Модифицированный раствор ОРС для детей с тяжелым истощением

Дизайн исследования Это будет рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности трех различных модифицированных ПРС: (i) рекомендуемые в настоящее время ПРС с некоторыми модификациями (Na+ 75, K 40 ммоль/л и добавленные минералы); (ii) Резомал (Na+ 45); (iii) Рекомендуемые в настоящее время ОРС (Na+ 75 , K 40 ммоль/л и добавленные минералы) с добавлением бенефибера (25 г/л) для лечения острой водянистой диареи у детей с тяжелой недостаточностью питания.

Исследуемая популяция Дети любого пола в возрасте от 6 месяцев до 3 лет с острой водянистой диареей продолжительностью <7 дней будут подвергаться скринингу.

Размер образца

Размер выборки для данного исследования был определен на основании следующего:

1. Стойкая гипонатриемия: мы ожидаем, что у 10% детей останется гипонатриемия в группе лечения модифицированной ПРС-1 по сравнению с 30% детей в группе модифицированной ПРС-2 (ReSoMal). Предполагая уровень значимости 5% и мощность 80%, размер выборки в каждой группе составляет 60 человек.
2. Восстановление после диареи: в недавнем клиническом испытании33 раствора ОРС у детей с тяжелой формой истощения и острой водянистой диареей средняя +SD продолжительность диареи составила 66 (32) часов. Мы ожидаем, что продолжительность диареи у детей, получающих ОРС с добавлением Benefiber, сократится на 25%. Учитывая уровень значимости 5% и мощность 80%, требуемый размер выборки в каждой группе составляет 59.

3. Предвидя отсев примерно на 5%, нам нужно по 62 ребенка в каждой группе. Рандомизация

   После включения в исследование пациент будет рандомизирован для получения одного из следующих трех решений:

4. Управление делом:

   В соответствии со стандартизированным протоколом ведения детей с тяжелым истощением, используемым в больнице ICDDR, B 20,23.

   5.1 Инфузионная терапия (пероральная) Обезвоживание будет оцениваться в соответствии с рекомендациями ВОЗ, измененными для нашего последнего многоцентрового клинического исследования ПРС с пониженной осмолярностью при холере у взрослых и детей с водянистой диареей (17). У детей с некоторым обезвоживанием дефицит жидкости будет корректироваться назначенным ОРС в дозе 10 мл/кг/ч в течение первых двух часов, затем 5 мл/кг/ч до тех пор, пока дефицит не будет устранен. Кроме того, жидкий стул будет восполняться по 5-10 мл/кг/час после каждого водянистого стула. Для пациентов с высокой степенью очистки потребление ОРС будет скорректировано в соответствии с продолжающейся потерей стула. Терапия ОРС будет продолжена до тех пор, пока диарея не прекратится. Детям с тяжелым обезвоживанием первоначальная регидратация будет проводиться с помощью жидкости для внутривенного введения (холерный солевой раствор) до тех пор, пока пациент не выйдет из шока или не исчезнут признаки тяжелого обезвоживания, затем регидратация будет проводиться в остальной части, как для регидратации у пациентов с некоторым обезвоживанием, как описано выше.

   5.2 Ведение инфекции. Детям без явных признаков внекишечной инфекции назначают ампициллин Inj в дозе 100 мг/кг24. ч в 3 приема и в/в. Гентамицин @ 5 мл/кг.24 ч в 2 приема в течение 5 дней. Дети с инфекцией нижних дыхательных путей получат Inj. Цефтриаксон 75 мг/кг в сутки в течение 5 дней, а больные холерой будут получать сироп Азитромицин 20 мг/кг однократно в течение 20 минут после рандомизации.

   5.3 Диета: матерям будет рекомендовано продолжать грудное вскармливание. Докорм молочным суджи (молоко, смесь рисовой муки, энергетическая ценность 70 ккал/100 мл) будет даваться в количестве 10 мл/кг корма. два раза в час в первый день и медленно увеличивать до 150 ккал/кг в день в течение 7 дней в зависимости от потребности. Если у ребенка плохой аппетит, слабость, болезненный стоматит или глоссит, пища будет подаваться через назогастральный зонд до тех пор, пока он не сможет принимать пищу перорально. Кроме того, полутвердые продукты (рис, чечевица, овощи и т. д.) будут даваться детям старшего возраста на этапе выздоровления и реабилитации.

   5.4 Витаминные и минеральные добавки Детям старше одного года без ксерофтальмии назначают 200 000 единиц витамина А, а детям в возрасте от 6 до 12 месяцев – 100 000 единиц витамина А при поступлении. Дети с ксерофтальмией получают одну и ту же дозу трижды: при поступлении, на следующий день и при выписке. Фолиевая кислота 1,25 мг и элементарный цинк 2 мг/кг будут даваться до выписки, и пациенту будет предоставлено некоторое количество лекарств на срок до 15 дней. Дети также получат поливитаминные капли (1 мл содержит пальмитата витамина А 5000 МЕ, витамина D 1000 МЕ, тиамина гидрохлорида 1,6 мг, рибофлавина 1 мг, пиридоксина гидрохлорида 1 мг, никотинамида 10 мг, кальция D-пантотената 5 мг и аскорбиновой кислоты 50). мг) в дозе 1 мл два раза в день до выписки, и некоторое количество лекарств будет предоставлено пациенту до 15 дней (половина дозы для младенцев в возрасте до 1 года). Гипогликемию (глюкоза крови <3,0 ммоль/л) лечат 50 мл 10% раствора глюкозы перорально или через назогастральный зонд. Инъекция 25% глюкозы 2 мл/кг будет вводиться, если уровень глюкозы в крови ниже 1,5 ммоль/л. Гипонатриемию (уровень натрия в сыворотке <115 ммоль/л с симптомами или без них) можно лечить с помощью Inj. 3% NaCl 12 мл/кг в/в медленно в течение 4 часов.

5. Измерения 6.1 Потребление жидкости (внутривенно, ОРС и вода) каждые 6 часов Внутривенно жидкость будет вводиться через калиброванный солюсет, количество введенной жидкости будет отмечаться каждые 6 часов, если пациент получает; ORS будет поставляться после измерения с помощью калиброванного цилиндра, и количество потребления будет отмечаться каждые 6 часов, если какой-либо остаток будет вычтен из предыдущего предложения. Вода также будет измеряться аналогичным образом.

6.2 Выделения (стул, моча и рвотные массы) каждые 6 часов. Стул будет собираться в ведро известного веса под холерной кроваткой с центральным отверстием и измеряться каждые 6 часов с помощью электронных весов с точностью до 1 г. Моча будет собираться педиатрическим мешком для сбора мочи и измеряться калиброванным цилиндром в мл. Рвота будет собираться в предварительно взвешенную миску и измеряться электронными весами. 6.3 Прием пищи каждые 6 часов Детям будет предложена определенная пища с известной калорийностью после измерения электронными весами с точностью до 1 г. Любой остаток будет измеряться и вычитаться из предложенного количества, а проглоченное количество будет записываться каждые 6 часов. Потребление калорий будет оцениваться исходя из количества пищи, потребляемой ребенком.

6.4 Массу тела в обнаженном виде измеряют при поступлении, после регидратации и каждые 6 часов до исчезновения диареи, а затем в конце каждых 24 часов и при выписке.