentów z pewnym odwodnieniem, jak opisano powyżej.

   5.2 Postępowanie w przypadku infekcji: Dzieci bez widocznych infekcji pozajelitowych otrzymają ampicylinę do wstrzykiwań w dawce 100 mg/kg.24 h w 3 dawkach podzielonych i Inj. Gentamycyna @ 5ml/kg.24 h w 2 dawkach podzielonych przez 5 dni. Dzieci z infekcją dolnych dróg oddechowych otrzymają Inj. Ceftriakson 75 mg/kg dziennie przez 5 dni, a chorzy na cholerę otrzymają syrop Azytromycyna 20 mg/kg raz w ciągu 20 minut od randomizacji.

   5.3 Dieta: Matkom zaleca się kontynuowanie karmienia piersią. Karmienie uzupełniające mlekiem suji (mleko, mieszanka ryżu w proszku, wartość energetyczna 70 kcal/100ml) będzie podawane w dawce 10 ml/kg karmy co dwie godziny pierwszego dnia i powoli zwiększać do 150 Kcal/kg dziennie przez 7 dni, zgodnie z zapotrzebowaniem. Jeśli dziecko ma słaby apetyt, jest słabe lub ma bolesne zapalenie jamy ustnej lub zapalenie języka, pokarm będzie dostarczany przez sondę nosowo-żołądkową, dopóki nie będzie mógł przyjmować pokarmu doustnie. Dodatkowo w okresie rekonwalescencji i rehabilitacji starsze dzieci otrzymają pokarmy półstałe (ryż, soczewica, warzywa itp.).

   5.4 Suplementy witaminowo-mineralne Dzieci w wieku powyżej jednego roku bez kseroftalmii otrzymają 200 000 jednostek witaminy A, a dzieci w wieku od 6 do 12 miesięcy otrzymają 100 000 jednostek witaminy A przy przyjęciu. Dzieci z kseroftalmią otrzymają tę samą dawkę trzykrotnie: przy przyjęciu, następnego dnia i przy wypisie. Kwas foliowy 1,25 mg i cynk pierwiastkowy 2 mg/kg będą podawane do wypisu ze szpitala, a wraz z pacjentem będą dostarczane leki na okres do 15 dni. Dzieci otrzymają również krople multiwitaminowe (1 ml zawiera palmitynian wit. A 5000 j.m., witaminę D 1000 j.m., chlorowodorek tiaminy 1,6 mg, ryboflawinę 1 mg, chlorowodorek pirydoksyny 1 mg, nikotynamid 10 mg, D-pantotenian wapnia 5 mg, kwas askorbinowy 50 mg). mg) w dawce 1 ml dwa razy dziennie aż do wypisu ze szpitala, a pacjent będzie dostarczany z lekami do kontynuacji do 15 dni (połowa dawki dla niemowląt w wieku poniżej 1 roku). Hipoglikemię (stężenie glukozy we krwi <3,0 mmol/l) należy opanować, podając 50 ml 10% glukozy doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową. Wstrzyknięcie 25% glukozy 2 ml/kg zostanie podane, jeśli poziom glukozy we krwi spadnie poniżej 1,5 mmol/L. Hiponatremia (stężenie sodu w surowicy <115 mmol/l z objawami lub bez) będzie leczona za pomocą Inj. 3% NaCl 12 ml/kg I/V powoli przez 4 godziny.

5. Pomiary 6.1 Przyjmowanie płynów (IV, ORS i woda) co 6 godzin Płyn IV będzie podawany przez skalibrowany zestaw soluset, ilość podawanego płynu będzie odnotowywana co 6 godzin, jeśli pacjent otrzymuje; ORS będzie dostarczany po pomiarze skalibrowaną butlą, a wielkość spożycia będzie odnotowywana co 6 godzin, jeśli jakakolwiek pozostałość zostanie odliczona od poprzedniej oferty. Woda będzie również mierzona w podobny sposób.

6.2 Wydalanie (stolec, mocz i wymioty) co 6 godzin. Kał będzie zbierany do wiadra o znanej wadze pod łóżeczkiem choleryka z centralnym otworem i mierzony co 6 godzin na wadze elektronicznej z dokładnością do 1g. Mocz zostanie zebrany do pediatrycznego worka do zbierania moczu i zmierzony za pomocą skalibrowanego cylindra w ml. Wymiociny będą zbierane do wcześniej zważonej miski i mierzone wagą elektroniczną. 6.3 Spożycie pokarmu co 6 godzin Dzieci otrzymają określony pokarm o znanej kaloryczności po zmierzeniu wagą elektroniczną z dokładnością do 1g. Wszelkie pozostałości będą mierzone i odejmowane od oferowanej ilości, a spożyta ilość będzie rejestrowana co 6 godzin. Spożycie kalorii zostanie oszacowane na podstawie ilości spożywanej przez dziecko diety.

6.4 Masa ciała nagiego będzie mierzona przy przyjęciu, po nawodnieniu i co 6 godzin aż do ustąpienia biegunki, a następnie pod koniec co 24 godziny i przy wypisie