Modifizierte ORS-Lösung für schwer unterernährte Kinder

Studiendesign Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte klinische Studie sein, um die Wirksamkeit von drei verschiedenen modifizierten ORS zu bewerten: (i) Derzeit empfohlene ORS mit einigen Modifikationen (Na+ 75, K 40 mmol/L und hinzugefügte Mineralien); (ii) Resomal (Na+ 45); (iii) Derzeit empfohlenes ORS (Na+ 75, K 40 mmol/l und zugesetzte Mineralien) mit zugesetztem Benefiber (25 g/l) bei der Behandlung von akutem wässrigem Durchfall bei Kindern mit schwerer Unterernährung.

STUDIENPOPULATION Kinder beiderlei Geschlechts im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahren, die unter akutem wässrigem Durchfall von < 7 Tagen Dauer leiden, werden untersucht.

Probengröße

Die Stichprobengröße dieser Studie wurde auf der Grundlage der folgenden Faktoren bestimmt:

1. Persistenz der Hyponatriämie: Wir gehen davon aus, dass 10 % der Kinder in der modifizierten ORS-1-Behandlungsgruppe hyponatriämisch bleiben, verglichen mit 30 % der Kinder in der modifizierten ORS-2 (ReSoMal). Unter der Annahme eines Signifikanzniveaus von 5 % und einer Trennschärfe von 80 % beträgt die Stichprobengröße in jeder Gruppe 60.
2. Genesung von Durchfall: In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie33 mit ORS-Lösung bei schwer unterernährten Kindern mit akutem wässrigem Durchfall betrug die mittlere +SD-Dauer von Durchfall 66 (32) h. Wir gehen davon aus, dass die Durchfalldauer bei Kindern, die ORS mit Benefiber erhalten, um 25 % reduziert wird. Unter Berücksichtigung eines Signifikanzniveaus von 5 % und einer Trennschärfe von 80 % beträgt die erforderliche Stichprobengröße in jeder Gruppe 59.

3. Bei einem Abbruch von etwa 5 % benötigen wir 62 Kinder in jeder Gruppe. Randomisierung

   Nach der Aufnahme in die Studie wird der Patient randomisiert und erhält eine der folgenden drei Lösungen:

4. Fallmanagement:

   Nach dem standardisierten Protokoll für die Behandlung von schwer unterernährten Kindern, das im ICDDR, B-Krankenhaus verwendet wird 20,23.

   5.1 Flüssigkeitstherapie (oral) Die Dehydratation wird gemäß den WHO-Richtlinien bewertet, die in unserer letzten multizentrischen klinischen Studie zur reduzierten Osmolaritäts-ORS bei erwachsener Cholera und Kindern mit wässriger Diarrhoe modifiziert wurden (17). Bei Kindern mit etwas Dehydrierung wird das Flüssigkeitsdefizit mit der zugewiesenen ORS von 10 ml/kg/h für die ersten zwei Stunden korrigiert, dann 5 ml/kg/h, bis das Defizit korrigiert ist. Darüber hinaus werden nach jedem wässrigen Stuhl fortdauernde Stuhlverluste mit 5–10 ml/kg/h ersetzt. Bei Patienten mit hoher Ausscheidung wird die ORS-Einnahme entsprechend dem anhaltenden Stuhlverlust angepasst. Die ORS-Therapie wird fortgesetzt, bis die Diarrhö aufhört. Bei Kindern mit schwerer Dehydratation wird die anfängliche Rehydration mit IV-Flüssigkeit (Cholera-Kochsalzlösung) durchgeführt, bis der Patient keinen Schock mehr hat oder die Anzeichen einer schweren Dehydratation verschwunden sind. Der Rest der Rehydratation erfolgt wie bei der Rehydratation bei Patienten mit einer gewissen Dehydratation wie beschrieben über.

   5.2 Infektionsmanagement: Kinder ohne offensichtliche extraintestinale Infektion erhalten Inj Ampicillin 100 mg/kg.24 h in 3 Teildosen und Inj. Gentamicin bei 5 ml/kg.24 h in 2 geteilten Dosen für 5 Tage. Kinder mit Infektionen der unteren Atemwege erhalten Inj. Ceftriaxon 75 mg/kg.Tag für 5 Tage, und diejenigen mit Cholera erhalten Sirup Azithromycin 20 mg/kg einmal innerhalb von 20 Minuten nach der Randomisierung.

   5.3 Ernährung: Müttern wird geraten, weiter zu stillen. Bei Zufütterung mit Milch-Suji (Milch-Reispulver-Mischung, Energie 70 kcal/100 ml) werden 10 ml/kg Futter gegeben zweistündlich für Tag 1 und langsam gesteigert bis auf 150 kcal/kg.Tag über 7 Tage je nach Bedarf. Wenn das Kind wenig Appetit hat, schwach ist oder eine schmerzhafte Stomatitis oder Glossitis hat, wird die Nahrung durch eine Magensonde verabreicht, bis es in der Lage ist, Nahrung oral zu sich zu nehmen. Zusätzlich werden den älteren Kindern in der Rekonvaleszenz- und Rehabilitationsphase halbfeste Lebensmittel (Reis, Linsen, Gemüse etc.) gegeben.

   5.4 Vitamin- und Mineralstoffzusätze Kinder, die älter als ein Jahr sind und keine Xeropthalmie haben, erhalten 200.000 Einheiten Vitamin A und Kinder im Alter von 6 bis 12 Monaten erhalten 100.000 Einheiten Vitamin A bei der Aufnahme. Kinder mit Xeropthalmie erhalten dreimal dieselbe Dosis: bei der Aufnahme, am Folgetag und bei der Entlassung. Folsäure 1,25 mg und elementares Zink 2 mg/kg werden bis zur Entlassung gegeben und einige Medikamente werden dem Patienten für bis zu 15 Tage mitgegeben. Kinder erhalten auch Multivitamintropfen (1 ml enthält Vit A-Palmitat 5000 IE, Vitamin D 1000 IE, Thiaminhydrochlorid 1,6 mg, Riboflavin 1 mg, Pyridoxinhydrochlorid 1 mg, Nicotinamid 10 mg, Calcium D-Pantothenat 5 mg und Ascorbinsäure 50). mg) in einer Dosis von 1 ml zweimal täglich bis zur Entlassung und einige Arzneimittel werden dem Patienten für bis zu 15 Tage mitgegeben (halbe Dosis für Säuglinge im Alter von < 1 Jahr). Hypoglykämie (Blutglukose < 3,0 mmol/l) wird mit 50 ml 10 %iger Glukose oral oder durch eine Magensonde behandelt. Inj 25 % Glucose 2 ml/kg werden verabreicht, wenn der Blutzuckerspiegel unter 1,5 mmol/L liegt. Hyponatriämie (Serum-Natrium < 115 mmol/l mit oder ohne Symptome) wird mit Inj behandelt. 3% NaCl 12 ml/kg I/V langsam über 4 Stunden.

5. Messungen 6.1 Flüssigkeitsaufnahme (IV, ORS und Wasser) alle 6 Stunden IV-Flüssigkeit wird durch ein kalibriertes Soluset infundiert, die infundierte Menge wird alle 6 Stunden notiert, wenn der Patient sie erhält; ORS wird nach Messung mit einem kalibrierten Zylinder geliefert und die Aufnahmemenge wird alle 6 Stunden notiert, falls etwas übrig bleibt, wird es vom vorherigen Angebot abgezogen. Auch Wasser wird auf ähnliche Weise gemessen.

6.2 Ausfluss (Stuhl, Urin und Erbrochenes) alle 6 Stunden. Der Kot wird in einem Eimer mit bekanntem Gewicht unter dem Cholerabett mit einem zentralen Loch gesammelt und alle 6 Stunden mit einer elektronischen Waage mit einer Genauigkeit von 1 g gemessen. Der Urin wird mit einem pädiatrischen Urinsammelbeutel gesammelt und mit einem kalibrierten Zylinder in ml gemessen. Erbrochenes wird in einer vorgewogenen Schüssel gesammelt und mit einer elektronischen Waage gemessen. 6.3 Nahrungsaufnahme alle 6 Stunden Den Kindern wird eine definierte Nahrung mit bekanntem Kaloriengehalt angeboten, nachdem sie mit einer elektronischen Waage mit einer Genauigkeit von 1 g gemessen wurde. Alle Reste werden gemessen und von der angebotenen Menge abgezogen und die aufgenommene Menge wird alle 6 Stunden aufgezeichnet. Die Kalorienaufnahme wird aus der Nahrungsmenge des Kindes geschätzt.

6.4 Das nackte Körpergewicht wird bei der Aufnahme, nach der Rehydrierung und alle 6 Stunden bis zur Besserung des Durchfalls und dann am Ende aller 24 Stunden und bei der Entlassung gemessen