Modifisert ORS-løsning for alvorlig underernærte barn

Studiedesign Dette vil være en randomisert, dobbeltblind, kontrollert klinisk studie for å vurdere effekten av tre forskjellige modifiserte ORSer: (i) For tiden anbefalt ORS med en viss modifikasjon (Na+ 75, K 40 mmol/L og tilsatte mineraler); (ii) Resomal (Na+45); (iii) For tiden anbefalt ORS (Na+ 75 , K 40 mmol/L og tilsatt mineraler) med tilsatt benefiber (25 gram/L) ved behandling av akutt vannaktig diaré hos barn med alvorlig underernæring.

STUDIEPOPULASJON Barn av begge kjønn, i alderen 6 måneder til 3 år, med akutt vannaktig diaré av <7 dagers varighet, vil bli screenet.

Prøvestørrelse

Utvalgsstørrelsen til denne studien er bestemt basert på følgende:

1. Vedvarende hyponatremi: Vi forventer at 10 % av barna vil forbli hyponatremi i behandlingsgruppen modifisert ORS-1 sammenlignet med 30 % barn i modifisert ORS-2 (ReSoMal). Forutsatt 5 % signifikansnivå og 80 % makt, er utvalgsstørrelsen i hver gruppe 60.
2. Gjenoppretting etter diaré: I en nylig klinisk studie33 med ORS-løsning hos alvorlig underernærte barn med akutt vannaktig diaré, var gjennomsnittlig +SD-varighet av diaré 66 (32) timer. Vi forventer en 25 % reduksjon i diarévarigheten hos barn som får Benefiber-tilsatt ORS. Tatt i betraktning 5 % signifikansnivå og 80 % makt er den nødvendige prøvestørrelsen i hver gruppe 59.

3. Forutsatt et frafall på rundt 5 % trenger vi 62 barn i hver gruppe. Randomisering

   Etter registrering i studien vil pasienten bli randomisert til å motta en av følgende tre løsninger:

4. Saksbehandling:

   Følger den standardiserte protokollen for behandling av alvorlig underernærte barn brukt ved ICDDR,B sykehus 20,23.

   5.1 Væskebehandling (oral) Dehydrering vil bli vurdert i henhold til WHOs retningslinjer, modifisert for i vår siste multisenter kliniske studie av redusert osmolaritet ORS hos voksne kolera og barn med vannaktig diaré (17). Hos barn med noe dehydrering vil væskeunderskuddet bli korrigert med tildelt ORS @ 10ml/kg/time de første to timene, deretter 5ml/kg/time til underskuddet vil bli korrigert. I tillegg vil løs avføring erstattes @ 5-10 ml/kg/time etter hver vannaktig avføring. For pasienter med høy purging vil ORS-inntaket justeres i henhold til det pågående avføringstapet. ORS-behandling vil fortsette til diaréen opphører. Barn med alvorlig dehydrering, initial rehydrering vil gjøres med IV væske (kolerasaltvann) inntil pasienten er ute av sjokk eller forsvinner av tegn på alvorlig dehydrering, deretter vil resten av rehydreringen gjøres som for rehydrering hos pasienter med noe dehydrering som beskrevet ovenfor.

   5.2 Behandling av infeksjon: Barn uten tilsynelatende ekstraintestinal infeksjon vil få Inj ampicillin 100 mg/kg.24 h i 3 oppdelte doser og Inj. Gentamicin @ 5ml/kg.24 time i 2 delte doser i 5 dager. Barn med nedre luftveisinfeksjon vil få Inj. Ceftriaxon 75 mg/kg.dag i 5 dager, og de med kolera vil få sirup Azitromycin 20 mg/kg én gang innen 20 minutter etter randomisering.

   5.3 Kosthold: Mødre vil bli bedt om å fortsette å amme. Tilskuddsfôring med melk suji (melk, rispulverblanding, energi 70 kcal/100ml) vil gis 10 ml/kg.fôr to timer for dag 1 og økte sakte opp til 150 Kcal/Kg.dag over 7 dager etter behov. Hvis barnet har dårlig appetitt, eller er svakt, eller har smertefull stomatitt eller glossitt, vil maten bli levert gjennom nasogastrisk sonde til det kan ta mat oralt. I tillegg vil halvfast mat (ris, linser, grønnsaker osv.) bli gitt til eldre barn under rekonvalesens- og rehabiliteringsfasen.

   5.4 Vitamin- og mineraltilskudd Barn eldre enn ett år uten xeroptalmi vil få 200 000 enheter vitamin A og de som er 6-12 måneder gamle vil få 100 000 enheter vitamin A ved innleggelse. Barn med xeroptalmi vil få samme dose ved tre anledninger: ved innleggelse, påfølgende dag og ved utskrivning. Folsyre 1,25 mg og elementær sink 2 mg/kg vil bli gitt frem til utskrivning og noe medisin vil bli levert med pasienten for å fortsette i opptil 15 dager. Barn vil også få multivitamindråper (1 ml inneholder Vit A palmitat 5000 IE, vitamin D 1000 IE, tiaminhydroklorid 1,6 mg, riboflavin 1 mg, pyridoksinhydroklorid 1 mg, nikotinamid 10 mg, kalsium D-pantotenat 5 mg og askorbinsyre 50 mg) i en dose på 1 ml to ganger daglig frem til utskrivning, og noe medisin vil bli levert med pasienten for å fortsette i opptil 15 dager (halve dosen for spedbarn, <1 år). Hypoglykemi (blodglukose <3,0 mmol/L) vil bli behandlet med 50 ml 10 % glukose oralt eller med nasogastrisk sonde. Inj 25 % glukose 2 ml/kg gis dersom blodsukkernivået er under 1,5 mmol/L. Hyponatremi (serumnatrium <115 mmol/L med eller uten symptomer) vil bli behandlet med Inj. 3 % NaCl 12 ml/kg I/V sakte over 4 timer.

5. Målinger 6.1 Væskeinntak (IV, ORS og vann) hver 6. time IV væske vil bli infundert gjennom et kalibrert soluset, mengden infundert vil bli notert hver 6. time hvis pasienten får; ORS vil bli levert etter måling med en kalibrert sylinder og mengden inntak noteres hver 6. time, dersom det er til overs som vil bli trukket fra tidligere tilbud. Vann vil også bli målt på tilsvarende måte.

6.2 Utgang (avføring, urin og oppkast) hver 6. time. Avføring samles i en bøtte med kjent vekt under kolerasengen med et sentralt hull og måles hver 6. time med en elektronisk vekt med en presisjon på 1g. Urin vil bli samlet opp av pediatrisk urinoppsamlerpose og målt med en kalibrert sylinder i ml. Oppkast samles i en forhåndsveid bolle og måles med elektronisk vekt 6.3 Matinntak hver 6. time Barna vil etter måling med elektronisk presisjonsvekt på 1g få tilbud om en definert matvare med kjent kalori. Eventuelle rester vil bli målt og trukket fra mengden som tilbys, og inntatt mengde vil bli registrert hver 6. time. Kaloriinntaket vil bli estimert ut fra mengden kosthold barnet spiste.

6.4 Naken kroppsvekt vil bli målt ved innleggelse, etter rehydrering og hver 6. time inntil diaré er gjenopprettet og deretter ved slutten av hver 24. time og ved utskrivning