Soluzione ORS modificata per bambini gravemente malnutriti

Disegno dello studio Questo sarà uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato per valutare l'efficacia di tre diversi ORS modificati: (i) ORS attualmente raccomandato con alcune modifiche (Na+ 75, K 40 mmol/L e minerali aggiunti); (ii) resomale (Na+ 45); (iii) ORS attualmente raccomandato (Na+ 75 , K 40 mmol/L e minerali aggiunti) con l'aggiunta di benefiber (25 grammi/L) nel trattamento della diarrea acquosa acuta nei bambini con grave malnutrizione.

POPOLAZIONE STUDIATA Verranno sottoposti a screening i bambini di entrambi i sessi, di età compresa tra 6 mesi e 3 anni, che presentano diarrea acquosa acuta di durata <7 giorni.

Misura di prova

La dimensione del campione di questo studio è stata determinata sulla base di quanto segue:

1. Persistenza dell'iponatremia: prevediamo che il 10% dei bambini rimarrà iponatremico nel gruppo di trattamento ORS-1 modificato rispetto al 30% dei bambini nel gruppo ORS-2 modificato (ReSoMal). Assumendo un livello di significatività del 5% e una potenza dell'80%, la dimensione del campione in ciascun gruppo è 60.
2. Recupero dalla diarrea: in un recente studio clinico33 della soluzione ORS in bambini gravemente malnutriti con diarrea acquosa acuta, la durata media + SD della diarrea era di 66 (32) ore. Prevediamo una riduzione del 25% della durata della diarrea nei bambini che ricevono ORS con aggiunta di Benefiber. Considerando il livello di significatività del 5% e l'80% di potenza, la dimensione del campione richiesta in ciascun gruppo è 59.

3. Prevedendo un abbandono di circa il 5% abbiamo bisogno di 62 bambini in ciascun gruppo. Randomizzazione

   Dopo l'arruolamento nello studio, il paziente verrà randomizzato per ricevere una delle seguenti tre soluzioni:

4. Gestione del caso:

   Seguendo il protocollo standardizzato per la gestione dei bambini gravemente malnutriti utilizzato presso l'ospedale ICDDR,B20,23.

   5.1 Fluidoterapia (orale) La disidratazione sarà valutata secondo le linee guida dell'OMS, modificate nel nostro ultimo studio clinico multicentrico sull'ORS a osmolarità ridotta nel colera adulto e nei bambini con diarrea acquosa (17). Nei bambini con una certa disidratazione, il deficit di liquidi sarà corretto con l'ORS assegnato a 10 ml/kg/ora per le prime due ore, poi 5 ml/kg/ora fino a quando il deficit sarà corretto. Inoltre, le feci libere saranno sostituite a 5-10 ml/kg/ora dopo ogni feci acquose. Per i pazienti ad alto spurgo, l'assunzione di ORS verrà regolata in base alla perdita di feci in corso. La terapia con ORS verrà continuata fino alla cessazione della diarrea. Bambini con grave disidratazione, la reidratazione iniziale verrà eseguita con liquido EV (soluzione salina per il colera) fino a quando il paziente non sarà fuori dallo shock o alla scomparsa dei segni di grave disidratazione, quindi il resto della reidratazione verrà eseguito come per la reidratazione nei pazienti con una certa disidratazione come descritto Sopra.

   5.2 Gestione dell'infezione: i bambini senza apparente infezione extraintestinale riceveranno Inj ampicillina 100 mg/kg.24 h in 3 dosi divise e Inj. Gentamicina @ 5ml/kg.24 h in 2 dosi divise per 5 giorni. I bambini con infezione del tratto respiratorio inferiore riceveranno Inj. Ceftriaxone 75 mg/kg al giorno per 5 giorni e quelli con colera riceveranno lo sciroppo di azitromicina 20 mg/kg una volta entro 20 minuti dalla randomizzazione.

   5.3 Dieta: alle madri verrà consigliato di continuare ad allattare. L'alimentazione supplementare con latte suji (latte, miscela di riso in polvere, energia 70 kcal/100 ml) sarà somministrata 10 ml/Kg. ogni due ore per il giorno 1 e aumentato lentamente fino a 150 Kcal/Kg.giorno per 7 giorni secondo la domanda. Se il bambino ha scarso appetito, o è debole, o ha una dolorosa stomatite o glossite, il cibo verrà somministrato attraverso il sondino nasogastrico finché non sarà in grado di assumere cibo per via orale. Inoltre, ai bambini più grandicelli verranno somministrati alimenti semisolidi (riso, lenticchie, verdure ecc.) durante la fase di convalescenza e riabilitazione.

   5.4 Supplementi vitaminici e minerali Ai bambini di età superiore a un anno senza xeroftalmia verranno somministrate 200.000 unità di vitamina A ea quelli di età compresa tra 6 e 12 mesi verranno somministrate 100.000 unità di vitamina A al momento del ricovero. I bambini con xeroftalmia riceveranno la stessa dose in tre occasioni: al momento del ricovero, il giorno successivo e alla dimissione. L'acido folico 1,25 mg e lo zinco elementare 2 mg/kg verranno somministrati fino alla dimissione e al paziente verranno forniti alcuni medicinali per continuare fino a 15 giorni. I bambini riceveranno anche gocce multivitaminiche (1 ml contiene Vit A palmitato 5000 UI, vitamina D 1000 UI, tiamina cloridrato 1,6 mg, riboflavina 1 mg, piridossina cloridrato 1 mg, nicotinamide 10 mg, calcio D- pantotenato 5 mg e acido ascorbico 50 mg) in una dose di 1 ml due volte al giorno fino alla dimissione e al paziente verrà fornito del medicinale per continuare fino a 15 giorni (metà della dose per i bambini di età <1 anno). L'ipoglicemia (glicemia <3.0 mmol/L) sarà gestita con 50 ml di glucosio al 10% per via orale o tramite sondino nasogastrico. Inj 25% di glucosio 2 ml/kg verrà somministrato se il livello di glucosio nel sangue è inferiore a 1,5 mmol/L. L'iponatremia (sodio sierico <115 mmol/L con o senza sintomi) sarà gestita con Inj. 3% NaCl 12 ml/kg I/V lentamente in 4 ore.

5. Misurazioni 6.1 Assunzione di liquidi (IV, ORS e acqua) ogni 6 ore Il fluido EV sarà infuso attraverso un set di soluzioni calibrato, la quantità infusa sarà annotata ogni 6 ore se il paziente sta ricevendo; ORS verrà fornito dopo la misurazione con un cilindro calibrato e la quantità di assunzione verrà annotata ogni 6 ore, se rimanesse verrà detratto dall'offerta precedente. Anche l'acqua sarà misurata in modo simile.

6.2 Uscita (feci, urina e vomito) ogni 6 ore. Le feci saranno raccolte in un secchio di peso noto sotto la culla del colera con foro centrale e misurate ogni 6 ore con una bilancia elettronica di precisione 1g. L'urina sarà raccolta da una sacca di raccolta urina pediatrica e misurata con un cilindro calibrato in ml. Il vomito verrà raccolto in una ciotola prepesata e misurato con una bilancia elettronica 6.3 Assunzione di cibo ogni 6 ore Ai bambini verrà offerto un alimento definito di calorie note dopo la misurazione con una bilancia elettronica di precisione di 1 g. Eventuali residui verranno misurati e sottratti dalla quantità offerta e la quantità ingerita verrà registrata ogni 6 ore. L'apporto calorico sarà stimato dalla quantità di dieta consumata dal bambino.

6.4 Il peso corporeo nudo sarà misurato al momento del ricovero, dopo la reidratazione e ogni 6 ore fino al recupero della diarrea e poi alla fine di ogni 24 ore e alla dimissione