Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia belataceptem w przypadku niepowodzenia alloprzeszczepu nerki (IM103-133)

6 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Andrew B Adams
Celem tego badania jest przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności belataceptu (Nulojix®) w zapobieganiu powstawaniu przeciwciał u pacjentów z przewlekłymi niewydolnościami przeszczepów nerki. To badanie jest randomizowanym badaniem pacjentów po pierwszym przeszczepie nerki, u których występuje pogorszenie czynności nerek i potwierdzone biopsją zwłóknienie śródmiąższowe/zanik kanalików nerkowych stopnia 2 lub 3 (IF/TA). Pacjenci muszą kwalifikować się do drugiego przeszczepu. Muszą ukończyć lub aktywnie przechodzić ocenę w celu ponownego wpisania na listę do drugiego przeszczepu. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do zmiany leczenia na belatacept lub kontynuowania terapii opartej na inhibitorach kalcyneuryny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności leku belatacept (Nulojix®) w zapobieganiu powstawaniu przeciwciał u osób po nieudanym przeszczepie nerki. Pacjenci po przeszczepie nerki przyjmują leki immunosupresyjne, aby zapobiec odrzuceniu nerki. Kiedy przeszczep nerki zaczyna zawodzić, powoli odstawia się leki immunosupresyjne. Po rozpoczęciu dializy zwykle przerywa się podawanie leków immunosupresyjnych. Po zatrzymaniu immunosupresji u niektórych osób powstają przeciwciała. Przeciwciała to białka wytwarzane przez układ odpornościowy w celu ochrony przed szkodliwymi obcymi substancjami, takimi jak bakterie, wirusy lub obce tkanki, takie jak przeszczep. Wysoki poziom przeciwciał może utrudnić znalezienie dawcy nerki dla tej osoby.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych. Jedna grupa będzie kontynuować przyjmowanie dotychczasowych leków immunosupresyjnych. Osoby w grupie leczonej zostaną przestawione na belatacept (Nulojix®). Belatacept (Nulojix®) to lek immunosupresyjny zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki. Uczestnicy przestaną przyjmować inhibitory kalcyneuryny (cyklosporynę lub takrolimus) lub syrolimus, ale będą nadal przyjmować inne leki immunosupresyjne, takie jak Cellcept (MMF) lub azatiopryna (Imuran) i prednizon. Leki te będą powoli odstawiane od piersi i zostaną przerwane, jeśli uczestnik będzie musiał rozpocząć dializę. Uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie belataceptu (Nulojix®), nawet podczas dializy.

Zespół badawczy przetestuje obie grupy, aby zobaczyć, ile osób w każdej grupie wytworzy przeciwciała.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Biorca nerki (nieidentyczny dawca antygenu ludzkich leukocytów (HLA)), u którego obecnie występuje upośledzona funkcja alloprzeszczepu nerki z:
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 35 ze spadkiem GFR o > 10% w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania i musi mieć potwierdzone biopsją włóknienie śródmiąższowe/zanik kanalików nerkowych II lub III stopnia (IF/TA) LUB
  • Oszacowany GFR trwale < 20 ml/min w okresie 6 miesięcy przed włączeniem do badania, przy braku innych przyczyn dysfunkcji przeszczepu i uznany przez nefrologa transplantologa pacjenta za nieudany alloprzeszczep
  • W podtrzymującym schemacie leczenia immunosupresyjnego, który obejmuje inhibitor kalcyneuryny (CNI) (takrolimus lub cyklosporyna) lub syrolimus i co najmniej
  • MMF w dawce co najmniej 1 g/dobę lub porównywalnej dawce azatiopryny LUB
  • Prednizon w dawce co najmniej 5 mg/dobę
  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Kobiety z pozytywnym testem ciążowym.
  • Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP.
  • Osoby seronegatywne w kierunku wirusa Epsteina-Barra (EBV).
  • Pacjenci z jakimkolwiek wcześniejszym przeszczepem narządu miąższowego (np. serce, wątroba, trzustka) lub komórką (np. wysepek, szpiku kostnego) innym niż alloprzeszczep nerki. Wyjątek może stanowić biorca jednoczesnego przeszczepu nerki i trzustki, u którego wcześniej doszło do utraty alloprzeszczepu trzustki z powodu zakrzepicy lub odrzucenia.
  • Osoby z obecnością przeciwciał swoistych dla dawcy w momencie włączenia
  • Pacjenci, u których w ostatnim czasie (w ciągu 1 roku) stwierdzono ostre odrzucenie potwierdzone biopsją > Stopień Ia wg Banffa
  • Pacjenci, u których zidentyfikowano żywego dawcę do ponownego przeszczepu w ciągu 3 miesięcy
  • Pacjenci z historią choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie (PTLD)
  • Pacjenci zagrożeni gruźlicą (TB)
  • Pacjenci z historią raka w ciągu ostatnich 3 lat, innym niż nieczerniakowy rak(i) skóry
  • Osoby z pozytywną reakcją łańcuchową polimerazy surowicy (PCR) wirusa BK > 20 000 kopii w momencie włączenia LUB historia nefropatii BK potwierdzonej biopsją w ciągu roku przed włączeniem.
  • Osoby, u których mammografia jest podejrzana w kierunku złośliwości i u których nie można rozsądnie wykluczyć możliwości wystąpienia nowotworu po dodatkowych badaniach klinicznych, laboratoryjnych lub innych ocenach diagnostycznych
  • Pacjenci, którzy mają utrudniony dostęp dożylny lub inne przyczyny, które prawdopodobnie wykluczają możliwość otrzymywania długotrwałych wlewów dożylnych
  • Nadwrażliwość na jakiekolwiek leki, które będą stosowane w protokole
  • Pacjenci, którzy stosowali jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed przewidywanym włączeniem
  • Pacjenci otrzymujący obecnie belatacept w ramach podtrzymującego schematu leczenia immunosupresyjnego
  • Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
  • Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie
Belatacept (Nulojix) IV
Lek: Belatacept
Belatacept, dawkowanie 10mg/kg- dzień 0, 2 tygodnie, 1 miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące; kolejne dawki 5 mg/kg co miesiąc przez cały czas trwania badania lub do ponownego przeszczepienia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
  • Nulojix
Lek: Mykofenolan mofetylu
Kontynuuj obecną dawkę podczas rejestracji. Po rozpoczęciu dializy należy zmniejszyć dawkę o połowę, a następnie przerwać po 2 tygodniach
Inne nazwy:
  • Cellcept
Lek: prednizon
Rozpocząć odstawienie sterydów po miesiącu od rozpoczęcia dializy, z comiesięczną redukcją dawki o połowę, z planem odstawienia prednizonu po 3 miesiącach od rozpoczęcia dializy
Inne nazwy:
  • Deltazon
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrola
Terapia oparta na inhibitorach kalcyneuryny (cyklosporyna lub takrolimus)
Lek: Mykofenolan mofetylu
Kontynuuj obecną dawkę podczas rejestracji. Po rozpoczęciu dializy należy zmniejszyć dawkę o połowę, a następnie przerwać po 2 tygodniach
Inne nazwy:
  • Cellcept
Lek: prednizon
Rozpocząć odstawienie sterydów po miesiącu od rozpoczęcia dializy, z comiesięczną redukcją dawki o połowę, z planem odstawienia prednizonu po 3 miesiącach od rozpoczęcia dializy
Inne nazwy:
  • Deltazon
Lek: Terapia inhibitorami kalcyneuryny
Po włączeniu do badania należy odstawić inhibitor kalcyneuryny (CNI) do docelowego minimalnego stężenia takrolimusu wynoszącego 3-5 nanogramów/mililitr (ng/ml) lub równoważnego minimalnego stężenia cyklosporyny. Po rozpoczęciu hemodializy należy przerwać terapię CNI na 5 dni.
Inne nazwy:
  • takrolimus
  • cyklosporyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z wytworzeniem przeciwciał swoistych dla dawcy
Ramy czasowe: Miesiąc 36
Liczba uczestników w każdej grupie z tworzeniem przeciwciał specyficznych dla dawcy po 36 miesiącach od randomizacji.
Miesiąc 36

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ocenia czynność nerek. GFR wykorzystuje wartości kreatyniny w surowicy (SCr) mierzone w mg/dl, wiek w latach, azot mocznikowy we krwi (BUN) w mg/dl i albuminę w surowicy (Alb) mierzone w g/dl. GFR oblicza się jako 170 x (SCr/0,95)^(-0,999) x (wiek)^(-0,176) x (0,762, jeśli pacjentka jest kobietą) x (1,180, jeśli pacjentka jest rasy czarnej) x (BUN)^(-0,170) x (Alb)^(0,318). Wartość 90 lub wyższa jest uważana za normalną, podczas gdy wartości od 15 do 29 wskazują na poważnie upośledzoną czynność nerek, a wartości poniżej 15 wskazują na niewydolność nerek. GFR u uczestników, którzy nie wymagają dializy, będzie obserwowany przez dwa lata.
Linia bazowa do miesiąca 24
Czas do rozpoczęcia dializy
Ramy czasowe: Do roku 2
Czas do dializy mierzony jest jako czas od randomizacji do rozpoczęcia dializy. Uczestnicy już wymagający dializy w momencie rejestracji zostali wykluczeni z tej analizy punktu końcowego.
Do roku 2
Liczba uczestników z alloprzeciwciałami przeciw ludzkiemu antygenowi leukocytowemu (HLA).
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 36
Obecność alloprzeciwciał anty-HLA klasy I i klasy II jest klasyfikowana jako ujemna (brak dla obu klas alloprzeciwciał), dodatnia dla alloprzeciwciał klasy I, dodatnia dla klasy II i dodatnia dla alloprzeciwciał zarówno klasy I, jak i II.
Wartość bazowa do miesiąca 36
Liczba powikłań zakaźnych
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 36
Przedstawiono liczbę powikłań infekcji występujących wśród uczestników badania.
Wartość bazowa do miesiąca 36

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Andrew B Adams

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew B Adams, MD, PhD, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

12 grudnia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

12 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00060470
  • IM103-133 (INNY: Bristol-Myers Squibb)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj