用于严重营养不良儿童的改良 ORS 溶液

研究设计 这将是一项随机、双盲、对照临床试验，以评估三种不同改良 ORS 的功效：(i) 目前推荐的 ORS 进行了一些改良（Na+ 75、K 40 mmol/L 和添加的矿物质）； (ii) Resomal (Na+ 45)； (iii) 目前推荐的 ORS（Na+ 75、K 40 mmol/L 和添加的矿物质）和添加的益生菌（25 克/L）用于治疗严重营养不良儿童的急性水样腹泻。

研究人群 年龄在 6 个月至 3 岁之间、出现持续时间 <7 天的急性水样腹泻的儿童，无论性别如何，都将接受筛查。

样本量

本研究的样本量是根据以下因素确定的：

1. 低钠血症持续存在：我们预计改良 ORS-1 治疗组中有 10% 的儿童会保持低钠血症，而改良 ORS-2 (ReSoMal) 治疗组中这一比例为 30%。 假设显着性水平为 5%，功效为 80%，则每组的样本量为 60。
2. 从腹泻中恢复：在最近一项针对患有急性水样腹泻的严重营养不良儿童进行的 ORS 溶液临床试验 33 中，腹泻的平均 +SD 持续时间为 66 (32) 小时。 我们预计接受添加 Benefiber 的 ORS 的儿童腹泻持续时间会减少 25%。 考虑到 5% 的显着性水平和 80% 的功效，每组所需的样本量为 59。

3. 预计辍学率约为 5%，我们每组需要 62 名儿童。 随机化

   参加研究后，患者将被随机分配接受以下三种解决方案之一：

4. 案例管理：

   遵循 ICDDR，B 医院 20,23 使用的严重营养不良儿童管理标准化方案。

   5.1 液体疗法（口服） 脱水将根据 WHO 指南进行评估，并根据我们上次在成人霍乱和水样腹泻儿童中降低渗透压 ORS 的多中心临床试验进行了修改 (17)。 对于有一定程度脱水的儿童，前两个小时将使用指定的 ORS @ 10ml/kg/hr 纠正体液不足，然后 5ml/kg/hr 直至纠正缺口。 此外，在每次水样便后，将以 5-10 毫升/千克/小时的速度更换持续的粪便。 对于高清除率患者，ORS 摄入量将根据持续的大便丢失情况进行调整。 ORS 治疗将持续到腹泻停止。 严重脱水的儿童，初始补液将通过静脉输液（霍乱生理盐水）进行，直到患者摆脱休克或严重脱水迹象消失，然后进行剩余的补液，就像描述的部分脱水患者的补液一样多于。

   5.2 感染管理：没有明显肠外感染的儿童将注射氨苄西林 100 mg/kg.24 h 分 3 次给药和注射。 庆大霉素 @ 5ml/kg.24 h 分 2 次服 5 天。 患有下呼吸​​道感染的儿童将接受注射。头孢曲松 75 mg/kg.day 持续 5 天，霍乱患者将在随机分组后 20 分钟内接受糖浆阿奇霉素 20 mg/kg 一次。

   5.3 饮食：建议母亲继续母乳喂养。 奶粉补充喂养（牛奶，米粉混合物，能量70 kcal/100ml）将给予10 ml/Kg.feed 第 1 天每小时两次，然后根据需要在 7 天内缓慢增加至 150 Kcal/Kg.day。 如果孩子食欲不振，身体虚弱，或有疼痛性口腔炎或舌炎，则通过鼻胃管输送食物，直至能够经口进食。 此外，半固体食物（米饭、扁豆、蔬菜等）将在康复期和康复期给予年龄较大的儿童。

   5.4 补充维生素和矿物质 1岁以上无干眼病患儿给予200,000单位维生素A，6-12月龄入院时给予100,000单位维生素A。 患有干眼症的儿童将在三种情况下接受相同的剂量：入院时、第二天和出院时。 叶酸 1.25 毫克和元素锌 2 毫克/千克将给予直至出院，一些药物将与患者一起提供，持续长达 15 天。 儿童还将接受多种维生素滴剂（1 毫升含有维生素 A 棕榈酸酯 5000 IU、维生素 D 1000 IU、盐酸硫胺素 1.6 毫克、核黄素 1 毫克、盐酸吡哆醇 1 毫克、烟酰胺 10 毫克、D-泛酸钙 5 毫克和抗坏血酸 50 mg)，每次 1 ml，每天两次，直到出院，并且会为患者提供一些药物，持续长达 15 天（婴儿的剂量减半，<1 岁）。 低血糖症（血糖 <3.0 mmol/L）将通过口服或鼻胃管 50 毫升 10% 葡萄糖来控制。 血糖低于1.5 mmol/L时给予25%葡萄糖2 ml/kg注射。 低钠血症（血清钠 <115 毫摩尔/升，有或没有症状）将通过注射进行治疗。 3% NaCl 12 ml/kg I/V 缓慢超过 4 小时。

5. 测量 6.1 每 6 小时一次的液体摄入量（IV、ORS 和水） IV 液体将通过校准溶液输注，如果患者正在接受，将每 6 小时记录一次输注量； ORS 将在使用校准气瓶测量后提供，每 6 小时记录一次摄入量，如果有剩余，将从之前的报价中扣除。 水也将以类似的方式进行测量。

6.2 每 6 小时一次的排出量（粪便、尿液和呕吐物）。 将粪便收集在霍乱床下方有中心孔的已知重量的桶中，每 6 小时用精度为 1g 的电子秤测量一次。 尿液将通过儿科尿液收集袋收集，并使用以毫升为单位的校准量筒进行测量。 将呕吐物收集在预先称重的碗中，并用电子秤测量 6.3 每 6 小时的食物摄入量 用精度为 1g 的电子秤测量后，将向儿童提供已知卡路里的规定食物。 任何剩余的将被测量并从提供的数量中减去，摄入的数量将每 6 小时记录一次。 卡路里摄入量将根据孩子消耗的饮食量进行估算。

6.4 入院时、补液后和每 6 小时测量一次裸体重直至腹泻恢复，然后每 24 小时结束和出院时测量